안전성 및 약동학 프로파일을 결정하기 위한 진행성 고형 종양 환자의 DSP-0509 연구

포함 기준:

환자는 다음 요건을 모두 충족해야 합니다.

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암으로서 다음 추가 기준을 충족해야 함

1. 단일 요법 파트 A(용량 증량) 전이성 또는 절제 불가능하고 재발성 및/또는 이용 가능한 요법에 불응성인 진행성 고형 종양.
2. 조합 파트 B(용량 증량) - (a) 전이성 또는 절제 불가능하고 재발성 및/또는 이용 가능한 요법에 불응성인 진행성 고형 종양; (b) 펨브롤리주맙이 승인된 치료법인 상태: 및 (c) 면역관문억제제(ICI)에 대한 일차 또는 후천적 내성을 보인 환자

3. 병용군 C(용량 확장), 2상 - (a) 전이성 또는 절제 불가능하고 이용 가능한 요법에 대해 재발성 및/또는 불응성인 입인두, 구강, 하인두, 후두, 입술 또는 부비동의 진행성 HNSCC 종양, (b ) 단일 요법에서 pembrolizumab 또는 다른 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료받은 환자 및 (c) 이후에 ICI에 대해 일차 또는 후천적 내성을 보인 환자.

   양 부문 등록:

   2. 18세 이상이어야 합니다.

   3. CTCAE ≤ 등급 1(탈모증 제외)로 회복된 모든 의학적 상태에 대한 이전 치료 또는 절차의 모든 부작용이 있어야 합니다.

   4. RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

   5. 기대 수명이 ≥ 3~6개월이어야 합니다.

   6. 가임기 여성 환자 및 폐경 시작 후 12개월 미만의 여성(외과적 불임 수술(난관 결찰) 또는 성 파트너가 외과적 불임 수술(정관 절제술)을 받은 경우 제외)은 허용 가능한 피임법 사용에 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 그들의 마지막 DSP-0509 주입일로부터 9개월 동안. 피임법을 사용하는 경우 다음 예방 조치 중 2가지를 사용해야 합니다: 피임약, 질 격막, 자궁 내 시스템 또는 장치, 콘돔 또는 질 살정제. 폐경 후 여성 환자는 ≥ 12개월 연속 월경이 없는 환자로 정의됩니다. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술(정관 절제술)을 받거나 여성 성 파트너는 외과적으로 불임 수술(난관 결찰술)을 받아야 피임 사용을 피할 수 있습니다. 이 기준을 충족하지 않는 경우, 남성 환자 또는 가임 연령 기준을 충족하거나 12세 미만인 여성 파트너와 함께 위에 나열된 허용되는 피임 방법 중 하나와 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경이 시작된 지 몇 달. 남성 환자와 그들의 여성 파트너(들)는 남성 환자가 연구에 참여하는 기간 동안 그리고 그의 마지막 DSP 0509 주입 날짜 이후 9개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   7. 가임기 여성은 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

   8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.

   9. 다음에 의해 결정된 스크리닝 시 적절한 응고 기능을 가져야 합니다.

ㅏ. 프로트롬빈 국제 정규화 비율 < 1.5. 비. 부분 트롬보플라스틴 시간 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배.

10. 다음에 의해 결정된 대로 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능을 가져야 합니다.

ㅏ. 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3,000/마이크로리터. 비. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/마이크로리터(환자는 이러한 WBC 및 ANC 수준을 달성하기 위해 과립구 콜로니 자극 인자 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자를 사용할 수 없습니다).

씨. 혈소판 수 ≥ 100 × 103/마이크로리터. 디. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL(이 Hgb 수준을 얻기 위해 수혈하거나 에리스로포이에틴을 사용할 수 없음).

11. 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 신장 및 간 기능을 가져야 합니다.

1. 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 < ULN의 1.5배 중 더 낮은 값.
2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL 또는 ULN의 < 1.5배 중 더 낮은 값(또는 알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 2.0mg/dL).
3. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5배 ULN(간 전이 환자의 경우 ULN ≤ 5배).

4. 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5배 ULN(간 전이 환자의 경우 ULN ≤ 5배).

   12. 프로토콜에서 요구하는 연구 방문에 참석할 수 있어야 합니다.

   13. 첫 번째 DSP-0509 주입 전에, 환자는 (a) 필요한 수의 슬라이드를 제공하기에 충분한 보관 조직 블록, (b) 충분한 수의 고정된 슬라이드, 보관 조직의 염색되지 않은 슬라이드 또는 (c) 충분한 종양 조직을 얻기 위해 종양 생검을 받는 데 동의합니다. (이 숫자는 (a) 환자가 등록된 연구 팔/부품 및 (b) 환자가 선택적 향후 검사에 동의했는지 여부).

   위의 기준에 더하여, 환자는 조합군 C에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

   14. 생검을 위해 접근 가능한 종양이 하나 이상 있어야 합니다. 이 접근 가능한 병변은 RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 불가능한 것으로 간주되어야 합니다.

