症候性慢性リンパ性白血病患者の治療におけるダラツムマブとイブルチニブ

包含基準:

• 慢性リンパ性白血病（CLL）の診断と治療のための慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）2008基準で確立された基準を満たす慢性リンパ性白血病（CLL）の診断

• -以下によって定義されるように、治療する医師の意見で症候性CLLの治療が必要です。

  • -貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる骨髄不全の証拠（自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症に起因しない）
  • -重度（肋骨縁から>= 6 cm下）、進行性または症候性の脾腫
  • 巨大なリンパ節（>= 10 cm）または進行性または症候性リンパ節腫脹

  • 以下のいずれかを含む全身症状：

    • 6ヶ月以内に10%以上の意図しない体重減少
    • 顕著な疲労制限活動
    • 感染の形跡がなく、華氏 100.5 度 (F) 以上の発熱が 2 週間以上続く
    • 寝汗 > 1 か月間、感染の徴候がない
• -CLLの治療のための以前の化学療法、免疫療法、または標的療法はありません 緩和的局所放射線療法および症状管理のためのコルチコステロイドを除く
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 30,000/mm^3
• プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN
• 総ビリルビン =<1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（肝臓の関与による場合を除く）
• 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス (Cockcroft) >= 40 mL/min/1.73 m^2
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地方条例と一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。男性の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）

• 陽性肝炎血清学：

  • B型肝炎ウイルス（HBV）：B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルスコア抗体（抗HBc）の陽性として定義されるB型肝炎の血清学的検査が陽性の患者。 -抗HBc陽性の患者は、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（DNA）陰性であり、リアルタイムポリメラーゼによる進行中のHBV DNA検査を受ける意思がある場合、ケースバイケースで研究に含めることを検討することができます連鎖反応 (PCR);血清学的に陽性の患者は、適切なモニタリングと管理のために肝臓専門医または消化器専門医に紹介される場合があります

    • -HBVに対する以前のワクチン接種と一致するB型肝炎表面抗原（HBSAg）が陽性の患者（つまり、B型肝炎ウイルス表面抗体[抗HBs] +、抗HBc-）は参加する可能性があります
    • -IV免疫グロブリン投与のために偽陽性の血清学的研究が疑われる患者は、ウイルスDNA /リボ核酸（RNA）のPCR検査が陰性であり、主任研究員と話し合った後、適格である可能性があります
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）：HCV RNAが陰性であることが確認されていない限り、C型肝炎血清学が陽性であり、ケースバイケースで研究に含めることが考慮される場合がある患者（例：HCV特異的治療後のウイルス量が陰性の患者）

除外基準:

• -研究に参加する前の28日以内に化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法を受けた患者、または28日以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;疾患に関連する症状を制御するためのステロイドは許可されています
• 他の治験薬を投与されている患者
• -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
• アクティブリヒターの変身
• -リンパ腫または白血病による中枢神経系の既知の積極的な関与
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要です。ワルファリンを中止し、代替の抗凝固薬を開始できる場合、患者は適格である可能性があります
• 強力な CYP3A 阻害剤による慢性的な治療が必要
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）ウイルスによる既知の感染
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義された心疾患
• -重度の（グレード4として定義され、および/または以前の抗体療法の永久的な中止を必要とする）歴史 ヒト、ヒト化、キメラ、またはマウスモノクローナル抗体に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）（1秒間の強制呼気量として定義[FEV1] <予測正常値の50％）、持続性喘息、または過去2年以内の制御不良の喘息の病歴（制御間欠性喘息または制御軽度の持続性喘息は許可されます）
• -研究に参加する前の過去3年以内のCLL以外の他の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された in situ 癌腫または子宮頸部または乳房、基底細胞または皮膚の限局性扁平上皮癌、以前の悪性腫瘍が確認され、外科的に治癒目的で切除された（または他のモダリティで治療された）または2年以上再発していない
• -生ワクチンによる予防接種<治療開始の28日前
• -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、治験責任医師は？ この意見は、被験者の安全性を危うくしたり、イブルチニブ カプセルの吸収や代謝を妨害したり、研究結果を過度の危険にさらしたりする可能性があります。