- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03433287
Kronisk tilbagevendende multifokal osteomyelitis - en bakteriel årsag?
Kronisk tilbagevendende multifokal osteomyelitis - Søg efter en bakteriel årsag og forbedring af billeddannelse med PET/MRI
Kronisk recidiverende multifokal osteomyelitis (CRMO) er en immunmedieret kronisk inflammatorisk selvbegrænsende sygdom med ikke-suppurativ inflammation, der involverer en eller flere knoglefoci. En bakteriel ætiologi er endnu ikke blevet bevist, men efterforskerne antager, at CRMO er forårsaget af kronisk infektion. Ved at bruge eksisterende viden om kroniske infektioner kombineret med følsomme molekylære teknikker er håbet at belyse årsagen til CRMO ved at bevise eller afkræfte bakterier som den underliggende ætiologi.
Derudover vil en ny metode, 18F-NaF-PET/MRI, blive undersøgt med hensyn til hvilken den kan forbedre diagnosticering af CRMO. Efterforskerne antager, at 18F-NaF-PET/MRI vil have højere diagnostisk nøjagtighed end 99m-diphosphonat plan knoglescintigrafi og SPECT/CT.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Epidemiologi, kliniske manifestationer og prognose Kronisk recidiverende multifokal osteomyelitis (CRMO) er en immunmedieret kronisk inflammatorisk selvbegrænsende sygdom med ikke-suppurativ inflammation, der involverer en eller flere knoglefoci. Sygdommen opstår primært hos børn og unge. Den estimerede prævalens er 1-5/10.000 i den europæiske befolkning, men da der ikke findes undersøgelser, der giver præcise estimater, kan antallet af tilfælde være både under- og overvurderet.
Gennemsnitsalderen for CRMO-debut er 10 år. Der er en kvindelig overvægt med dobbelt så mange piger, der er ramt.
CRMO præsenterer sig med knoglesmerter med eller uden hævelse og varme. Nogle patienter har en mere akut præsentation med stærke smerter, utilpashed og feber. Alle knogler undtagen neurokraniet kan blive påvirket. Inddragelse af kravebenet er klassisk, men metafyserne af de lange knogler, underkæben og bækkenet er også hyppigt påvirket. Vertebral involvering ses i 4 til 30 % af tilfældene i retrospektive undersøgelser.
Ekstraskelet involvering kan omfatte huden, øjnene og mave-tarmkanalen. Inddragelse af huden kan vise sig som plantar pustulose, psoriasis acne, pyoderma gangrenosum og Sweet Syndrome. I mave-tarmkanalen er Crohns sygdom eller læsioner, der efterligner denne sygdom, blevet forbundet med CRMO.
Tidligere blev prognosen for CRMO-patienter anset for at være gunstig, da sygdommen ofte er selvbegrænsende, men nyere undersøgelser har afsløret, at fysisk svækkelse kan fortsætte hos op til 50 % af patienterne. De lider typisk af kroniske smerter, knogledeformiteter og har øget risiko for brud. Endvidere er der evidens for, at CRMO kan udvikle sig til spondyloarthropati med klinisk og radiologisk sacroiliitis.
Patofysiologi Patofysiologien af CRMO er stort set ukendt, men betragtes som en autoinflammatorisk knoglelidelse. Nylige fund indikerer, at en ubalance mellem de pro-inflammatoriske cytokiner Interleukine-6 (IL-6) og Tumor Necrosis Factor α (TNF-α), og det antiinflammatoriske cytokin IL-10 kan spille en central rolle i den molekylære patologi af CRMO. Høje niveauer af IL-6 og TNF-α er blevet fundet i serum fra CRMO-patienter. Endvidere er det blevet påvist, at monocytter hos patienter med CRMO ikke producerer IL-10. IL-10 er et immunmodulerende cytokin, der dæmper inflammation på flere niveauer.
I knoglebiopsier fra CRMO-patienter ligner læsionerne imidlertid histologisk infektiøs osteomyelitis. I starten er de dominerende celletyper neutrofiler, men i senere sygdomsstadier kan monocytter, makrofager, lymfocytter og plasmaceller påvises. I det sidste sygdomsstadium af CRMO kan sklerose og/eller fibrose ses. Infektion med propionibacterium acnes (P. acnes) eller andre commensale hudbakterier (dvs. Bartonella) er blevet foreslået at udløse CRMO. P. acnes kan inducere de toll-lignende receptorer i monocytcellemembranen, hvilket resulterer i mitogen-aktiveret proteinkinase (MAP kinase) aktivering, hvilket fører til produktion af pro-inflammatoriske cytokiner. Dette kunne tyde på, at bakterier kan være årsagen til den observerede ubalance i de pro-inflammatoriske cytokiner, men tilstedeværelsen af bakterier i biopsier fra CRMO-læsioner er kun blevet påvist i enkelte tilfælde. Men i de fleste rapporterede tilfælde blev de mikrobiologiske undersøgelser udelukkende udført ved brug af mikrobiologisk kultur, og meget få undersøgelser har brugt moderne molekylære teknikker. De anvendte metoder i disse undersøgelser er mere end 10 år gamle, og de mikrobiologiske undersøgelser er langt mere avancerede i dag.
