Daratumumab og Ibrutinib i behandling av pasienter med symptomatisk kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som oppfyller kriteriene fastsatt i International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier for diagnose og behandling av KLL

• Krever behandling for symptomatisk KLL etter den behandlende legens mening som definert av:

  • Bevis på margsvikt som manifestert ved utvikling eller forverring av anemi eller trombocytopeni (ikke tilskrives autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni)
  • Massiv (>= 6 cm under costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (>= 10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati

  • Konstitusjonelle symptomer, som inkluderer noen av følgende:

    • Utilsiktet vekttap på 10 % eller mer innen 6 måneder
    • Betydelig tretthetsbegrensende aktivitet
    • Feber >= 100,5 grader Fahrenheit (F) i 2 uker eller mer uten tegn på infeksjon
    • Nattesvette > 1 måned uten tegn på infeksjon
• Ingen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi for behandling av KLL med unntak av palliativ lokoregional strålebehandling og kortikosteroider for symptomkontroll
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 30 000/mm^3
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Total bilirubin =<1,5 x ULN (unntatt Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (med mindre det skyldes leverpåvirkning)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance (Cockcroft) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien; for kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; for menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien

• Positiv hepatittserologi:

  • Hepatitt B-virus (HBV): Pasienter med positiv serologi for hepatitt B definert som positivitet for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-viruskjerneantistoff (anti-HBc); pasienter som er positive for anti-HBc kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak hvis de er hepatitt B viral deoksyribonukleinsyre (DNA) negative og er villige til å gjennomgå pågående HBV DNA-testing ved sanntids polymerase kjedereaksjon (PCR); Pasienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvåking og behandling

    • Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBSAg) i samsvar med tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B-virusoverflateantistoff [anti-HBs]+, anti-HBc-) kan delta
    • Pasienter som mistenkes å ha falske positive serologiske studier på grunn av IV-immunoglobulinadministrasjon er potensielt kvalifiserte etter negative PCR-studier for viral DNA/ribonukleinsyre (RNA) og diskusjon med hovedetterforskeren
  • Hepatitt C-virus (HCV): Pasienter med positiv hepatitt C-serologi med mindre HCV-RNA er bekreftet negativ og kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak (f.eks. pasienter med negativ virusmengde etter HCV-spesifikk behandling)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 28 dager tidligere; steroider for kontroll av sykdomsrelaterte symptomer er tillatt
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
• Aktiv Richters transformasjon
• Kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet ved lymfom eller leukemi
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon); Pasienter kan være kvalifisert hvis de kan tas av warfarin og startes på et alternativt antikoagulasjonsmiddel
• Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-hemmere
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) virus
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
• Anamnese med alvorlige (definert som grad 4 og/eller som krever permanent seponering av tidligere antistoffbehandling) allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer
• En kvinnelig pasient som er gravid eller ammer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] < 50 % av forventet normal), vedvarende astma eller en historie med dårlig kontrollert astma i løpet av de siste 2 årene (kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt)
• Anamnese med andre aktive maligniteter enn KLL i løpet av de siste 3 årene før studiestart, med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom eller cervix uteri eller bryst, basalcelle eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, tidligere malignitet bekreftet og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt eller uten tilbakefall i >= 2 år
• Vaksinasjon med levende vaksine < 28 dager før behandlingsstart
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som i etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.