만성 재발성 다발성 골수염 - 세균성 원인?

역학, 임상 증상 및 예후 만성 재발성 다발성 골수염(CRMO)은 하나 이상의 골병소를 침범하는 비화농성 염증을 동반하는 면역 매개성 만성 염증성 자가제한성 질환입니다. 이 질병은 주로 어린이와 청소년에게 발생합니다. 예상 유병률은 유럽 인구에서 1-5/10.000이지만 정확한 추정치를 제공하는 연구가 없기 때문에 사례 수는 과소 평가되거나 과대 평가될 수 있습니다.

CRMO 발병의 평균 연령은 10세입니다. 영향을 받는 소녀가 두 배 더 많은 여성 우세가 있습니다.

CRMO는 부종과 따뜻함을 동반하거나 동반하지 않는 뼈 통증을 나타냅니다. 일부 환자는 심한 통증, 권태감 및 발열을 동반한 보다 급성 증상을 보입니다. 신경두개골을 제외한 모든 뼈가 영향을 받을 수 있습니다. 쇄골의 침범은 고전적이지만 긴 뼈, 하악골 및 골반의 골간단도 자주 침범됩니다. 척추 침범은 후향적 연구에서 사례의 4~30%에서 나타납니다.

골격 외 침범에는 피부, 눈 및 위장관이 포함될 수 있습니다. 피부 침범은 발바닥 농포증, 여드름 건선, 괴저성 농피증 및 스위트 증후군으로 나타날 수 있습니다. 위장관에서 크론병 또는 이 질병을 모방한 병변은 CRMO와 관련이 있습니다.

이전에는 CRMO 환자의 예후가 호의적인 것으로 간주되었는데, 이 질병은 종종 자기 제한적(self-limiting)이기 때문입니다. 그들은 일반적으로 만성 통증, 뼈 기형을 앓고 있으며 골절 위험이 증가합니다. 또한 CRMO가 임상적 및 방사선학적 천장관절염을 동반한 척추관절병증으로 발전할 수 있다는 증거가 있습니다.

병태생리학 CRMO의 병태생리학은 거의 알려져 있지 않지만 자가 염증성 뼈 장애로 간주됩니다. 최근 연구 결과에 따르면 전염증성 사이토카인인 Interleukine-6(IL-6)과 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 사이의 불균형과 항염증성 사이토카인 IL-10은 다음과 같은 분자 병리학에서 중심적인 역할을 할 수 있습니다. CRMO. CRMO 환자의 혈청에서 높은 수준의 IL-6 및 TNF-α가 발견되었습니다. 또한 CRMO 환자의 단핵구가 IL-10을 생산하지 못하는 것으로 입증되었습니다. IL-10은 여러 수준에서 염증을 약화시키는 면역조절 사이토카인입니다.

그러나 CRMO 환자의 뼈 생검에서 병변은 조직학적으로 감염성 골수염과 유사합니다. 초기에 우세한 세포 유형은 호중구이지만 후기 질병 단계에서는 단핵구, 대식세포, 림프구 및 형질 세포를 검출할 수 있습니다. CRMO 경화증 및/또는 섬유증의 최종 질병 단계에서 볼 수 있습니다. 프로피오니박테리움 아크네스(P. 여드름) 또는 기타 공생 피부 박테리아(즉, Bartonella)가 CRMO를 유발하는 것으로 제안되었습니다. P. acnes는 단핵구 세포막에서 톨 유사 수용체를 유도할 수 있으며, 그 결과 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAP 키나아제) 활성화가 전 염증성 사이토카인 생성으로 이어집니다. 이것은 박테리아가 전염증성 사이토카인에서 관찰된 불균형의 원인일 수 있음을 시사할 수 있지만 CRMO 병변의 생검에서 박테리아의 존재는 단일 사례에서만 입증되었습니다. 그러나 보고된 사례의 대부분에서 미생물학적 조사는 미생물 배양을 통해서만 수행되었으며 현대 분자 기술을 활용한 연구는 거의 없습니다. 이러한 연구에 적용된 방법은 10년 이상 된 것이며 미생물학적 조사는 오늘날 훨씬 더 발전되어 있습니다.

