Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kronisk tilbagevendende multifokal osteomyelitis - en bakteriel årsag?

23. maj 2022 opdateret af: Marie Øbro Fosbøl, Rigshospitalet, Denmark

Kronisk tilbagevendende multifokal osteomyelitis - Søg efter en bakteriel årsag og forbedring af billeddannelse med PET/MRI

Kronisk recidiverende multifokal osteomyelitis (CRMO) er en immunmedieret kronisk inflammatorisk selvbegrænsende sygdom med ikke-suppurativ inflammation, der involverer en eller flere knoglefoci. En bakteriel ætiologi er endnu ikke blevet bevist, men efterforskerne antager, at CRMO er forårsaget af kronisk infektion. Ved at bruge eksisterende viden om kroniske infektioner kombineret med følsomme molekylære teknikker er håbet at belyse årsagen til CRMO ved at bevise eller afkræfte bakterier som den underliggende ætiologi.

Derudover vil en ny metode, 18F-NaF-PET/MRI, blive undersøgt med hensyn til hvilken den kan forbedre diagnosticering af CRMO. Efterforskerne antager, at 18F-NaF-PET/MRI vil have højere diagnostisk nøjagtighed end 99m-diphosphonat plan knoglescintigrafi og SPECT/CT.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epidemiologi, kliniske manifestationer og prognose Kronisk recidiverende multifokal osteomyelitis (CRMO) er en immunmedieret kronisk inflammatorisk selvbegrænsende sygdom med ikke-suppurativ inflammation, der involverer en eller flere knoglefoci. Sygdommen opstår primært hos børn og unge. Den estimerede prævalens er 1-5/10.000 i den europæiske befolkning, men da der ikke findes undersøgelser, der giver præcise estimater, kan antallet af tilfælde være både under- og overvurderet.

Gennemsnitsalderen for CRMO-debut er 10 år. Der er en kvindelig overvægt med dobbelt så mange piger, der er ramt.

CRMO præsenterer sig med knoglesmerter med eller uden hævelse og varme. Nogle patienter har en mere akut præsentation med stærke smerter, utilpashed og feber. Alle knogler undtagen neurokraniet kan blive påvirket. Inddragelse af kravebenet er klassisk, men metafyserne af de lange knogler, underkæben og bækkenet er også hyppigt påvirket. Vertebral involvering ses i 4 til 30 % af tilfældene i retrospektive undersøgelser.

Ekstraskelet involvering kan omfatte huden, øjnene og mave-tarmkanalen. Inddragelse af huden kan vise sig som plantar pustulose, psoriasis acne, pyoderma gangrenosum og Sweet Syndrome. I mave-tarmkanalen er Crohns sygdom eller læsioner, der efterligner denne sygdom, blevet forbundet med CRMO.

Tidligere blev prognosen for CRMO-patienter anset for at være gunstig, da sygdommen ofte er selvbegrænsende, men nyere undersøgelser har afsløret, at fysisk svækkelse kan fortsætte hos op til 50 % af patienterne. De lider typisk af kroniske smerter, knogledeformiteter og har øget risiko for brud. Endvidere er der evidens for, at CRMO kan udvikle sig til spondyloarthropati med klinisk og radiologisk sacroiliitis.

Patofysiologi Patofysiologien af ​​CRMO er stort set ukendt, men betragtes som en autoinflammatorisk knoglelidelse. Nylige fund indikerer, at en ubalance mellem de pro-inflammatoriske cytokiner Interleukine-6 ​​(IL-6) og Tumor Necrosis Factor α (TNF-α), og det antiinflammatoriske cytokin IL-10 kan spille en central rolle i den molekylære patologi af CRMO. Høje niveauer af IL-6 og TNF-α er blevet fundet i serum fra CRMO-patienter. Endvidere er det blevet påvist, at monocytter hos patienter med CRMO ikke producerer IL-10. IL-10 er et immunmodulerende cytokin, der dæmper inflammation på flere niveauer.

I knoglebiopsier fra CRMO-patienter ligner læsionerne imidlertid histologisk infektiøs osteomyelitis. I starten er de dominerende celletyper neutrofiler, men i senere sygdomsstadier kan monocytter, makrofager, lymfocytter og plasmaceller påvises. I det sidste sygdomsstadium af CRMO kan sklerose og/eller fibrose ses. Infektion med propionibacterium acnes (P. acnes) eller andre commensale hudbakterier (dvs. Bartonella) er blevet foreslået at udløse CRMO. P. acnes kan inducere de toll-lignende receptorer i monocytcellemembranen, hvilket resulterer i mitogen-aktiveret proteinkinase (MAP kinase) aktivering, hvilket fører til produktion af pro-inflammatoriske cytokiner. Dette kunne tyde på, at bakterier kan være årsagen til den observerede ubalance i de pro-inflammatoriske cytokiner, men tilstedeværelsen af ​​bakterier i biopsier fra CRMO-læsioner er kun blevet påvist i enkelte tilfælde. Men i de fleste rapporterede tilfælde blev de mikrobiologiske undersøgelser udelukkende udført ved brug af mikrobiologisk kultur, og meget få undersøgelser har brugt moderne molekylære teknikker. De anvendte metoder i disse undersøgelser er mere end 10 år gamle, og de mikrobiologiske undersøgelser er langt mere avancerede i dag.