   15. 백금 불응성, PD-1 또는 PD-L1 노출, 진행성/전이성 질환에 대한 이전 요법이 3개 이하

   16. PD-L1 복합 양성 점수(CPS)의 알려진 상태를 가짐

   17. HPV 상태가 알려진 경우

   제외 기준:

   다음 중 어느 하나에 해당하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

   양 부문 등록:

   1. 국소 TLR 작용제를 제외한 TLR 작용제로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
   2. DSP-0509의 첫 투여 전 3주 이내에 항암 화학요법(분자 표적 약물 포함), 방사선요법, 면역요법(예: 백신 또는 사이토카인) 또는 시험용 제제를 투여받았습니다. 국소 완화 방사선 요법은 허용됩니다3. 동시 전신(경구 또는 IV) 스테로이드 요법 > 10mg 프레드니손을 매일 받거나 기저 질환에 대해 그에 상응하는 용량을 받습니다.

   4. DSP-0509의 첫 번째 투여 전에 대수술에서 완전히 회복되지 않았습니다.

   5. 중추신경계(CNS) 전이(연수막 전이, 척수 전이 포함) 또는 CNS 원발성 종양(예: 교모세포종)이 있습니다.

   6. 소아기에 고립성 열성 경련 이외의 발작의 병력이 있는 경우; 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 6개월 미만인 경우.

   7. 배액이 필요한 삼출액(흉막, 심낭 또는 복수)이 있습니다.

   8. 신경퇴행성 질환, 예를 들어 운동 신경 질환, 파킨슨병, 알츠하이머병, 헌팅턴병이 있다.

   9. 망막 박리, 궤양성 각막염, 포도막염, Vogt-Koyanagi-Harada 증후군, 맥락막 혈관신생, 망막병증/망막염, 갑상선 관련 안와병증, 특발성 안와 염증, 당뇨병성 망막병증, 녹내장 관련 망막병증을 포함한 허혈성 망막병증, 망막 정맥 혈전증 또는 치유되지 않는 안구 또는 안과 질환.

   10. 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 열이 ≥ 38°C입니다.

   11. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴이 있는 경우.

   12. 단독 백반증, 소실된 소아 천식 또는 아토피 피부염, 조절된 부신기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증, 정상갑상선 기능 장애 환자를 제외하고 스테로이드 또는 다른 면역억제제(예: 아자티오프린, 사이클로스포린 A)로 면역억제를 요하는 활동성 자가면역 또는 면역학적 장애의 병력이 있습니다. 무덤 질병의 역사. 통제된 갑상선 기능 항진증 환자는 연구 약물 투여 전에 갑상선 글로불린, 갑상선 과산화효소 항체 및 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다.

   13. 프로토콜 요법의 구성 요소인 DSP-0509 또는 다른 피리미딘에 알려진 과민증이 있습니다.

   14. 다음을 제외하고 등록 전 5년 이내에 또 다른 원발성 암의 병력이 있음: 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 또는 10년 이상 치료 없이 완전 관해 상태에 있는 기타 비전이성 암종 5 년.

   15. QT 연장(QTc > 480msec)과 같이 임상적으로 중요한 비정상 ECG가 있습니다.

   16. 치료하는 조사자의 의견에 따라 과도한 의학적 위험을 초래하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 동시 조건이 있습니다. 이러한 상태에는 진행 중이거나 활성 감염, 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되는 상처, 동시 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스 II, III 또는 IV), 동시 불안정 협심증, 동시 심장 부정맥이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 치료(무증상 심방 세동 제외), 최근(이전 12개월 이내) 심근 경색, 지난 12개월 이내 급성 관상 동맥 증후군, 심각한 폐 질환(휴식 중 또는 가벼운 활동 시 숨가쁨), 예를 들어 동반된 중증 폐쇄성 폐질환 , 적절한 조절을 위해 2가지 이상의 약물이 필요한 동시 고혈압 또는 이전 12개월 동안 2회 이상의 케톤산증 에피소드가 있는 진성 당뇨병.

   17. MUGA 스캔 또는 ECHO를 기준으로 박출률이 50% 이하입니다.

   18. 효소 결합 면역흡착 분석에 의해 결정되고 웨스턴 블롯에 의해 확인된 인간 면역결핍 바이러스를 포함하는 알려진 활동성 급성 또는 만성 감염이 존재합니다. 및 B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 혈청학에 의해 결정된 바와 같은 B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스.

   19. 프로토콜에 따라 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키거나 사전 동의 절차, 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문을 준수하는 환자의 능력에 부정적인 영향을 미칠 인지적, 심리적 또는 심리사회적 장애가 있고 절차.

   20. 강력한 시토크롬 P450 2C8 억제제를 동시에 투여받는다.

   21. 유기 음이온 수송 펩타이드(OATP) 1B1 및 OATP1B3의 동시 억제제를 받습니다.

   22. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

   23. 활동성 신경학적 또는 염증성 또는 자가 면역 장애(예: 길랭-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)

   다음 제외 사항은 복합 무기 파트 B 및 C 등록에만 적용됩니다.

   24. ICI 치료를 영구적으로 중단한 면역 관련 부작용(irAE)의 병력이 있습니다.