배양 교환과 현대 분자 기술에 의해 발견된 박테리아 사이의 불일치는 만성 상처와 연조직 필러 병변의 만성 감염에서 나타났습니다. 이러한 만성 감염에서 박테리아는 생물막을 형성할 수 있습니다. 생물막 자체는 박테리아가 항생제 및 숙주 면역 방어의 영향을 피할 수 있는 보호 환경을 제공하기 때문에 진행 중인 염증 반응을 유도합니다. 생물막의 박테리아는 플랑크톤 박테리아 세포와 같은 작은 클러스터에서 자라며 이는 생검 재료에서 이러한 미생물의 식별을 복잡하게 합니다.

또한, 돼지 모델은 Staphylococcus aureus에 감염된 뼈에서 생물막 형성과 함께 만성 염증을 보여주었습니다. S. aureus는 소아 골수염의 가장 흔한 원인입니다.

진단 CRMO에 대한 검증된 진단 기준 및 진단 테스트가 없습니다. 우선 감염(마이코박테리움, 패혈성골수염 등), 악성종양(골종양, 전이, 백혈병 또는 림프종), 양성종양(골골종, 골낭종, 섬유증 등) 또는 기타 자가 - 염증성 질환. 생검은 종종 감염 병인 또는 악성 종양을 배제할 필요가 있습니다.

Technetium 99m으로 표지된 메틸렌 디포스포네이트 또는 히드록시메틸렌 디포스포네이트를 사용한 뼈 신티그래피는 증상이 있는 병변과 무증상 병변을 식별하는 데 높은 감도를 가지고 있습니다. 병변의 추적자 섭취 정도를 평가하여 뼈 신티그라피를 사용하여 치료 또는 추적 중에 질병 활동을 모니터링할 수도 있습니다. 또한, 이 기술은 가장 활동적인 병변에 대한 생검을 목표로 하거나 제시 사이트보다 더 쉽게 접근할 수 있는 병변을 식별하는 데 유용할 수 있습니다.

CRMO를 진단하기 위해 자주 사용되는 또 다른 양식은 전신 자기공명영상(MRI)입니다. MRI와 평면 뼈 신티그래피를 비교한 연구에서 CRMO 병변을 식별하는 데 있어 MRI의 민감도가 더 높은 것으로 나타났습니다. 특히 척추, 골반 및 대퇴골의 병변은 MRI에서 더 잘 시각화되었습니다.

뼈 신티그래피의 기능적 영상과 MRI의 형태학적 정보는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/MRI에서 결합될 수 있습니다. 18F-플루오로데옥시-글루코스(18FDG)를 사용하는 PET/MRI는 악성 질환이 있는 소아과 환자의 임상 및 연구 환경에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. PET-tracer fluoride 18-labeled sodium fluoride(18F-NaF)는 99mTc-diphosphonate 뼈 추적기에 비해 더 높은 해상도와 더 나은 신호 대 배경 이미지를 제공하는 양전자 방출 뼈 추적 추적기입니다. 소아 환자의 18F-NaF-PET에 대한 연구는 이 기술이 어린이의 뼈 통증의 원인을 조사하는 데 유용하다고 결론지었습니다.

18F-NaF-PET/MRI에는 몇 가지 잠재적 이점이 있습니다. PET와 MRI를 동시에 촬영하면 어린 아이들에게 종종 필요한 마취 및 진정제 사용이 줄어듭니다. 18F-NaF-PET의 유효 방사선량은 약 3밀리시버트(mSv)이며, 이는 99mTc-디포스포네이트 뼈 신티그래피의 선량에 해당합니다. 전신 MRI는 SPECT에 사용되는 저선량 CT 스캔의 필요성을 제거하므로 어린이의 총 방사선 선량을 줄입니다.

CRMO 환자에서 18F-NaF-PET/MRI의 부가 가치는 아직 조사되지 않았습니다. 가설은 이 기술이 MRI의 우수한 형태학적 이미지와 18F-NaF-PET의 골 대사에 대한 고해상도 영상을 통해 어린이의 골 병리를 평가하기 위한 새로운 표준 방법이 될 가능성이 있다는 것입니다.