수술 후 합병증을 줄이기 위한 수술 전 정맥 철분 주입: 파일럿 무작위 통제 시험 (PIRCAS)

수술 전 빈혈은 무릎 관절 성형술의 25%에서 대장 악성 종양의 60%에 이르기까지 전 세계적으로 흔합니다. 싱가포르에서는 모든 환자의 약 4분의 1(27%)이 주요 3차 센터에서 수술을 받기 전에 빈혈이 있습니다. 현재 싱가포르 종합병원(SGH)의 수술 전 빈혈 비율은 26.6%이다.

이것은 수술 후 결과에 대한 수술 전 빈혈의 부정적인 영향이 잘 문서화되어 있으며 수술 전후 수혈, 사망률, 폐 합병증, 상처 감염, 전신성 패혈증을 포함한 심장 및 비심장 이상 합병증의 증가를 포함하므로 놀라운 공중 보건 문제입니다. 정맥 혈전색전증, 입원 기간 연장 및 의료 비용 증가. 이러한 데이터는 주요 수술 전에 수술 전 빈혈을 줄이는 것이 임상 결과를 개선하고 의료 비용을 줄이는 데 필수적임을 시사합니다.

이 연구는 수술 전 빈혈 관리를 위한 현재의 표준 진료를 최적화해야 하는 긴급한 요구에 부응합니다. 그것은 합병증 비율의 감소를 조사하기 위해 강화된 더 큰 규모의 연구 수행 가능성을 결정하기 위한 공개 라벨, 병렬 디자인 파일럿 무작위 통제 시험으로 설계되었습니다. 중재(IV FCM 15mg/kg, 최대 1000mg) 및 일반 관리(Ferrous fumarate 200mg 1일 2회)의 2가지 군이 있습니다. 모든 참가자는 수술일로부터 3개월 동안 추적됩니다.

60명의 참가자가 1:1 비율로 수술 전 FCM(개입) 또는 구강 철분(표준 관리)에 무작위로 할당됩니다. 참가자는 수술 유형(상부 또는 하부 장 수술)과 수술 접근 방식(복강경 또는 개방)으로 계층화됩니다. 샘플 크기는 그룹당 최소 12명의 참가자가 적절한 측정 정밀도와 연관성을 감지할 수 있는 능력을 제공한다는 관찰을 기반으로 선택되었습니다. 이 연구는 후속 조치를 위해 중퇴 및 손실을 설명하기 위해 계층당 15명의 참가자의 균형을 맞추는 것을 목표로 합니다.

연구에 등록하기 전에 서면 동의서를 얻을 것입니다. 연구 데이터는 보안 데이터 관리 시스템에 입력되며 기관 지침에 따라 연구가 종료된 후 최대 6년 동안 보관됩니다. 전자 매체에 기록된 절차는 없습니다.

FCM의 용량은 합리적인 기간 내에 안전하게 투여할 수 있는 정맥 주사 철의 최대 용량을 기준으로 합니다. 연구를 위해 선택된 용량은 철결핍성 빈혈에서 철분 보충을 위해 제조업체가 권장하는 IV FCM 용량에 해당합니다. (별첨으로 첨부된 승인된 제품 라벨). 15mg/kg 또는 최대 1000mg의 이 용량도 다른 유사한 시험에서 사용된 용량이므로 연구 모집단 전체의 결과를 쉽게 비교할 수 있습니다. 제조업체의 권장 사항에 따라 약물을 250ml 생리 식염수에 희석하고 30분 이상 투여하며 각 주사 중 및 주입 후 최소 30분 동안 과민 반응의 징후 및 증상을 면밀히 관찰합니다. IV FCM에 대한 금기 사항이 발생하면 치료가 중단되고 일반적인 치료가 시작됩니다. 그러한 반응은 부작용으로 기록 및 분석됩니다. 외과의는 연구에 대한 환자의 참여에 대해 알릴 것입니다.

경구 철분의 투여량은 현재 임상 프로토콜에 따라 하루에 두 번 푸마르산철 200mg입니다.

