진행성 결절성 BRAF 돌연변이 흑색종에 대한 Talimogene Laherparepvec 및 BRAF/MEK 억제제의 신보조적 사용

포함

• 연령 ≥ 18
• 악성 흑색종 IIIb기-IVM1a기 환자.
• 원발성 또는 재발성 질환.
• 피부 원발성 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성.

• 다음에 의해 입증되는 측정 가능한 질병:

  • CT, 초음파 또는 신체 검사에서 10 mm 이상 측정된 병변이 하나 이상
  • 전체 직경이 10mm인 표재성 병변의 집합체
• 주사 가능한 질병
• 초기 발현 시 또는 국소 재발과 함께 촉진되는 국소 전이
• BRAF 돌연변이가 있는 종양
• ECOG 0,1,2
• 기대 수명 > 연구자의 의견으로 2년
• 서면 동의서를 제공할 수 있음

• 다음과 같이 정의된 가장 최근의 실험실(조사자의 재량에 따름)을 기반으로 한 적절한 장기 기능:

  • 혈액학적: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3(1.5x109/L); 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(7.5x109/L); 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 필요 없음)
  • 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분. (참고: 베이스라인 혈청 크레아티닌이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. . 크레아티닌 클리어런스는 기관 표준에 따라 결정되어야 합니다.
  • 간: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN을 갖는 피험자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN; Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN OR ≤ 5 x ULN, 간 전이가 존재하고 주사가 내장 병변을 수반하지 않는 경우; ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN, 간 전이가 존재하고 주사가 내장 병변을 포함하지 않는 경우
  • 응고: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, 이 경우 PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성화 PTT(aPTT)는 치료 범위 내에 있어야 합니다. 항응고제의 용도; PTT 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN, PT 및 PTT/aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
  • 가임 여성 대상자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

제외

• BRAF 야생형 종양
• M1b 및 M1c 질병
• 임상적으로 활성인 뇌전이, 골전이, 내장전이
• 점막 또는 안구 원발성 질환
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있으며 스테로이드 >10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하지 않습니다. 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종 수막염을 포함하지 않습니다.
• 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태.
  • 동시 기회 감염.
  • 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것.
• 활동성 헤르페스성 피부 병변 또는 HSV-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스성 각막염 또는 뇌염).
• 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요합니다.
• talimogene laherparepvec 또는 기타 종양용해성 바이러스를 사용한 이전 치료.
• BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
• 종양 백신으로 사전 치료.
• 등록 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 이전의 면역억제제, 화학요법, 방사선요법(계획된 주사 부위를 포함하는 분야), 생물학적 암 요법 또는 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 더 많이 투여된 암 요법으로 인해 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 등록일로부터 28일 이전. 계획된 연구에 적절한 경우 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 등록 전 14일 이내에 주사 부위 또는 비면역억제 표적 요법과 필드가 중첩되지 않거나 등록 전 14일 이상 투여된 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않은 이전 방사선 요법
• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 종료한 지 28일 미만입니다.
• 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
• 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

• 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

  • 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
  • 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부 암종
  • 등록 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종
  • 등록 당시 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물.
• 피험자는 투약 중 투여되는 talimogene laherparepvec 또는 그 성분에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신할 계획입니다.
• 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너.
• 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 10세 미만의 유아와 같이 HSV-1 유발 합병증의 위험이 더 높은 개인에 대한 혈액 또는 기타 체액의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 3개월, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지.