慢性再発性多巣性骨髄炎 - 細菌の原因?

疫学、臨床症状および予後 慢性再発性多発性骨髄炎 (CRMO) は、1 つまたは複数の骨病巣に関与する非化膿性炎症を伴う、免疫介在性慢性炎症性自己制限疾患です。 この疾患は、主に小児および青年に発生します。 推定有病率は、ヨーロッパの人口で 1-5/10.000 ですが、正確な推定値を提供する研究がないため、症例数は過小評価または過大評価される可能性があります。

CRMO 発症の平均年齢は 10 歳です。 女性が優勢であり、2 倍の数の女の子が影響を受けています。

CRMO は、腫れや熱を伴う、または伴わない骨の痛みを示します。 一部の患者は、激しい痛み、倦怠感、および発熱を伴う、より急性の症状を示します。 神経頭蓋を除くすべての骨が影響を受ける可能性があります。 鎖骨の関与は古典的ですが、長骨、下顎骨、および骨盤の骨幹端も頻繁に影響を受けます。 後ろ向き研究では、4 ～ 30% の症例で脊椎の関与が見られます。

骨格外の関与には、皮膚、目、消化管などがあります。 皮膚の関与は、足底膿疱症、にきび乾癬、壊疽性膿皮症、およびスイート症候群として現れることがあります。 消化管では、クローン病またはこの病気を模倣する病変が CRMO と関連しています。

以前は、CRMO 患者の予後は良好であると考えられていました。なぜなら、この疾患は自己治癒することが多いためです。しかし、最近の研究では、最大 50% の患者で身体障害が持続する可能性があることが明らかになりました。 彼らは通常、慢性的な痛み、骨の変形に苦しみ、骨折のリスクが高くなります。 さらに、CRMO が臨床的および放射線学的な仙腸関節炎を伴う脊椎関節症に発展する可能性があるという証拠があります。

病態生理 CRMO の病態生理はほとんどわかっていませんが、自己炎症性骨障害と見なされています。 最近の発見は、炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン-6 (IL-6) と腫瘍壊死因子α (TNF-α) の間の不均衡と、抗炎症性サイトカインである IL-10 が細胞の分子病理学において中心的な役割を果たしている可能性があることを示しています。 CRMO。 高レベルの IL-6 および TNF-α が CRMO 患者の血清で発見されています。 さらに、CRMO 患者の単球は IL-10 を産生しないことが実証されています。 IL-10 は、複数のレベルで炎症を軽減する免疫調節性サイトカインです。

ただし、CRMO 患者の骨生検では、病変は組織学的に感染性骨髄炎に似ています。 最初は優勢な細胞タイプは好中球ですが、後の疾患段階では単球、マクロファージ、リンパ球、形質細胞が検出されます。 CRMO の最終疾患段階では、硬化症および/または線維症が見られます。 プロピオニバクテリア アクネスによる感染症 (P. にきび) または他の共生皮膚細菌 (すなわち. Bartonella) は、CRMO を誘発することが示唆されています。 P. アクネスは、単球細胞膜のトール様受容体を誘導し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAP キナーゼ) の活性化を引き起こし、炎症誘発性サイトカインの産生を引き起こす可能性があります。 これは、細菌が炎症誘発性サイトカインの観察された不均衡の理由である可能性があることを示唆している可能性がありますが、CRMO 病変からの生検における細菌の存在は、単一のケースでのみ実証されています。 しかし、報告された事例の大部分では、微生物学的調査は微生物学的培養のみを使用して行われており、最新の分子技術を利用した研究はほとんどありません。 これらの研究に適用された方法は 10 年以上前のものであり、微生物学的調査は今日でははるかに進んでいます。

文化の交換と現代の分子技術によって発見された細菌間の不一致は、慢性創傷と軟部組織フィラー病変の慢性感染症で見られています。 これらの慢性感染症では、細菌はバイオフィルムを形成することができます。 バイオフィルム自体は、細菌に保護された環境を提供するため、進行中の炎症反応を誘発します. バイオ フィルム内の細菌は浮遊性細菌細胞のような小さなクラスターで成長し、これは生検材料でこれらの微生物の識別を複雑にします。

さらに、ブタのモデルは、黄色ブドウ球菌に感染した骨にバイオフィルムが形成される慢性炎症を示しました。 黄色ブドウ球菌は、子供の骨髄炎の最も頻繁な原因です。

診断 CRMO には、有効な診断基準や診断テストはありません。 まず第一に、感染症（マイコバクテリア、敗血症性骨髄炎など）、悪性腫瘍（骨腫瘍、転移、白血病またはリンパ腫）、良性腫瘍（類骨骨腫、骨嚢胞、線維症など）またはその他の自己疾患としての鑑別診断を除外することが重要です。 -炎症性疾患。 生検は、多くの場合、感染の病因または悪性腫瘍を除外する必要があります。

テクネチウム 99m で標識されたメチレン ジホスホネートまたはヒドロキシメチレン ジホスホネートを使用した骨シンチグラフィーは、症候性および無症候性の病変を識別する感度が高い。 治療中または経過観察中の疾患活動性のモニタリングは、骨シンチグラフィーを使用して病変へのトレーサー取り込みの程度を評価することによっても可能です。 さらに、この技術は、生検を最も活発な病変に向けたり、提示部位よりも容易にアクセスできる病変を特定したりするのに役立ちます。

CRMO を診断するために頻繁に使用されるもう 1 つのモダリティは、全身磁気共鳴画像法 (MRI) です。 MRI と平面骨シンチグラフィーを比較した研究では、CRMO 病変の特定において MRI の感度が高いことがわかりました。 特に、脊椎、骨盤、および大腿骨の病変は、MRI によってよりよく視覚化されました。

骨シンチグラフィーの機能イメージングと MRI からの形態学的情報は、陽電子放出断層撮影法 (PET)/MRI で組み合わせることができます。 18F-フルオロデオキシ-グルコース (18FDG) を使用した PET/MRI は、悪性疾患の小児患者の臨床および研究環境でますます使用されています。 PET トレーサーフッ化物 18 標識フッ化ナトリウム (18F-NaF) は、99mTc-ジホスホネート骨トレーサーと比較して、より高い解像度と優れた信号対背景画像を提供する陽電子放出骨探索トレーサーです。 小児患者における 18F-NaF-PET の研究は、この技術が小児の骨痛の原因を調査するのに有用であると結論付けています。

18F-NaF-PET/MRI にはいくつかの潜在的な利点があります。 PET と MRI を同時に取得することで、年少の子供にしばしば必要とされる麻酔と鎮静の使用を減らすことができます。 18F-NaF-PET の実効放射線量は約 3 ミリシーベルト (mSv) で、これは 99mTc-ジホスホネート骨シンチグラフィーによる線量に相当します。 全身 MRI では、SPECT で使用される低線量 CT スキャンが不要になるため、小児への総放射線量が減少します。

CRMO 患者における 18F-NaF-PET/MRI の付加価値はまだ調査されていません。 仮説は、この技術は、MRI からの優れた形態学的画像と 18F-NaF-PET からの骨代謝の高解像度画像により、子供の骨病理を評価するための新しいゴールド スタンダードな方法になる可能性があるというものです。