주요 복부 수술 전 철결핍성 빈혈 치료를 위한 경구 철 요법과 비교하여 수술 전후 수혈 요구량 및 수술 후 합병증의 30일 발생률을 줄이는 데 있어 수술 전 단일 용량의 IV FCM의 효과를 확인합니다. 기타 보조 목표:

• 헤모글로빈 수준의 변화에 ​​대한 경구 철분과 비교하여 정맥 FCM의 효과를 평가합니다.
• 입원 기간 및 사망률에 대한 경구 철분과 비교하여 정맥 FCM의 효과를 평가합니다.
• 건강 관련 삶의 질에 대한 경구 철분과 비교하여 정맥 FCM의 효과를 평가합니다.
• 경구용 철분과 비교하여 정맥 FCM 치료와 관련된 자원 사용 및 비용을 평가합니다.

부작용 보고에는 PI가 규정된 기간 내에 작성된 SAE 보고 양식을 승인 CIRB에 제출하는 것이 포함됩니다. PI는 기관 대표(사망을 초래하는 현지 SAE), 후원자 또는 규제 기관에 필요하고 적절하게 알릴 책임이 있습니다.

CIRB에 보고 일정:

• 인과관계와 관계없이 사망을 초래하는 SAE는 PI가 사건을 인지한 후 24시간 이내에 즉시 보고해야 합니다.
• 지역 생명을 위협하는(예기치 않은/예상된) SAE는 조사자가 사건을 인지한 후 달력일 기준 7일 이내에 보고되어야 하며, 추가 8일 이내에 완전한 보고가 뒤따릅니다.
• 관련 사건이지만 생명을 위협하지 않는 지역의 예상치 못한 SAE는 조사관이 사건을 인지한 후 15일 이내에 보고해야 합니다.
• 임상적으로 중요하다고 판단되는 국소 예상 SAE 발생률의 증가는 PI가 사건을 인지한 후 15일 이내에 보고해야 합니다.
• 현지에서 예상되는 SAE는 매년 보고되어야 합니다(연간 검토를 위한 연구 상태 보고서와 함께).
• 생명을 위협하지 않는 지역의 예상치 못한 관련 SAE도 매년 보고해야 합니다(연간 검토를 위한 연구 상태 보고서와 함께).
• 관련 사건인 예상치 못한 국소 AE는 적어도 매년 보고되어야 합니다(연간 검토를 위한 연구 상태 보고서와 함께).
• 치명적이거나 생명을 위협하고 확실히/아마도/가능하게 관련된 비국지적 예상치 못한 SAE는 PI가 사건을 인지한 후 30일 이내에 보고해야 합니다.

예상치 못한 연구 약물과 관련된 모든 SAE는 HSA에 보고됩니다. 모든 SAE는 업계를 위한 HSA 지침 "임상 약물 시험에 대한 안전성 보고 요건"에 따라 HSA에 보고됩니다. 조사관은 사건이 신속 보고 대상임을 처음 알게 된 후 15일 이내에 HSA에 알릴 책임이 있습니다. 후속 정보는 입수되는 대로 적극적으로 찾고 제출될 것입니다. 치명적이거나 생명을 위협하는 사례의 경우, HSA는 해당 사례가 적격하다는 사실을 처음 알게 된 후 7일 이내에 가능한 한 빨리 통지하고 추가 8일 이내에 전체 보고서를 제출합니다.

데이터 및 안전 모니터링은 수석 연구원과 공동 연구원이 수행하고 연구 부서, SGH 및 CIRB의 관행에 대한 감사 및 모니터링을 받습니다.

다음과 같은 주의 사항이 있습니다.

1. 개입을 시행하는 동안 안전을 위협할 수 있는 상태가 알려진 참가자는 제외됩니다(위의 제외 기준 참조).
2. 혈압, 산소 포화도 및 심박수와 같은 기본 활력은 주입 시작 전과 주입 종료 후에 측정됩니다.
3. 환자는 IV FCM 주입 종료 후 30분 동안 과민 반응의 징후 및 증상에 대해 모니터링됩니다.
4. 이상반응이 발생한 경우 참가자는 이상반응/중대이상반응 표준임상지침에 따라 신속하게 관리한다.

