Daratumumabi ja ibrutinibi potilaiden hoidossa, joilla on oireinen krooninen lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi, joka täyttää kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) 2008 -työpajan kriteerit CLL:n diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.

• Vaatii oireenmukaisen CLL:n hoitoa hoitavan lääkärin mielestä seuraavasti:

  • Näyttö luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena (ei johdu autoimmuuni hemolyyttisestä anemiasta tai trombosytopeniasta)
  • Massiivinen (>= 6 cm kylkirajan alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia
  • Massiiviset solmut (>= 10 cm) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia

  • Perustuslailliset oireet, joihin kuuluu jokin seuraavista:

    • Tahaton painonpudotus 10 % tai enemmän 6 kuukauden sisällä
    • Huomattava väsymystä rajoittava aktiivisuus
    • Kuume >= 100,5 Fahrenheit-astetta (F) vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
    • Yöhikoilu > 1 kuukausi ilman merkkejä infektiosta
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa KLL:n hoitoon lukuun ottamatta palliatiivista paikallista sädehoitoa ja kortikosteroideja oireiden hallintaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleet >= 30 000/mm^3
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = <1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (ellei se johdu maksan vaikutuksesta)
• Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on kliinisiin kokeisiin osallistuvien koehenkilöiden ehkäisymenetelmien käyttöä koskevien paikallisten määräysten mukainen; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; naisille nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa; raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

• Positiivinen hepatiittiserologia:

  • Hepatiitti B -virus (HBV): Potilaat, joiden serologia on positiivinen hepatiitti B:n suhteen, jotka määritellään positiivisiksi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aineelle (anti-HBc); potilaita, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle, voidaan harkita tutkimukseen osallistumista tapauskohtaisesti, jos he ovat hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -negatiivisia ja ovat valmiita menemään jatkuvaan HBV DNA -testaukseen reaaliaikaisella polymeraasilla ketjureaktio (PCR); potilaat, joilla on positiivinen serologia, voidaan lähettää hepatologille tai gastroenterologille asianmukaista seurantaa ja hoitoa varten

    • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBSAg), joka on yhdenmukainen aiemman HBV-rokotteen kanssa (eli hepatiitti B -viruksen pintavasta-aine [anti-HBs]+, anti-HBc-), voivat osallistua
    • Potilaat, joiden epäillään saaneen vääriä positiivisia serologisia tutkimuksia suonensisäisen immunoglobuliinin antamisen vuoksi, ovat mahdollisesti kelvollisia viruksen DNA:n/ribonukleiinihapon (RNA) negatiivisten PCR-tutkimusten ja päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
  • C-hepatiittivirus (HCV): Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -serologia, ellei HCV RNA:ta ole vahvistettu negatiiviseksi, ja voidaan harkita tutkimukseen sisällyttämistä tapauskohtaisesti (esim. potilaat, joilla on negatiivinen viruskuorma HCV-spesifisen hoidon jälkeen)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 28 päivää aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista; steroidit sairauteen liittyvien oireiden hallintaan ovat sallittuja
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia
• Aktiivinen Richterin muutos
• Tunnettu keskushermoston aktiivinen osallistuminen lymfoomaan tai leukemiaan
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni); potilaat voivat olla kelvollisia, jos he voivat poistaa varfariinin ja aloittaa vaihtoehtoisen antikoagulantin käytön
• Edellyttää kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Aiemmat vakavat (määritelty asteikoksi 4 ja/tai jotka edellyttävät aiemman vasta-ainehoidon pysyvää lopettamista) allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoitujen, kimeeristen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Naispotilas, joka on raskaana tai imettää
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotettuna uloshengitystilavuutena 1 sekunnissa [FEV1] < 50 % ennustetusta normaalista), jatkuva astma tai huonosti hallittu astma viimeisen 2 vuoden aikana (hallittu ajoittainen astma tai hallinnassa) lievä jatkuva astma on sallittu)
• Anamneesissa muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin CLL viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ -syöpää tai kohdunkaulan tai rintasyöpää, tyvisolusyöpää tai paikallista ihon okasolusyöpää, aiempi pahanlaatuisuus varmistettu ja kirurgisesti resektoitu (tai käsitelty muilla tavoilla) parantavalla tarkoituksella tai ilman uusiutumista >= 2 vuoden ajan
• Rokotus elävällä rokotteella < 28 päivää ennen hoidon aloittamista
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä mielipide, voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai vaarantaa tutkimustulokset kohtuuttomasti