증후성 만성 림프 구성 백혈병 환자 치료에서 Daratumumab 및 Ibrutinib

포함 기준:

• 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 진단 및 치료를 위한 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 2008 기준에 관한 국제 워크숍에서 확립된 기준을 충족하는 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 진단

• 다음과 같이 정의된 치료 의사의 의견에 따라 증상이 있는 CLL에 대한 치료가 필요합니다.

  • 빈혈 또는 혈소판감소증(자가면역 ​​용혈성 빈혈 또는 혈소판감소증에 기인하지 않음)의 발생 또는 악화로 나타나는 골수부전의 증거
  • 대규모(늑연연 아래 6cm 이상), 진행성 또는 증상성 비장 비대
  • 대규모 림프절(>= 10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증

  • 다음 중 하나를 포함하는 전신 증상:

    • 6개월 이내에 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소
    • 상당한 피로 제한 활동
    • 발열 >= 감염의 증거 없이 2주 이상 화씨 100.5도(F)
    • 식은땀 > 감염의 증거 없이 1개월
• 증상 조절을 위한 완화 국소 국소 방사선 요법 및 코르티코스테로이드를 제외하고 CLL 치료를 위한 사전 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법 없음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 >= 30,000/mm^3
• 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
• 총 빌리루빈 =<1.5 x ULN(길버트 증후군 제외)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(간 침범으로 인한 경우 제외)
• 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft) >= 40 mL/min/1.73 m^2
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 부적격합니다.
• 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)

• 양성 간염 혈청학:

  • B형 간염 바이러스(HBV): B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 바이러스 코어 항체(anti-HBc)에 대한 양성으로 정의된 B형 간염에 대한 양성 혈청을 가진 환자; 항-HBc에 대해 양성인 환자는 B형 간염 바이러스 DNA(데옥시리보핵산) 음성이고 실시간 중합효소에 의한 지속적인 HBV DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 사례별로 연구에 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다. 연쇄반응(PCR); 혈청학 양성인 환자는 적절한 모니터링 및 관리를 위해 간 전문의 또는 위장병 전문의에게 의뢰될 수 있습니다.

    • HBV(즉, B형 간염 바이러스 표면 항체[anti-HBs]+, anti-HBc-)에 대한 이전 백신 접종과 일치하는 양성 B형 간염 표면 항원(HBSAg)을 가진 환자는 참여할 수 있습니다.
    • IV 면역글로불린 투여로 인해 위양성 혈청학적 연구 결과가 의심되는 환자는 바이러스 DNA/리보핵산(RNA)에 대한 PCR 연구 음성 및 주임 조사자와의 논의 후 잠재적으로 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV): HCV RNA가 음성으로 확인되지 않는 한 C형 간염 혈청 검사에서 양성 환자이며 사례별로 연구에 포함되는 것이 고려될 수 있습니다(예: HCV 특정 치료 후 바이러스 수치가 음성인 환자).

제외 기준:

• 연구 참여 전 28일 이내에 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 시험적 요법을 받은 환자 또는 28일보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 질병 관련 증상을 조절하기 위한 스테로이드는 허용됩니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
• 활성 리히터 변환
• 림프종 또는 백혈병에 의한 중추신경계의 활성 침범
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요합니다. 환자는 와파린을 제거하고 대체 항응고제를 시작할 수 있는 경우 적격일 수 있습니다.
• 강력한 CYP3A 억제제로 만성 치료 필요
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스로 알려진 감염
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
• 인간, 인간화, 키메라 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 중증(4등급으로 정의 및/또는 이전 항체 요법의 영구 중단이 필요한) 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)(1초간 강제 호기량[FEV1] < 예상 정상의 50%로 정의됨), 지속성 천식 또는 지난 2년 이내에 제대로 조절되지 않은 천식 병력(조절된 간헐적 천식 또는 조절된 가벼운 지속성 천식은 허용됨)
• 적절하게 치료된 상피내 암종 또는 피부의 자궁경부 자궁 또는 유방, 기저 세포 또는 국소 편평 세포 암종을 제외하고 연구 시작 전 지난 3년 이내에 CLL 이외의 기타 활동성 악성 종양의 병력, 이전에 확인된 악성 종양 및 외과적 수술 치료 목적으로 또는 2년 이상 재발 없이 절제(또는 다른 양식으로 치료)
• 치료 시작 전 28일 미만의 생백신으로 예방접종
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애는 조사자에게 있습니까? 의견, 피험자의 안전을 손상시키거나, 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나, 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.