모든 데이터는 PI 또는 공동 조사자가 모니터링하고 검토합니다. 연구 코디네이터에게 교육이 제공되고 분석을 위한 사례 보고서 양식의 데이터 입력은 연구 팀의 두 번째 사람이 확인합니다.

데이터는 비식별화되고 분석을 위해 전자적으로 입력되기 전에 종이에 입력됩니다. 기존의 수술 전후 수술, ICU 및 병원 데이터는 환자 인구 통계, 절차 긴급성, 수술 중 절차 및 마취 변수, 혈액 제품 활용, 기계 환기, 섬망/혼수, ICU 및 병원 LOS 및 주요 부작용을 파악하는 데 사용됩니다. 현지 연구 직원은 실험별 전자 사례 보고서 양식에 식별되지 않은 연구 데이터를 입력합니다.

연구 데이터의 인쇄본은 수술 전 평가 센터, 블록 3 레벨 1, SGH의 직원 전용 구역 내 잠긴 캐비닛에 보관됩니다. 모든 데이터의 소프트 카피는 동일한 직원 전용 구역에 위치한 병원의 보안 네트워크 내에서 암호로 보호된 PC에 보관됩니다. 모든 데이터는 익명화됩니다. 참가자의 NRIC 및 이름은 데이터에 표시되지 않습니다. 대신 연구 데이터의 기밀성을 보호하기 위해 각 참가자에게 코드가 할당됩니다. 코드의 열쇠는 마취과 SGH 내 별도의 출입 통제 직원 전용 사무실에 보관됩니다. PI는 식별자에 액세스할 수 있습니다.

목표 1의 경우 다음 세 가지 목표가 달성되면 개입이 가능한 것으로 간주됩니다.

1. 98.5%의 피험자가 등록 후 5일 이내에 연구 약물을 투여받습니다.
2. 4개월 내 30명 모집
3. 적어도 90%의 피험자에서 완전한 후속 조치 2차 목표를 위해 공분산 분석을 사용하여 연속 결과, 평균 차이 및 95% CI를 추정합니다. 이항 결과의 경우 위험 비율과 위험 차이 및 95% CI는 이항 회귀를 사용하여 추정됩니다. 발생 시간 결과 및 비율의 경우 Cox 비례 위험 또는 음이항 회귀 모델을 적절하게 사용하여 위험 비율을 추정합니다.

조사자(들)/기관(들)은 연구 관련 모니터링, 감사 및/또는 IRB 검토 및 규제 검사를 허용하여 소스 데이터/문서에 직접 액세스할 수 있도록 합니다.

모든 데이터는 PI 또는 공동 조사자가 모니터링하고 검토합니다. 연구 코디네이터에게 교육이 제공되고 분석을 위한 사례 보고서 양식의 데이터 입력은 연구 팀의 두 번째 사람이 확인합니다.

성공하면 결과는 임상 진료 지침을 알리고 환자 및 임상 결과를 개선하며 의료 시스템의 부담을 줄이고 건강 관련 정책을 변경합니다. 예를 들어, 현재 싱가포르 정부는 모든 형태의 정맥 철분 요법에 보조금을 지급하지 않고 있으며, 이는 참가자들에게 보조금을 지급하고 쉽게 이용할 수 있는 동종 수혈과는 극명한 대조를 이룹니다. 따라서 동종 수혈을 받는 것보다 정맥 주사 철로 치료하는 것이 참가자의 주머니에서 더 많은 비용이 듭니다. 현재 수술 경로에 수술 전 빈혈 교정 프로토콜을 통합하는 것은 의료비 인플레이션과 혈액 제품에 대한 수요 증가에 대처하기 위한 잠재적인 전략입니다.