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생화학적으로 재발하는 전립선암에서 하이드록시클로로퀸과 이트라코나졸 병용의 I/II상 연구 (HITMAN-PC)

2023년 11월 20일 업데이트: Anthony Joshua, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

남성 안드로겐 정상화 전립선암에 대한 치료제로서의 하이드록시클로로퀸 및 이트라코나졸의 I/II상 연구

최근 전임상 연구에서는 이트라코나졸이 하이드록시클로로퀸과 시너지 효과를 내는 항암 효과가 있다고 제안했습니다. 이는 생화학적 재발성(BCR) 전립선암이 있는 남성의 안드로겐 차단 요법(ADT) 및 관련 독성에 대한 필요성을 지연시킬 수 있습니다. 이 연구는 안드로겐 박탈 요법의 개시 시간을 지연시키는 수단으로서 생화학적 재발성(BCR) 전립선암 치료에서 하이드록시클로로퀸(HQ)과 병용한 SI(suba-itraconazole)의 타당성, 안전성 및 효능을 결정하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

국소 전립선암에 대한 최종 전립선절제술 또는 방사선 요법으로 치료한 후 증가하는 PSA는 생화학적 재발(BCR), 최적의 관리에 대한 합의가 없는 질병 상태를 나타냅니다. BCR을 가진 남성의 비율은 계속해서 전이성 질환으로 발전하지만 생화학적 재발과 명백한 임상적 진행 사이에는 장기간의 시간이 있을 수 있습니다. 안드로겐 차단 요법(ADT)이 무전이 생존 기간을 연장할 수 있지만 상당한 이환율을 초래합니다. 따라서 BCR 전립선암에 걸린 남성의 삶의 질을 유지하면서 ADT의 필요성을 지연시킬 수 있는 치료법을 찾기 위한 상당한 노력이 진행 중입니다.

세포독성제와 조합된 자가포식 억제제는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 화학 요법 단독보다 더 큰 정도로 종양 성장을 억제하고 세포 사멸을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 억제제에는 말라리아 치료제인 클로로퀸(CQ)과 그 유도체인 하이드록시클로로퀸(HCQ)이 포함됩니다. 종합하면, autophagy는 치료 저항성에 대한 주요 메커니즘을 나타낼 수 있으므로 잠재적인 새로운 치료 대상을 나타냅니다. 더욱이, 하이드록시클로로퀸은 BCR 전립선암에 걸린 남성의 단일 제제로서 완만한 활성을 보였습니다.

항진균제인 이트라코나졸(itraconazole)은 전립선암에서 일부 활성을 보였습니다. 이러한 효과는 내피 세포 증식 및 혈관신생에 대한 억제 효과, 세포내 콜레스테롤 트래피킹에 대한 효과를 통한 mTOR 억제, 고슴도치 경로 억제 및 자가포식 유도에 기인합니다. 콜레스테롤 밀매와 관련하여 이트라코나졸은 부분적으로 콜레스테롤 수송체 NPC1의 억제를 통해 후기 엔도솜과 리소좀에서 원형질막 콜레스테롤 및 콜레스테롤 트래핑을 고갈시킵니다.

전임상 연구에서 이트라코나졸과 하이드록시클로로퀸을 병용한 치료로 전립선암 세포의 사멸이 증가한 것으로 나타났습니다. 이 치료는 NPC1 및 NPC2의 돌연변이로 인해 후기 엔도좀/리소좀에 유리 콜레스테롤이 축적되는 것을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환인 니만-픽 증후군을 연상시키는 표현형으로 유리 콜레스테롤 축적을 극적으로 증가시킵니다. 연구자들은 이트라코나졸이 하이드록시클로로퀸과 상승 작용하여 리소좀에서 콜레스테롤 격리를 유도하는 동시에 자가포식을 억제함으로써 과도한 콜레스테롤의 산화를 통해 세포 사멸을 유도하고 콜레스테롤에 접근할 수 없기 때문에 세포 기능 장애를 일으킨다는 가설을 세웠습니다. 이 메커니즘은 콜레스테롤이 안드로겐 합성에 사용되는 안드로겐 민감성 전립선암에서 특히 강력할 수 있습니다.

