Daratumumab és ibrutinib a tünetekkel járó krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózisa, amely megfelel a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) 2008-as nemzetközi workshopján a CLL diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kritériumoknak.

• A kezelőorvos véleménye szerint a tünetekkel járó CLL terápiáját igényli, az alábbiak szerint:

  • Velőelégtelenség bizonyítéka, amely anémia vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg (nem tulajdonítható autoimmun hemolitikus anémiának vagy thrombocytopeniának)
  • Masszív (>= 6 cm-rel a bordahatár alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia
  • Masszív csomópontok (>= 10 cm) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia

  • Alkotmányos tünetek, amelyek magukban foglalják a következők bármelyikét:

    • Nem szándékos fogyás 10% vagy annál nagyobb 6 hónapon belül
    • Jelentős fáradtságkorlátozó tevékenység
    • Láz >= 100,5 Fahrenheit (F) 2 hétig vagy tovább, fertőzés bizonyítéka nélkül
    • Éjszakai izzadás > 1 hónap fertőzés bizonyítéka nélkül
• Nincs előzetes kemoterápia, immunterápia vagy célzott terápia a CLL kezelésére, kivéve a palliatív loko-regionális sugárterápiát és a kortikoszteroidokat a tünetek kezelésére
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Vérlemezkék >= 30 000/mm^3
• Protrombin idő (PT) / részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN
• Összes bilirubin = <1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómát)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3x ULN (kivéve, ha a máj érintettsége miatt)
• Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl VAGY kreatinin clearance (Cockcroft) >= 40 ml/perc/1,73 m^2
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, összhangban a születésszabályozási módszerek klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében történő alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és után nem adnak spermát; nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek; férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek
• A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor; terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

• Pozitív hepatitis szerológia:

  • Hepatitis B vírus (HBV): A hepatitis B-re pozitív szerológiával rendelkező betegek hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B vírus magantitest (anti-HBc) pozitivitásaként; Az anti-HBc-re pozitív betegek eseti alapon megfontolhatóak a vizsgálatba való bevonása, ha hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) negatívak, és hajlandóak valós idejű polimeráz segítségével folyamatos HBV DNS-tesztet végezni. láncreakció (PCR); a pozitív szerológiájú betegeket hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz utalhatják megfelelő monitorozás és kezelés céljából

    • Olyan betegek vehetnek részt, akiknek pozitív hepatitis B felszíni antigénje (HBSAg) van, amely megfelel a korábbi HBV elleni oltásnak (vagyis hepatitis B vírus felszíni antitestje [anti-HBs]+, anti-HBc-).
    • Azok a betegek, akikről feltételezhető, hogy az IV immunglobulin beadása miatt álpozitív szerológiai vizsgálatokat végeztek, potenciálisan alkalmasak lehetnek a virális DNS/ribonukleinsav (RNS) negatív PCR-vizsgálatai és a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés után.
  • Hepatitis C vírus (HCV): Pozitív hepatitis C szerológiai vizsgálattal rendelkező betegek, kivéve, ha a HCV RNS negatívnak bizonyult, és eseti alapon megfontolandó a vizsgálatba való bevonása (pl. HCV-specifikus kezelést követően negatív vírusterhelésű betegek)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában, immunterápiában, sugárterápiában vagy vizsgálati terápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, vagy akik nem gyógyultak fel a 28 nappal korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; szteroidok a betegséggel összefüggő tünetek kezelésére megengedettek
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia
• Aktív Richter átalakulás
• A központi idegrendszer ismert aktív érintettsége limfóma vagy leukémia által
• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon); a betegek jogosultak lehetnek arra, hogy levonják a warfarint, és alternatív véralvadásgátlót kezdjenek el szedni
• Erős CYP3A-gátlókkal végzett krónikus kezelést igényel
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) vírus által okozott ismert fertőzés
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint.
• Humán, humanizált, kiméra vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményében (4-es fokozatként határozzák meg és/vagy a korábbi antitestterápia végleges abbahagyását igénylik)
• Terhes vagy szoptató nőbeteg
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) (a definíció szerint 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat [FEV1] < 50%-a az előre jelzett normálértéknek), perzisztáló asztma vagy az elmúlt 2 évben rosszul kontrollált asztma a kórtörténetében (kontrollált intermittáló asztma vagy kontrollált enyhe tartós asztma megengedett)
• A vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 3 évben a CLL-től eltérő egyéb aktív rosszindulatú daganatok előfordulása a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt in situ carcinomát vagy méhnyak- vagy emlőrákot, bazálissejtes vagy lokalizált bőrlaphámrákot, korábbi rosszindulatú daganatot igazoltak és műtéti úton reszekált (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal vagy relapszus nélkül több mint 2 évig
• Élő vakcinával történő oltás < 28 nappal a kezelés megkezdése előtt
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló személyében véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket