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再発性H3 K27M変異神経膠腫の成人におけるONC201

2025年7月24日 更新者：Chimerix

再発性高悪性度神経膠腫の成人における ONC201 の第 II 相非盲検試験

この第 II 相試験の主な目的は、再発性高悪性度神経膠腫の成人被験者における、経口低分子イミプリドン DRD2 拮抗薬である ONC201 の有効性と安全性を確認することです。 この研究では、ヒストン H3 K27M 変異が神経膠腫における ONC201 の経口投与に感作するという研究仮説を検証します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には2つの腕が含まれていました。

  • 再発性H3 K27M変異体神経膠腫の患者を含むARM ARM。

  • ARM Bには、再発性H3 K27M変異体神経膠腫の患者が含まれていましたが、以下の患者を除外しました。

    • 池または脊髄にある一次悪性病変。
    • 表現腫、輪郭腫および多形性中canthoastosocytoma、粉細胞星状細胞腫および依存性依存性大型星状細胞腫（SEGA）などの非典型的な非局所組織学。
    • 4回以上の> 7.5 mg/kgのベバシズマブ処理以前の治療

患者は、週に1回、dordaviprone（ONC201）625 mgを投与されました。

Dordaviprone（ONC201）の主要な評価には、高悪性度神経膠腫（HGG）の神経腫瘍学（RANO）基準の応答評価に従って、全体的な反応率を通じて抗腫瘍活性を評価することが含まれていました。 安全性も評価され、有害事象の報告、バイタルサインの測定や臨床検査結果の測定も評価されました。

この研究は、行政プロトコル修正（2023年1月17日）によって終了しました。 この研究を終了する決定は、Dordaviprone（ONC201）の安全性の懸念とは関係ありませんでした。 研究が終了する前に、合計73人の患者が登録され、少なくとも1用量のドルダビプロン（ONC201）を受けました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

73

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0112
        • University of California, San Francisco
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Md Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -任意の腫瘍サンプルにおける高悪性度神経膠腫（HGG）の組織学的に確認された診断、および任意の神経膠腫腫瘍サンプルに対する免疫組織化学またはDNA配列決定試験により、臨床検査改善修正（CLIA）認定検査室で検出されたヒストンH3 K27M変異の存在。
  2. -RANO-HGG基準で定義された造影脳CTまたはMRIでの進行性疾患の明確な証拠、または診断生検で再発性神経膠腫が記録されている。
  3. -RANO-HGG基準による測定可能な疾患。
  4. 患者は、少なくとも放射線療法による以前の治療を受けている必要があります。
  5. -放射線療法および/または化学療法による過去の再発エピソードが2回以下。 放射線壊死、偽進行、または治療効果の治療のためだけにベバシズマブを使用しても、再発とは見なされません。

  6. -放射線療法の完了からONC201の最初の投与まで、少なくとも90日の間隔。 患者が放射線治療から 90 日以内であれば、以下の基準の 1 つ以上を満たしていれば、依然として適格である可能性があります。

    1. 進行性腫瘍は、治療する治験責任医師によって決定された元の高線量放射線療法の標的体積の外にある、または
    2. 生検または切除による腫瘍の組織学的確認、または
    3. 登録から 28 日以内に得られた疑似進行または放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致する核医学画像、MR 分光学、または MR 灌流画像。
  7. -予定された研究治療の開始予定から、次の期間が経過している必要があります：治験薬から5半減期、細胞毒性療法から4週間（テモゾロミドの場合は23日、ニトロソウレアからは6週間を除く）、抗体から6週間、または他の抗腫瘍療法から4週間（または5半減期のいずれか短い方）。
  8. -以前の治療法（化学療法、放射線療法、および/または手術）に関連するグレード1を超えるすべての有害事象は、グレード1またはベースラインに解決する必要があります。ただし、脱毛症および感覚神経障害グレード≤2、または安全性リスクベースを構成しないその他のグレード≤2を除く捜査官の判断で、許容されます。
  9. 18歳以上の男性または女性。
  10. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 (付録 A を参照)。

  11. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

    • 白血球 ≥ 3,000/mcL
    • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
    • 血小板≧75,000/mcL
    • ヘモグロビン > 8.0mg/dL
    • 総ビリルビン ≤ 2.0 x 正常値の上限
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≦2.5×正常上限
    • -クレアチニン≤ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 クレアチニン値が正常値を超えている患者には m2。
  12. -治験薬の開始前14日以内の造影頭部CTまたは脳MRIおよび脊椎全体のMRI。
  13. コルチコステロイドの投与量は、ベースライン CT または MRI スキャンの少なくとも 3 日前から安定または減少している必要があります。

  14. 発育中のヒト胎児に対する ONC201 の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究への参加前、研究参加期間中、および治療の最終投与後 30 日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊手段には次のようなものがあります。エストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせやプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬などの経口避妊薬またはその他の処方薬による避妊薬を、スクリーニング前の 2 回以上の月経周期で安定して使用する。子宮内器具 [IUD];子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管結紮;精管切除と性的禁欲。

    1. WOCBPは、投与開始から28日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
    2. 精管切除が記録されている男性には避妊は必要ありません。
    3. 閉経後の女性は、出産の可能性を考慮しないために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
    4. 子宮摘出術または卵管結紮が記録されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。
  15. 腫瘍表面積が 1 cm2 以上のパラフィン包埋または凍結腫瘍組織ブロック、または腫瘍ブロックを提出できない場合は腫瘍組織標本からの 20 枚の未染色スライドの入手可能性。 患者が定位生検しか受けていない場合、スポンサーからの事前の承認があれば、染色されていない 5 枚のスライドを受け入れることができますが、できるだけ 20 枚に近いスライドを取得するようにあらゆる努力を払う必要があります。
  16. 経口投与された薬を飲み込み、保持する能力
  17. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 同意する能力のある被験者のみが研究に登録されます。

除外基準:

  1. アーム B: 橋または脊髄に位置する原発性悪性病変。
  2. アーム B: 上衣腫、神経節腫、多形性黄色星状細胞腫、毛様細胞性星状細胞腫、上衣下巨細胞性星状細胞腫 (SEGA) などの非典型的な非星状細胞性組織型。
  3. アーム B: >7.5 mg/Kg の >4 用量のベバシズマブによる以前の治療
  4. -ONC201またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（セクション8を参照）。
  5. -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
  6. -びまん性軟髄膜疾患の存在またはCSF播種の証拠。
  7. -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
  8. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  9. -妊娠中および/または授乳中の女性、または避妊の使用を維持できない 治験中および治験薬の最後の投与後30日間。 ONC201 は、催奇形性または妊娠中絶効果の可能性が不明な新規薬剤です。 ONC201による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がONC201で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります.
  10. -併用抗レトロウイルス療法に関する既知のHIV陽性検査。
  11. -心房細動、頻脈性不整脈または徐脈を含む心臓不整脈の既知の病歴。 QT間隔を延長することが知られている治療薬の投与は除外されます。 過去3か月のCHF、またはMIまたは脳卒中の病歴は除外されます。
  12. 積極的な違法薬物の使用またはアルコール依存症の診断。
  13. IDH1 R132Hバリアントの免疫組織化学または直接配列決定によって決定された、既知のIDH1（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1）または既知のIDH2変異を有する腫瘍。 IDH1/2 変異神経膠腫は、IDH1/2 野生型神経膠腫に比べて全生存率が著しく長い (Parsons et al., 2008; Yan et al., 2009)。歴史。
  14. 1p/19q同時欠失が知られている腫瘍。
  15. -治験薬の開始から3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内メラノーマ、または根治の可能性がある治療を受けた子宮頸部上皮内がんが含まれます。
  16. -ベースライン疾患評価から2週間以内の手術（リンパ節生検などの軽微な診断手順を除く）;または以前の手順の副作用から完全に回復していません。 研究治療の開始から定位脳生検のための1週間の間隔は許容されます。
  17. -研究の治療段階中の強力なCYP3A4 / 5阻害剤の併用および研究薬物投与開始前の72時間以内。
  18. -酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を含む強力なCYP3A4 / 5誘導剤の併用（付録Bを参照）、研究の治療段階中および治療開始前の2週間以内。 同時デキサメタゾンは許可されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：腕a

患者は、毎週1回625 mgのドルルヴィプロン（ONC201）を受けました。

ARM Aには、びまん性内発生橋膠腫（DIPG）、原発性脊髄腫瘍、およびいくつかの非定型組織学の患者を含む、再発性H3 K27M変異神経膠腫の患者が含まれています。
薬：Dordaviprone（onc201）
Dordaviprone（ONC201）は、中枢神経系（CNS）触媒、小分子イミプリドンであり、ミトコンドリアのカゼン分解プロテアーゼP（CLPP）アゴニストおよびドーパミン受容体D2（DRD2）拮抗薬として作用します。
他の名前：
  • ドルダビプロン
実験的：腕b

患者は、毎週1回625 mgのドルルヴィプロン（ONC201）を受けました。

ARM Bには、再発性H3 K27M変異体神経膠腫の患者が含まれていましたが、以下の患者を除外しました。

  • 池または脊髄にある一次悪性病変。
  • 表現腫、輪郭腫および多形性中canthoastosocytoma、粉細胞星状細胞腫および依存性依存性大型星状細胞腫（SEGA）などの非典型的な非局所組織学。
  • 4回以上の> 7.5 mg/kgのベバシズマブ処理以前の治療
薬：Dordaviprone（onc201）
Dordaviprone（ONC201）は、中枢神経系（CNS）触媒、小分子イミプリドンであり、ミトコンドリアのカゼン分解プロテアーゼP（CLPP）アゴニストおよびドーパミン受容体D2（DRD2）拮抗薬として作用します。
他の名前：
  • ドルダビプロン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応のある患者の数
時間枠：研究の完了までの最初の研究治療から平均1年

X線撮影イメージングの標的病変の神経腫瘍学（RANO）の応答評価による客観的応答の定量的閾値は完全な応答（CR）はすべての標的病変の消失です。部分応答（PR）には、ベースラインからの標的病変の垂直直径の産物の合計の50％以上の減少が必要です。 Rano応答に関するその他の考慮事項には、非標的病変、コルチコステロイド、およびパフォーマンス状況の評価が含まれます。 全体的な反応率は、CRまたはPRのいずれかを達成する患者の割合です。 腫瘍評価は、治療の開始後8週間（±1週間）、その後8週間（±1週間）に実施されました。

Dordaviprone（ONC201）を少なくとも1回投与したすべての患者が分析に含まれていました。これには、びまん性内発生ポンチン神経膠腫（DIPG）または原発性脊髄腫瘍の患者が含まれます。
研究の完了までの最初の研究治療から平均1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答期間（DOR）
時間枠：ラノごとの客観的な反応（完全な反応または部分的な反応）から、疾患の進行または死亡まで、最大40.6か月。
DORは、最初に文書化された応答から、病気の進行または死亡の最も早い日付に対する時間として定義されています。 分析時に進行中または死亡していない患者は、最後の適切な腫瘍評価で検閲されました。
ラノごとの客観的な反応（完全な反応または部分的な反応）から、疾患の進行または死亡まで、最大40.6か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Chimerix

協力者

Oncoceutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Allen Mellemed, MD、Chimerix, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月30日

一次修了 (実際)

2022年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年7月19日

試験登録日

最初に提出

2017年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月26日

最初の投稿 (実際)

2017年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月24日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONC013

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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