BCR 및 전이성 전립선암에 대한 비거세 치료법은 미충족 수요 영역입니다. 이 연구의 목적은 BCR 전립선암 남성의 ADT 개시 시간을 지연시키는 전략으로 이트라코나졸과 병용한 하이드록시클로로퀸의 내약성, 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 호주
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, 호주, 2010
        • St Vincent's hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선의 선암종이 확인된 18세 이상의 남성
  2. 근치적 전립선 절제술, 방사선 요법(근접 요법 포함) 또는 둘 다에 의해 치료 목적으로 초기에 치료된 전립선암
  3. PSA ≥ 1 ng/ml, PCWG3에 따라 최소 1주일 간격으로 최소 2회 연속 상승.
  4. 혈청 테스토스테론 ≥ 5nmol/L
  5. Fridericia 보정 공식을 사용한 QTc ≤ 470msec
  6. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L, ANC ≥ 1.5 x 10^9/L, Hb ≥ 100 g/L인 적절한 골수 기능
  7. ALT/AST < 1.5 x ULN, 빌리루빈 < 1.5 x ULN의 적절한 간 기능
  8. 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min의 적절한 신장 기능
  9. ECOG 수행 상태 ≤ 1
  10. 동의 후 28일 이내에 연구 치료를 시작할 수 있음
  11. 치료(예: 알약을 삼킬 수 있음), 필요한 평가의 시기 및/또는 특성
  12. 서명된 서면 동의서

제외 기준:

  1. 과민증, CYP3A4 유도제 또는 억제제를 사용한 치료 또는 알려진 G6PD 결핍을 포함한 연구 제품에 대한 금기. 스타틴을 복용 중인 경우 적절하게 로수바스타틴으로 변경하거나 중단해야 합니다.
  2. 기존의 WBBS 또는 CT에서 전이성 질환의 증거. 그러나 무증상 환자의 경우 낮은 용적의 국소 결절(≤ N1, 대동맥 분기점까지)이 허용될 수 있습니다.
  3. MSKCC 계산기(https://www.mskcc.org/nomograms//prostate/psa-doubling-time)를 사용하여 계산한 PSA 배가 시간 ≤ 3개월
  4. 호르몬 요법 또는 화학요법과 같은 진행성 암 전립선암에 대한 선행 전신 요법; 신/보조 호르몬 요법은 총 기간이 ≤ 24개월이고 등록 전 ≥ 12개월에 중단한 경우 허용됩니다.
  5. 기대 수명 ≤ 1년
  6. 재발 가능성이 희박한 완전히 치료된 암을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 또 다른 침습성 암의 병력
  7. 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜에 설명된 절차를 수행하는 환자의 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 감염을 포함한 동시 질병
  8. 지난 2년 동안 또는 전립선암 치료를 위해 언제든지 하이드록시클로로퀸 및/또는 이트라코나졸의 사용.

8. 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 제한할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 상태.

9. 남성은 외과적으로 불임 수술을 받았거나 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

10. 기존의 망막병증, 각막병증 또는 안과 의사의 의견에 따라 환자를 하이드록시클로로퀸 유발 망막병증의 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 안구 병리 11. 심부전 병력 또는 허혈성 심장 질환이 있는 경우 최근 병력(

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량 팔
수바이트라코나졸 병용 용량 증가 하이드록시클로로퀸 H
의약품: SUBA-이트라코나졸
150mg PO BD
의약품: 하이드록시클로로퀸
Rolling 6 Phase I에서 복용량 증가
실험적: 2상: 용량 확장군
수바이트라코나졸과 1상 투여군에 의해 결정된 하이드록시클로로퀸의 권장 2상 용량.
의약품: SUBA-이트라코나졸
150mg PO BD
의약품: 하이드록시클로로퀸
Rolling 6 Phase I에서 복용량 증가

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Suba-itraconazole과 병용한 Hydroxychloroquine의 권장 임상 2상 용량 결정
기간: 6 개월
권장 단계 II 용량
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
공익 광고 응답률
기간: 일년
PSA 감소 >/= 기준선에서 50%
일년
복합 안전
기간: 일년
CTCAE 기준에 의해 정의된 부작용 비율
일년
ADT 시작 시간
기간: 일년
ADT 시작 시간
일년
전이 없는 생존
기간: 일년
치료 시작부터 CT 또는 WBBS에서 첫 전이성 병변까지의 시간
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St Vincent's Hospital, Sydney

수사관

  • 수석 연구원: Anthony Joshua, MBBS(Hons) PhD, St Vincent's Hospital, Sydney

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 8월 23일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 29일

처음 게시됨 (실제)

2018년 5월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HITMAN

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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