Uoverensstemmelse mellem bakterier fundet ved kulturbytte og moderne molekylære teknikker er set i kroniske sår og kronisk infektion i bløddelsfyldstoffer læsioner. Ved disse kroniske infektioner er bakterierne i stand til at danne en biofilm. Biofilmen i sig selv fremkalder en vedvarende inflammatorisk reaktion, da den giver et beskyttet miljø for bakterierne, hvor de kan undgå virkningerne af antibiotika og værtens immunforsvar. Bakterier i biofilm vokser i små klynger som planktoniske bakterieceller, og dette komplicerer identifikation af disse mikroorganismer i biopsimateriale.
Endvidere påviste en svinemodel kronisk inflammation med dannelse af biofilm i knogle inficeret med Staphylococcus aureus. S. aureus er den hyppigste årsag til osteomyelitis hos børn.
Diagnose Der er ingen validerede diagnostiske kriterier og ingen diagnostiske tests for CRMO. Først og fremmest er det vigtigt at udelukke differentialdiagnoser som infektion (mykobakterie, septisk osteomyelitis etc.), maligniteter (knogletumorer, metastaser, leukæmi eller lymfom), godartede tumorer (osteoid osteom, knoglecyster, fibrose osv.) eller andre automobiler. -inflammatoriske lidelser. Biopsi er ofte nødvendigt for at udelukke en infektions ætiologi eller malignitet.
Knoglescintigrafi med methylendiphosphonat eller hydroxymethylendiphosphonat mærket med Technetium 99m har høj følsomhed til at identificere symptomatiske såvel som asymptomatiske læsioner. Overvågning af sygdomsaktivitet under behandling eller opfølgning er også muligt med knoglescintigrafi ved at evaluere graden af sporstofoptagelse i læsionerne. Desuden kan teknikken være nyttig til at målrette biopsi til den mest aktive læsion eller identificere en lettere tilgængelig læsion end det præsenterende sted.
En anden hyppigt anvendt metode til at diagnosticere CRMO er magnetisk resonansbilleddannelse af hele kroppen (MRI). En undersøgelse, der sammenlignede MR og plan knoglescintigrafi, fandt højere følsomhed af MR til at identificere CRMO-læsioner. Især læsioner i rygsøjlen, bækkenet og lårbenet blev bedre visualiseret ved MR.
Den funktionelle billeddannelse af knoglescintigrafi og den morfologiske information fra MR kan kombineres i Positron Emission tomografi (PET)/MRI. PET/MRI ved hjælp af 18F-fluorodeoxy-glucose (18FDG) bruges i stigende grad klinisk og i forskningsmiljøer hos pædiatriske patienter med ondartet sygdom. PET-sporstoffet fluorid 18-mærket natriumfluorid (18F-NaF) er et positron-emitterende knoglesøgende sporstof, der giver højere opløsning og bedre signal-til-baggrundsbilleder sammenlignet med 99mTc-diphosphonat-knoglesporere. Undersøgelser af 18F-NaF-PET hos pædiatriske patienter konkluderer, at teknikken er nyttig til at undersøge årsagen til knoglesmerter hos børn.
Der er flere potentielle fordele ved 18F-NaF-PET/MRI. Samtidig tilegnelse af PET og MR reducerer brugen af anæstesi og sedation, som ofte er påkrævet for yngre børn. Den effektive strålingsdosis af 18F-NaF-PET er cirka 3 milliSievert (mSv), hvilket svarer til dosen fra en 99mTc-diphosphonat knoglescintigrafi. Helkrops-MR eliminerer behovet for lavdosis CT-scanning brugt i SPECT og reducerer derfor den samlede stråledosis til barnet.
Merværdien af 18F-NaF-PET/MRI hos CRMO-patienter er endnu ikke undersøgt. Hypotesen er, at teknikken har potentialet til at være en ny guldstandardmetode til evaluering af knoglepatologi hos børn med de overlegne morfologiske billeder fra MR og højopløsningsbilleddannelse af knoglemetabolisme fra 18F-NaF-PET.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- CRMO-diagnose verificeret ved biopsi
- Alder under 18 år ved diagnosen
- Malign sygdom udelukket
- Informeret skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Knoglebiopsi ikke udført
- Patienter, der ikke er kvalificerede til MR (metalliske fremmedlegemer, svær klaustrofobi)
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 18F-NaF-PET/MRI
Berettigede patienter, som giver informeret samtykke, vil blive tilbudt en NaF -PET/MRI-scanning
|
PET/MRI-scanning efter injektion af 18F-mærket natriumfluorid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal påviste CRMO-læsioner
Tidsramme: 1 time efter PET/MRI-skanning
|
Sammenlign nr. af påviste CRMO-læsioner på PET/MRI og standard diagnostiske tests
|
1 time efter PET/MRI-skanning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lise Borgwardt, PhD, Rigshospitalet, Department of Clinical Physiology, Nuclear Medicine & PET
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Protokol-49657
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 18F-NaF-PET/MRI
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)AfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMalignt neoplasma af bryst-TNM iscenesætter fjernmetastase (M) | Ubehandlede knoglemetastaserForenede Stater
-
University of EdinburghUkendt
-
Rigshospitalet, DenmarkHerlev HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lændesmerterDanmark
-
Medhat OsmanBlue Earth DiagnosticsAfsluttet
-
Herlev HospitalAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringMultipel sclerose | Inflammatorisk sygdomFrankrig
-
University Hospital Bispebjerg and FrederiksbergAfsluttetPatellofemoralt smertesyndrom | Anterior knæsmerter syndromDanmark
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Rekruttering