- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03295396
ONC201 negli adulti con glioma mutante H3 K27M ricorrente
Uno studio di fase II in aperto su ONC201 negli adulti con glioma ricorrente di alto grado
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0112
- University of California, San Francisco
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Center
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata di glioma di alto grado (HGG) in qualsiasi campione di tumore e presenza di mutazione dell'istone H3 K27M rilevata in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) mediante immunoistochimica o test di sequenziamento del DNA su qualsiasi campione di tumore di glioma.
- Evidenza inequivocabile di malattia progressiva alla TC cerebrale o alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto come definito dai criteri RANO-HGG, o hanno documentato recidiva di glioma alla biopsia diagnostica.
- Malattia misurabile secondo i criteri RANO-HGG.
- I pazienti devono aver avuto una precedente terapia con almeno radioterapia.
- Non più di due precedenti episodi di recidiva da radioterapia e/o chemioterapia. L'uso di bevacizumab esclusivamente per il trattamento della necrosi da radiazioni, della pseudoprogressione o dell'effetto del trattamento non sarà considerato una recidiva.
Intervallo di almeno 90 giorni dal completamento della radioterapia alla prima dose di ONC201. Se i pazienti si trovano entro 90 giorni dalla radioterapia, possono comunque essere idonei se soddisfano uno o più dei seguenti criteri.
- Il tumore progressivo è al di fuori del volume target originale della radioterapia ad alte dosi come determinato dallo sperimentatore curante, o
- Conferma istologica del tumore mediante biopsia o resezione, o
- Imaging di medicina nucleare, spettroscopia RM o imaging di perfusione RM coerente con una vera malattia progressiva, piuttosto che pseudoprogressione o necrosi da radiazioni ottenute entro 28 giorni dalla registrazione.
- Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (tranne 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 6 settimane da anticorpi o 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) da altre terapie antitumorali.
- Tutti gli eventi avversi di Grado > 1 correlati a precedenti terapie (chemioterapia, radioterapia e/o intervento chirurgico) devono essere risolti al Grado 1 o al basale, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o di altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio basato sulla sicurezza a giudizio dell'investigatore, sono accettabili.
- Età maschile o femminile ≥18 anni.
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (vedi Appendice A).
Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:
- leucociti ≥ 3.000/mcL
- conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
- piastrine ≥ 75.000/mcL
- emoglobina > 8,0 mg/dL
- bilirubina totale ≤ 2,0 x limite superiore della norma
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma
- creatinina ≤ ULN O clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma.
- TC della testa con mezzo di contrasto o risonanza magnetica cerebrale e risonanza magnetica dell'intera colonna vertebrale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
- La dose di corticosteroidi deve essere stabile o in diminuzione per almeno 3 giorni prima della scansione TC o RM basale.
Gli effetti di ONC201 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di terapia. Le misure contraccettive altamente efficaci includono: uso stabile di contraccettivi orali come la contraccezione ormonale combinata di estrogeni e progestinici e solo progestinici o altri contraccettivi farmaceutici soggetti a prescrizione medica per 2 o più cicli mestruali prima dello screening; dispositivo intrauterino [IUD]; sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS); legatura delle tube bilaterale; vasectomia e astinenza sessuale.
- WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni dall'inizio della somministrazione.
- La contraccezione non è richiesta per gli uomini con vasectomia documentata.
- Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per non essere considerate potenzialmente fertili.
- Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con isterectomia documentata o legatura delle tube.
- Disponibilità di un blocco di tessuto tumorale incluso in paraffina o congelato con un minimo di 1 cm2 di superficie tumorale o 20 vetrini non colorati dal campione di tessuto tumorale se non è possibile inviare un blocco tumorale. Se un paziente ha subito solo una biopsia stereotassica, possono essere accettati 5 vetrini non colorati previa approvazione da parte dello sponsor, tuttavia è necessario compiere tutti gli sforzi per ottenere il più vicino possibile a 20 vetrini.
- Capacità di essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Solo i soggetti che hanno la capacità di acconsentire saranno arruolati nello studio.
Criteri di esclusione:
- Braccio B: lesione maligna primaria situata nel ponte o nel midollo spinale.
- Braccio B: istologie atipiche non astrocitiche come ependimoma, ganglioma e xantoastrocitoma pleomorfo o astrocitoma pilocitico e astrocitoma subependimale a cellule giganti (SEGA).
