선택된 고형 종양의 M6620(VX-970)

포함 기준:

번역 도입 연구에 등록하는 참가자:

• 코호트 T1에 등록하려면: 참가자는 전이성 또는 진행성 LMS를 가지고 있어야 하며 a) 이전 전신 요법을 최소 한 번 사용한 치료 b) NGS에 의한 ATRX 돌연변이
• 코호트 T2 또는 T3에 등록하려면: 참가자는 표준 치료 요법이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 합니다.
• 코호트 T2에 등록하려면: 참가자는 절두형 ATM 돌연변이가 있어야 합니다. 테스트는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 기타 CLIA 인증 방법을 통해 완료할 수 있습니다.

• 코호트 T3에 등록하려면 참가자는 다음 중 하나를 갖추어야 합니다(테스트는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 CLIA 인증 검사실을 통해 완료할 수 있음).

  • 해로운 것으로 예측되거나 해로운 것으로 의심되는 BRCA1 또는 BRCA2의 생식계열 돌연변이(유해한 것으로 알려지거나 예측되거나 기능 상실로 이어질 수 있음).
  • BRCA1 또는 BRCA2의 체세포 돌연변이, 또는 BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51B, RAD51C 또는 RAD51D를 포함하는 알려진 HR 유전자 내의 또 다른 돌연변이.
  • 6배 이상의 MYC 증폭.
  • 유해한 것으로 지정된 FBXW7 절단 또는 미스센스 돌연변이.
  • 8배 이상의 CCNE1 증폭.
  • DFCI/BWH OncoPanel 또는 기타 CLIA 인증 방법에 의해 결정된 ARID1A 돌연변이.
  • 알려진 HR 유전자 내의 기타(목록에 없는) 돌연변이는 현장 주임 조사자의 승인을 받아 고려할 수 있습니다.
• 코호트 T4에 등록하려면: 참가자는 SDHX 유전자의 알려진 돌연변이 또는 SDHX 단백질의 발현 손실이 있는 GIST를 가지고 있어야 하며 표준 병리 분석에 의해 결정되어야 합니다. 사전 치료가 필요하지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 활동 상태 ≤ 2(Karnofsky[KPS] ≥ 60%, KPS 50은 허용되지 않음)
• 참가자는 생검이 가능한 종양을 가지고 있어야 하며 치료 조사자에 따라 종양 생검의 후보여야 합니다. 환자는 이 연구를 위해 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 분석에 사용할 수 있는 보관 조직이 있어야 합니다. 번역 리드인 연구에 등록된 사용 가능한 보관 조직이 없는 참가자는 대신 새로운 전처리 생검의 조직을 사용할 수 있습니다.

2단계에 등록하는 참가자:

• 코호트 1A에 등록하려면: 참가자는 적어도 하나의 이전 전신 요법으로 치료받은 전이성 또는 진행성 골육종을 가지고 있어야 합니다.
• 코호트 1B에 등록하려면: 참가자는 적어도 하나의 사전 전신 요법으로 치료받은 전이성 또는 진행성 평활근육종을 가지고 있어야 합니다.
• 코호트 2 - 5에 등록하려면: 참가자는 표준 치료 요법이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 합니다.
• 코호트 2에 등록하려면 참가자는 절단 ATM 돌연변이가 있어야 합니다. 테스트는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 기타 CLIA 인증 방법을 통해 완료할 수 있습니다.
• 코호트 3A에 등록하려면: 참가자는 BRCA1 또는 BRCA2에 유해하거나 유해하다고 의심되는(유해하거나 기능 손실로 이어질 것으로 알려지거나 예측되는) 생식계열 돌연변이가 있어야 합니다. 테스트는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 CLIA 인증 실험실을 통해 완료할 수 있습니다.
• 코호트 3B에 등록하려면: 참가자는 BRCA1 또는 BRCA2의 체세포 돌연변이 또는 BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51B, RAD51C 또는 RAD51D. 알려진 HR 유전자 내의 기타(목록에 없는) 돌연변이는 현장 주임 조사자의 승인을 받아 고려할 수 있습니다.
• 코호트 4A에 등록하려면: 참가자는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 기타 CLIA 인증 방법에 의해 결정된 대로 6배 이상의 MYC 증폭 또는 해로운 것으로 지정된 FBXW7 절단 또는 미스센스 돌연변이가 있어야 합니다.
• 코호트 4B에 등록하려면 참가자는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 기타 CLIA 인증 방법에 의해 결정된 8배 이상의 CCNE1 증폭이 있어야 합니다.
• 코호트 5에 등록하려면: 참가자는 DFCI/BWH OncoPanel, MGH SNaPshot 또는 기타 CLIA 인증 방법에 의해 결정된 ARID1A 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
• 코호트 1A 등록: 연령 > 12
• 코호트 1B - 5에 등록하는 경우: 연령 ≥ 18
• 16세 이상 참가자의 경우 ECOG 수행 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, KPS 50은 허용되지 않음), 16세 미만 참가자의 경우 Lansky ≥ 50%
• 참가자는 분석에 사용할 수 있는 보관 조직이 있어야 합니다.

모든 참가자:

• 참가자가 돌연변이 상태에 따라 둘 이상의 코호트에 등록할 수 있는 경우 코호트 등록 결정은 전체 주임 조사자와 논의할 것입니다. 예를 들어, 참가자가 ATM 돌연변이와 FBXW7 돌연변이를 모두 가지고 있어 코호트 2 또는 코호트 4A에 등록할 수 있는 경우, 어느 코호트에 등록할지에 대한 결정은 전체 주임 조사자와 함께 이루어집니다. 참가자를 등록해야 하는 코호트에 대한 결정은 연구 치료를 시작하기 전에 이루어져야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

모든 참가자:

• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)

성인 참가자(18세 이상):

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN; 또는

  • 간 전이가 있는 경우 5 × 기관 ULN
• 혈청 또는 혈장 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN, 또는
• 1.5 × 기관 ULN 이상의 크레아티닌 수준을 가진 참가자에 대한 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min

소아 참가자(연령 < 18세):

• ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관(ULN)

  -이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L로 정의됩니다.

• 혈청 또는 혈장 크레아티닌 참가자 13 - 15세: 남성 ≤ 1.5 mg/dL, 여성

  ≤ 1.4mg/dL, 참가자 16~17세: 남성 ≤ 1.7mg/dL, 여성 ≤ 1.4mg/dL; 또는

• 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 위에서 설명한 한도를 초과하는 크레아티닌 수치를 가진 참가자에 대한 Schwartz 공식에 의한 m2

  • 발달중인 인간 태아에 대한 M6620의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 M6620 투여 완료 후 6개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서(또는 미성년자의 경우 부모 또는 법적 대리인)를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법, 면역 요법, 기타 연구 요법, 대수술 또는 방사선 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)을 받은 참가자 또는 요법에서 ≤ 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 참가자 3주 이전에 투여됨(1. 연구 시작 시 2등급 이하일 수 있는 탈모증 및 말초 신경병증 및 2. 3.1에 나열되지 않고 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않는 검사실 이상[예: 림프구 수 감소, 전해질 이상]
• 연구 참여 반감기 5년 이내에 경구 티로신 키나제 억제제(TKI)를 투여받은 참가자.
• 이전에 M6620(VX-970)을 포함하되 이에 국한되지 않는 ATR 억제제로 치료를 받은 참가자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료를 받았고 더 이상 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 치료 종료 후 최소 1개월 동안 영상에서 안정적이었던 뇌 전이 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.
• M6620과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 M6620이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 M6620으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 M6620으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자는 잠재적인 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 자격이 없습니다.
• 1. 3년 동안 질병이 없는 환자 및 2. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암(예: 기저 세포, 편평 세포 암종), 저 위험 갑상선암.