Uoverensstemmelse mellem bakterier fundet ved kulturbytte og moderne molekylære teknikker er set i kroniske sår og kronisk infektion i bløddelsfyldstoffer læsioner. Ved disse kroniske infektioner er bakterierne i stand til at danne en biofilm. Biofilmen i sig selv fremkalder en vedvarende inflammatorisk reaktion, da den giver et beskyttet miljø for bakterierne, hvor de kan undgå virkningerne af antibiotika og værtens immunforsvar. Bakterier i biofilm vokser i små klynger som planktoniske bakterieceller, og dette komplicerer identifikation af disse mikroorganismer i biopsimateriale.

Endvidere påviste en svinemodel kronisk inflammation med dannelse af biofilm i knogle inficeret med Staphylococcus aureus. S. aureus er den hyppigste årsag til osteomyelitis hos børn.

Diagnose Der er ingen validerede diagnostiske kriterier og ingen diagnostiske tests for CRMO. Først og fremmest er det vigtigt at udelukke differentialdiagnoser som infektion (mykobakterie, septisk osteomyelitis etc.), maligniteter (knogletumorer, metastaser, leukæmi eller lymfom), godartede tumorer (osteoid osteom, knoglecyster, fibrose osv.) eller andre automobiler. -inflammatoriske lidelser. Biopsi er ofte nødvendigt for at udelukke en infektions ætiologi eller malignitet.

Knoglescintigrafi med methylendiphosphonat eller hydroxymethylendiphosphonat mærket med Technetium 99m har høj følsomhed til at identificere symptomatiske såvel som asymptomatiske læsioner. Overvågning af sygdomsaktivitet under behandling eller opfølgning er også muligt med knoglescintigrafi ved at evaluere graden af ​​sporstofoptagelse i læsionerne. Desuden kan teknikken være nyttig til at målrette biopsi til den mest aktive læsion eller identificere en lettere tilgængelig læsion end det præsenterende sted.

En anden hyppigt anvendt metode til at diagnosticere CRMO er magnetisk resonansbilleddannelse af hele kroppen (MRI). En undersøgelse, der sammenlignede MR og plan knoglescintigrafi, fandt højere følsomhed af MR til at identificere CRMO-læsioner. Især læsioner i rygsøjlen, bækkenet og lårbenet blev bedre visualiseret ved MR.

Den funktionelle billeddannelse af knoglescintigrafi og den morfologiske information fra MR kan kombineres i Positron Emission tomografi (PET)/MRI. PET/MRI ved hjælp af 18F-fluorodeoxy-glucose (18FDG) bruges i stigende grad klinisk og i forskningsmiljøer hos pædiatriske patienter med ondartet sygdom. PET-sporstoffet fluorid 18-mærket natriumfluorid (18F-NaF) er et positron-emitterende knoglesøgende sporstof, der giver højere opløsning og bedre signal-til-baggrundsbilleder sammenlignet med 99mTc-diphosphonat-knoglesporere. Undersøgelser af 18F-NaF-PET hos pædiatriske patienter konkluderer, at teknikken er nyttig til at undersøge årsagen til knoglesmerter hos børn.

Der er flere potentielle fordele ved 18F-NaF-PET/MRI. Samtidig tilegnelse af PET og MR reducerer brugen af ​​anæstesi og sedation, som ofte er påkrævet for yngre børn. Den effektive strålingsdosis af 18F-NaF-PET er cirka 3 milliSievert (mSv), hvilket svarer til dosen fra en 99mTc-diphosphonat knoglescintigrafi. Helkrops-MR eliminerer behovet for lavdosis CT-scanning brugt i SPECT og reducerer derfor den samlede stråledosis til barnet.

Merværdien af ​​18F-NaF-PET/MRI hos CRMO-patienter er endnu ikke undersøgt. Hypotesen er, at teknikken har potentialet til at være en ny guldstandardmetode til evaluering af knoglepatologi hos børn med de overlegne morfologiske billeder fra MR og højopløsningsbilleddannelse af knoglemetabolisme fra 18F-NaF-PET.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CRMO-diagnose verificeret ved biopsi
  • Alder under 18 år ved diagnosen
  • Malign sygdom udelukket
  • Informeret skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Knoglebiopsi ikke udført
  • Patienter, der ikke er kvalificerede til MR (metalliske fremmedlegemer, svær klaustrofobi)
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 18F-NaF-PET/MRI
Berettigede patienter, som giver informeret samtykke, vil blive tilbudt en NaF -PET/MRI-scanning
PET/MRI-scanning efter injektion af 18F-mærket natriumfluorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal påviste CRMO-læsioner
Tidsramme: 1 time efter PET/MRI-skanning
Sammenlign nr. af påviste CRMO-læsioner på PET/MRI og standard diagnostiske tests
1 time efter PET/MRI-skanning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lise Borgwardt, PhD, Rigshospitalet, Department of Clinical Physiology, Nuclear Medicine & PET

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

14. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 18F-NaF-PET/MRI

3
Abonner