- Braccio B: precedente trattamento con bevacizumab di >4 dosi di >7,5 mg/Kg
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ONC201 o ai suoi eccipienti (vedere paragrafo 8).
- Partecipazione attuale o pianificata a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale.
- Presenza di malattia leptomeningea diffusa o evidenza di disseminazione del liquido cerebrospinale.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Donne in gravidanza e/o che allattano o che non sono in grado di mantenere l'uso della contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. ONC201 è un nuovo agente con potenziale sconosciuto per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti, secondario al trattamento della madre con ONC201, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ONC201.
- Test HIV positivo noto sulla terapia antiretrovirale di combinazione.
- Storia nota di aritmie cardiache inclusa fibrillazione atriale, tachiaritmie o bradicardia, a meno che l'aritmia non sia controllata e dopo che la cardiologia abbia autorizzato il paziente a ricevere ONC 201. La ricezione di agenti terapeutici noti per prolungare l'intervallo QT sarà esclusa. La storia di CHF, IM o ictus negli ultimi 3 mesi sarà esclusa.
- Uso attivo di droghe illecite o diagnosi di alcolismo.
- Tumori con mutazioni note di IDH1 (isocitrato deidrogenasi 1) o IDH2 note determinate mediante immunoistochimica per la variante IDH1 R132H o mediante sequenziamento diretto. I gliomi mutanti IDH1/2 hanno un tasso di sopravvivenza globale marcatamente più lungo rispetto a quelli con glioma di tipo selvatico IDH1/2 (Parsons et al., 2008; Yan et al., 2009), indicando che i gliomi mutanti IDH1/2 hanno un distinto naturale storia.
- Tumori con co-delezione 1p/19q nota.
- - Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il melanoma in situ o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
- Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure diagnostiche minori come la biopsia dei linfonodi) entro 2 settimane dalle valutazioni basali della malattia; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti. È accettabile un intervallo di 1 settimana per la biopsia cerebrale stereotassica dall'inizio del trattamento in studio.
- Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4/5 durante la fase di trattamento dello studio ed entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
- Uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4/5, che includono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) (vedere Appendice B), durante la fase di trattamento dello studio ed entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. È consentito il desametasone concomitante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A
ONC201 nel glioma H3 K27M recidivato
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ONC201 è un antagonista selettivo orale di piccole molecole di DRD2 che induce la morte delle cellule tumorali.
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Sperimentale: Braccio B
ONC201 nel glioma H3 K27M recidivato, esclusi:
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ONC201 è un antagonista selettivo orale di piccole molecole di DRD2 che induce la morte delle cellule tumorali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Miglior tasso di risposta complessivo di RANO
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ONC013
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su ONC201
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Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyCompletato
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ChimerixReclutamentoGlioma | H3K27MStati Uniti, Australia, Canada, Spagna, Svizzera, Israele, Germania, Italia, Regno Unito, Corea, Repubblica di, Olanda, Danimarca, Austria
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Brown UniversityBristol-Myers Squibb; Rhode Island Hospital; Oncoceutics, Inc.TerminatoCancro colorettale metastaticoStati Uniti
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University of Wisconsin, MadisonThe V Foundation for Cancer ResearchTerminatoCancro al seno triplo negativoStati Uniti
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M.D. Anderson Cancer CenterOncoceutics, Inc.ReclutamentoLeucemia mieloide acuta ricorrente | Sindrome mielodisplastica ricorrente | Leucemia mieloide acuta refrattaria | Sindrome mielodisplastica refrattaria | Leucemia linfoblastica acuta ricorrente | Leucemia linfoblastica acuta refrattariaStati Uniti
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ChimerixAttivo, non reclutanteGlioblastoma | Glioma diffuso della linea mediana | H3 K27M Glioma | Glioma talamico | Glioma infratentoriale | Glioma dei gangli basaliStati Uniti
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ChimerixNon più disponibile
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminatoLinfoma Mantellare Ricorrente | Linfoma non Hodgkin ricorrente | Linfoma non Hodgkin refrattario | Linfoma mantellare refrattario | Linfoma del sistema nervoso centrale | Linfoma a cellule del mantello gastrico | Linfoma a cellule del mantello splenicoStati Uniti
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Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New Jersey; Oncoceutics...CompletatoTumore solido adulto non specificatoStati Uniti
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University of NebraskaChimerixNon ancora reclutamentoMeningioma | Meningioma refrattario | Meningioma recidivanteStati Uniti