Kasai Portoenterostomy 후 담도 폐쇄증의 N-Acetylcysteine

담도 폐쇄증(BA)은 담즙 흐름 장애로 이어지는 간외 담관의 섬유소멸을 특징으로 하는 질병입니다(Sokol et al., 2007). BA는 담즙 백업을 완화하고 담즙 흐름을 촉진하기 위해 간을 장에 직접 연결하는 수술인 Kasai portoenterostomy(KP)로 치료합니다. KP는 다양한 성공을 거두었습니다. KP는 때때로 담즙 흐름을 정상화하고 질병 진행을 중단시킵니다(Jimenez-Rivera et al., 2013). 그러나 더 일반적으로 담즙 흐름은 KP 후에 완전히 정상화되지 않습니다. 이는 총 빌리루빈(TB) 또는 결합 빌리루빈(Bc) 혈청 농도 상승 또는 TB 및 Bc가 정상인 경우 총 혈청 담즙산(TSBA) 농도 상승으로 감지할 수 있습니다(Bezerra et al., 2014; Shneider et al. , 2015; Venkat 외, 2014). 흐름 장애는 섬유증, 간경화 및 궁극적으로 간 이식의 필요성을 초래합니다. 이러한 고르지 못한 결과를 감안할 때 KP의 성공을 향상시키기 위한 치료법이 시급히 필요합니다.

연구자들은 NAC가 강력한 담즙 분자인 글루타티온의 전구체이기 때문에 N-아세틸시스테인(NAC)이 KP 후 결과를 개선할 것이라고 가정합니다(Ballatori and Truong, 1989, 1992, Ballatori et al., 1986, 1989). 이 가설은 더 나은 담즙 흐름이 더 나은 결과로 이어질 것이라고 가정합니다. 이것은 좋은 담즙 흐름이 BA에서 더 느린 질병 진행과 관련이 있음을 보여주는 이전 보고서에 의해 뒷받침됩니다. 예를 들어, 최근 연구에 따르면 KP 후 담즙 흐름이 좋은 영아는 생후 첫 2년 동안 성장 실패, 복수, 저알부민혈증 또는 응고병증이 발생할 가능성이 훨씬 적었습니다(Shneider et al., 2015). 더욱이, 이 영아들은 같은 기간에 훨씬 더 높은 이식 없는 생존율을 보였습니다. 이 연구에서는 결핵

NAC는 NAC를 특히 매력적인 잠재적 치료제로 만드는 여러 특성을 가지고 있습니다. 첫째, 글루타티온은 인간의 총 담즙 흐름의 1/3을 구동하는 담관 내강에서 삼투 구배를 생성합니다(다른 구동자는 담즙산 및 세크레틴/중탄산염임)(Ballatori and Truong, 1989, 1992, Ballatori et al., 1986 , 1989). 둘째, NAC는 신생아와 어린이의 또 다른 심각한 간 상태(아세트아미노펜 과다복용)에 대해 FDA 승인을 받은 치료법입니다. 또한 보고된 부작용이 거의 없는 신생아의 다른 간 및 비간 적응증에도 사용되었습니다(Ahola et al., 2003; Flynn et al., 2003; Jenkins et al., 2016; Kortsalioudaki et al., 2008; Mager 등, 2008, Soghier 및 Brion, 2006, Squires 등, 2013, Wiest 등, 2014). 셋째, 글루타티온은 항산화제로 간경화에 기여하는 자유 라디칼을 제거할 수 있습니다. 쥐 흐름 연구에서 가장 잘 확립된 글루타티온의 강력한 담즙 특성과 담즙정체의 다른 마우스 모델을 구하는 데 기록된 NAC의 간 보호 효과로 인해 전임상 연구도 유망합니다(Ballatori et al., 1986; Galicia-Moreno et al., 2009, 2012; Tahan et al. 외, 2007).

가설을 테스트하기 위해 조사관은 7일 동안 NAC를 지속적으로 정맥 주사하고 KP 24주 이내에 정상 TSBA(0-10 umol/L)를 가진 피험자의 수를 결정합니다. 또한 비정상적인 실험실 결과, 실패, 만성 간 질환과 관련된 합병증의 발생과 같은 BA 진행의 마커가 생후 첫 2년 동안 설명될 것입니다. 마지막으로, NAC 주입 중 및 완료 후 21일 동안 발생하는 모든 부작용이 기록됩니다. 이 연구는 2단계 "minimax" 2상 임상 시험 설계를 사용하는데, 이는 특정 요법이 더 큰 3상 시험을 보증하기에 충분한 활성을 갖는지 여부를 결정하기 위해 종양학 시험에서 일반적으로 사용되는 설계입니다(Simon, 1989). 2단계 "minimax" 설계는 다른 설계와 비교하여 두 가지 뚜렷한 이점을 제공합니다. (i) 약물이 효능이 없는 경우 조기 종료; (ii) 별도의 컨트롤 암이 아닌 과거 컨트롤이 사용되기 때문에 작은 샘플 크기.