Daratumumab 和 Ibrutinib 治疗有症状的慢性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（IWCLL）2008年CLL诊断和治疗标准制定的标准

• 治疗医师认为需要治疗症状性 CLL，定义如下：

  • 骨髓衰竭的证据表现为贫血或血小板减少症的发展或恶化（不能归因于自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症）
  • 大块（肋缘以下 >= 6 cm）、进行性或有症状的脾肿大
  • 大块淋巴结 (>= 10 cm) 或进行性或有症状的淋巴结肿大

  • 全身症状，包括以下任何一项：

    • 6 个月内体重意外下降 10% 或更多
    • 明显的疲劳限制活动
    • 发烧 >= 100.5 华氏度 (F) 持续 2 周或更长时间而没有感染证据
    • 盗汗 > 1 个月，无感染证据
• 除了姑息性局部区域放疗和用于控制症状的皮质类固醇外，没有先前的化学疗法、免疫疗法或靶向疗法来治疗 CLL
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 30,000/mm^3
• 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN
• 总胆红素 =<1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x ULN（除非由于肝脏受累）
• 血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 (Cockcroft) >= 40 mL/min/1.73 米^2
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的避孕方法，符合当地关于对参与临床试验的受试者使用避孕方法的规定；男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子；对于女性，这些限制适用于最后一剂研究药物后 1 个月；对于男性，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验；怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究

• 阳性肝炎血清学：

  • 乙型肝炎病毒 (HBV)：乙型肝炎血清学阳性定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎病毒核心抗体（抗-HBc）阳性的患者；如果乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 呈阴性且愿意通过实​​时聚合酶进行持续的 HBV DNA 检测，则抗 HBc 阳性患者可根据具体情况考虑纳入研究连锁反应（PCR）；血清学阳性的患者可能会转诊给肝病专家或胃肠病专家，以进行适当的监测和管理

    • 乙型肝炎表面抗原 (HBSAg) 阳性且与之前接种过 HBV 疫苗一致的患者（即乙型肝炎病毒表面抗体 [抗-HBs]+、抗-HBc-）可参加
    • 在病毒 DNA/核糖核酸 (RNA) PCR 研究阴性并与主要研究者讨论后，怀疑因静脉注射免疫球蛋白而进行血清学研究假阳性的患者可能符合条件
  • 丙型肝炎病毒 (HCV)：丙型肝炎血清学阳性的患者，除非 HCV RNA 被证实为阴性，并且可以根据具体情况考虑纳入研究（例如，HCV 特异性治疗后病毒载量为阴性的患者）

排除标准：

• 在进入研究前 28 天内接受过化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究性疗法的患者，或因提前 28 天以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者；允许使用类固醇来控制疾病相关症状
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
• 主动里氏变换
• 已知淋巴瘤或白血病主动累及中枢神经系统
• 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝；如果能够停用华法林并开始使用替代抗凝剂，患者可能符合条件
• 需要使用强 CYP3A 抑制剂进行长期治疗
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
• 对人类、人源化、嵌合或小鼠单克隆抗体的严重（定义为 4 级和/或需要永久停止先前的抗体治疗）过敏或过敏反应史
• 怀孕或哺乳的女性患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)（定义为第一秒用力呼气量 [FEV1] < 预计正常值的 50%）、持续性哮喘或过去 2 年内哮喘控制不佳的病史（间歇性哮喘控制或控制性哮喘）允许轻度持续性哮喘）
• 在进入研究之前的过去 3 年内除 CLL 以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，除了充分治疗的原位癌或子宫颈或乳房、基底细胞或局部皮肤鳞状细胞癌，既往恶性肿瘤确认和手术以治愈为目的切除（或用其他方式治疗）或无复发 >= 2 年
• 在治疗开始前 < 28 天接种活疫苗
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为？ 意见，可能危及受试者的安全，干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中