재발성 GBM, H3 K27M 신경교종 및 정중선 신경교종에서 경구 ONC201

포함 기준:

조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV 교모세포종. WHO 등급 IV 신경아교종은 프로토콜에서 허용됩니다. Arm D의 경우: 상기에 따라 WHO 등급 IV 신경아교종이 있어야 하고 면역조직화학 또는 DNA 시퀀싱 테스트로 종양 샘플을 테스트하여 입증된 바와 같이 종양에 히스톤 H3 K27M 돌연변이가 있어야 합니다. Arm E의 경우: 뇌간, 시상 또는 척수를 포함하는 WHO 등급 IV 신경아교종으로 정의된 미만성 정중선 신경교종의 임상 및/또는 방사선학적 증거가 있어야 하며 현장 조사관이 간주하는 구제 수술 절제술에 적격이어야 합니다. 팔 F의 경우: H3 K27M 돌연변이가 없거나 H3 돌연변이 상태를 알 수 없는 뇌간, 시상 또는 척수를 포함하는 WHO 등급 IV 신경교종으로 정의되는 미만성 정중선 신경교종이 있어야 합니다.

신경종양학 기준(RANO)의 반응 평가에 의해 정의된 조영 증강 뇌 전산화 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 진행성 질환의 명백한 증거가 있거나 진단 생검에서 재발성 교모세포종을 문서화했습니다.

최소 방사선 요법 및 테모졸로마이드를 사용한 이전의 1차 요법. 암 D, E 및 F의 경우, 최소 방사선 요법을 포함하는 이전의 1차 요법

팔 A 또는 D의 경우: 반복 횟수는 얼마든지 허용됩니다. 팔 B의 경우: 첫 번째 재발(만) WHO 등급 신경아교종. 1차 재발은 초기 치료(즉, 방사선 ± 화학요법) 이후의 진행으로 정의됩니다. 이전에 저등급 신경교종에 대해 방사선 또는 화학 요법으로 치료를 받은 참가자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단이 첫 번째 재발로 간주됩니다. 저등급 신경교종 수술 및 진단 후 추가 치료를 받지 않은 환자의 경우, 고등급 신경교종의 수술적 진단은 1차 재발로 간주하지 않는다. 대신, 치료 후 진행은 첫 번째 재발로 간주됩니다. 암 C의 경우: 환자는 교모세포종의 최초 재발에 대한 임상적 및/또는 방사선학적 증거가 있어야 하고 현장 조사관이 간주하는 구제 외과적 절제술을 받을 자격이 있어야 합니다. Arm E의 경우: 환자는 뇌교, 시상 또는 척수를 포함하는 WHO 등급 IV 신경아교종으로 정의된 미만성 정중선 신경교종의 재발에 대한 임상 및/또는 방사선학적 증거가 있어야 하고 현장 조사관이 간주하는 구제 외과적 절제술을 받을 자격이 있어야 합니다.

방사선 치료로부터 12주가 되어야 합니다. 환자가 방사선 치료를 받은 지 12주 이내인 경우, 진행성 병변은 고용량 방사선 목표 부피를 벗어나거나 생검 표본에서 진행성 종양의 분명한 증거가 있어야 합니다.

계획된 연구 치료의 예상 시작부터 다음 기간이 경과해야 합니다: 모든 시험 약물의 반감기 5주, 세포독성 요법의 4주(테모졸로마이드의 경우 23일 및 니트로소우레아의 경우 6주 제외), 항체의 경우 6주, 또는 다른 항종양 요법으로부터 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것).

탈모증을 제외하고 이전 요법(화학 요법, 방사선 요법 및/또는 수술)과 관련된 모든 부작용 등급 > 1은 해결되어야 합니다.

남성 또는 여성 연령 ≥16세.

Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%(부록 A 참조).

아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능, 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행되어야 합니다.

• 백혈구 ≥ 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 8.0 mg/dL
• 총 빌리루빈 < 2.0 x 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 정상 크레아티닌 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 정상보다 높은 환자의 경우 m2.

연구 약물 시작 전 14일 이내의 CT 또는 MRI.

코르티코스테로이드 용량은 스캔 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소해야 합니다. B군: 코르티코스테로이드 용량은 연구 시작 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소해야 합니다.

발달중인 인간 태아에 대한 ONC201의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 요법 용량 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

상관 목표 평가를 위한 보관 조직(사용 가능한 경우). 팔 B와 C에는 보관 조직이 필요합니다.

서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

ONC201 또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 또는 계획된 참여.

연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.

전신 치료가 필요한 활동성 감염.

이전의 정위 방사선 요법, 대류 강화 전달(CED) 또는 근접 요법은 방사선학적 진행이 치료 관련 괴사가 아닌 진행성 종양과 일치하는지 확인하기 위해 생검을 받아야 합니다. 재발성 병변이 이전의 고선량 방사선 목표 부피를 벗어나거나 이전 CED 또는 근접 치료 부위에서 멀리 떨어져 있는 경우 피험자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

ONC201이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 새로운 제제이기 때문에 임산부. 산모가 ONC201로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ONC201로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

복합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성 검사.

심방 세동, 빈맥성 부정맥 또는 서맥을 포함한 심장 부정맥의 알려진 병력. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 받는 것은 제외됩니다. 지난 3개월 동안 CHF, MI 또는 뇌졸중의 병력은 제외됩니다.

활성 불법 약물 사용 또는 알코올 중독 진단.

아암 A, B, C의 경우 치료를 위한 베바시주맙 이전(암 D, E 및 F에 허용됨).

IDH1 R132H 변이체에 대한 면역조직화학 또는 직접 시퀀싱에 의해 결정된 IDH1(isocitrate dehydrogenase 1) 또는 IDH2 돌연변이가 있는 종양. IDH1/2-돌연변이 신경교종은 IDH1/2-야생형 신경교종(Parsons et al., 2008; Yan et al., 2009)에 비해 전체 생존율이 현저하게 더 길어 IDH1/2-돌연변이 신경교종이 역사.

진행 중이거나 연구 약물 시작 후 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.

기준 질병 평가 2주 이내의 모든 수술(림프절 생검과 같은 사소한 진단 절차 제외) 또는 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.

연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 투여를 시작하기 전 72시간 이내에 CYP3A4/5 억제제의 동시 사용.

연구의 치료 단계 동안 및 치료 시작 전 2주 이내에 효소 유도 항간질제(EIAED)(부록 B 참조)를 포함하는 강력한 CYP3A4/5 유도제의 동시 사용.

계획된 동시 사용 Optune™. 장치의 사전 사용이 허용됩니다.

팔 D와 F의 경우: 질병의 연수막 확산의 증거.