Daratumumab och Ibrutinib vid behandling av patienter med symtomatisk kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som uppfyller kriterierna fastställda i International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier för diagnos och behandling av KLL

• Kräver behandling för symptomatisk KLL enligt den behandlande läkarens uppfattning enligt definitionen av:

  • Bevis på märgsvikt som manifesteras av utveckling eller försämring av anemi eller trombocytopeni (ej hänförlig till autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni)
  • Massiv (>= 6 cm under kustmarginalen), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massiva noder (>= 10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati

  • Konstitutionella symtom, som inkluderar något av följande:

    • Oavsiktlig viktminskning på 10 % eller mer inom 6 månader
    • Betydande trötthetsbegränsande aktivitet
    • Feber >= 100,5 grader Fahrenheit (F) i 2 veckor eller mer utan tecken på infektion
    • Nattliga svettningar > 1 månad utan tecken på infektion
• Ingen tidigare kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi för behandling av KLL med undantag för palliativ lokoregional strålbehandling och kortikosteroider för symtomkontroll
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplättar >= 30 000/mm^3
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin =<1,5 x ULN (förutom Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (såvida det inte beror på leverpåverkan)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance (Cockcroft) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar; män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien; för kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; för män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien

• Positiv hepatitserologi:

  • Hepatit B-virus (HBV): Patienter med positiv serologi för hepatit B definierad som positivitet för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller kärnantikropp för hepatit B-virus (anti-HBc); patienter som är positiva för anti-HBc kan övervägas att inkluderas i studien från fall till fall om de är negativa för hepatit B viral deoxiribonukleinsyra (DNA) och är villiga att genomgå pågående HBV DNA-testning med realtidspolymeras kedjereaktion (PCR); Patienter med positiv serologi kan remitteras till en hepatolog eller gastroenterolog för lämplig övervakning och hantering

    • Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBSAg) i överensstämmelse med tidigare vaccination mot HBV (d.v.s. hepatit B-virus ytantikropp [anti-HBs]+, anti-HBc-) kan delta
    • Patienter som misstänks ha falskt positiva serologiska studier på grund av IV-immunoglobulinadministrering är potentiellt kvalificerade efter negativa PCR-studier för viralt DNA/ribonukleinsyra (RNA) och diskussion med huvudutredaren
  • Hepatit C-virus (HCV): Patienter med positiv hepatit C-serologi om inte HCV-RNA bekräftas negativt och kan övervägas för inkludering i studien från fall till fall (t.ex. patienter med negativ virusmängd efter HCV-specifik behandling)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 28 dagar innan de påbörjade studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare; steroider för kontroll av sjukdomsrelaterade symtom är tillåtna
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
• Aktiv Richters förvandling
• Känd aktiv involvering av det centrala nervsystemet av lymfom eller leukemi
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon); patienter kan vara berättigade om de kan tas bort warfarin och börja med ett alternativt antikoagulant
• Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-hämmare
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) virus
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionsklassificering
• Anamnes med allvarliga (definierad som grad 4 och/eller som kräver permanent avbrytande av tidigare antikroppsbehandling) allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar
• En kvinnlig patient som är gravid eller ammar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (definierad som en forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] < 50 % av förväntad normal), ihållande astma eller en historia av dåligt kontrollerad astma under de senaste 2 åren (kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild ihållande astma är tillåten)
• Historik av andra aktiva maligniteter än KLL under de senaste 3 åren före studiestart, med undantag för adekvat behandlat in situ-karcinom eller livmoderhalscancer eller bröst-, basalcellscancer eller lokaliserad skivepitelcancer i huden, tidigare malignitet bekräftad och kirurgiskt resekerade (eller behandlade med andra metoder) med kurativ avsikt eller utan återfall i >= 2 år
• Vaccination med levande vaccin < 28 dagar före behandlingsstart
• Någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som hos utredaren åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar, eller sätta studieresultaten i onödig risk.