폐 사르코이드증 치료제인 아지스로마이신 (CAPS)

유육종증의 질병 행동은 가변적이고 예측하기 어렵습니다. 자발적인 개선이 발생할 수 있지만, 그 후에도 지속적인 저등급 육아종 염증의 증거가 일반적이며 피로와 같은 장애 증상이 지속될 수 있습니다. 경미한 만성 유육종증 환자는 심각한 증상과 장애를 겪을 수 있지만 현재로서는 적극적인 모니터링과 지지 요법이 유일한 관리 옵션입니다. 차도 후 재발은 만성 질환, 진행성 질환 및 섬유증으로 고통받는 일부 환자의 경우 장기 부전 및 사망 또는 이식으로 이어질 수 있는 문제입니다. 증상이 있는 진행성 유육종증이 있는 일부 환자는 종종 폐에 영향을 미치는 육아종성 질환의 부담이 큰 반면, 다른 환자는 심장이나 신경계와 같은 위험한 위치에 제한된 질병을 가지고 있기 때문에 관리가 더욱 복잡합니다.

유육종증의 원인이 알려지지 않은 동안 치료는 현실적인 선택이 아닙니다. 이상적으로 치료는 돌이킬 수 없는 섬유증 및 장기 부전으로의 진행을 예방하거나 늦추고 증상을 줄이며 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 해야 합니다. 현재 사용되는 치료법이 이러한 목표를 달성한다는 증거는 약하고 부작용의 위험이 환자에 대한 우려이며 인지된 이점을 능가할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 치료는 치유적이기보다는 억제적이며 지침에서는 진행성 질환 환자에게 최소 1년의 치료를 권장합니다. BTS 유육종증 연구에서, 6개월의 초기 관찰 후 해결되지 않는 폐질환 환자에게 장기 코르티코스테로이드를 투여하면 폐 기능과 흉부 X-레이 모양이 약간 개선되었습니다. 중요한 것은 문제가 되는 증상에 대해 조기에 스테로이드를 투여한 환자 중 거의 절반이 5년 후에도 여전히 스테로이드를 투여하고 있다는 것입니다. 그러나 스테로이드가 섬유증을 예방하는지 또는 장기적으로 환자에게 중요한 임상적으로 의미 있는 결과를 개선하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 걱정스럽게도 초기 스테로이드 요법이 나중에 더 공격적인 질병을 촉진할 수 있다는 증거가 있습니다. 스테로이드 요법의 부작용은 종종 괴롭고 보기 흉하며 때로는 심각하거나 치명적입니다. 사르코이도증이 스테로이드 치료에 반응하지 않는 경우, 메토트렉세이트, 아자티오프린 또는 마이코페놀레이트와 같은 2차 면역조절제가 류마티스 질환 치료에 대한 효능에 따라 일반적으로 처방되며, 가이드라인에서 권장됩니다. 유육종증에서 가장 좋은 증거는 스테로이드 절약(즉, 낮은 용량의 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다). 스테로이드와 마찬가지로 장기적인 이점이 입증되지 않았으며 간 및 골수 독성이 우려되어 정기적인 혈액 검사가 필요합니다.

유육종증의 통합 원인은 파악하기 어렵지만, T 림프구, 단핵구 및 대식세포를 포함한 염증 세포가 폐 및 말초 혈액에서 과활성화된다는 것이 확립되었습니다. 최근에, 마우스 모델을 사용하여 대식세포 경로에서 mTOR 복합체 1(mTORC1)을 통한 만성 신호 전달이 인간의 비해결 유육종증을 밀접하게 모방하는 유육종 유사 육아종의 형성을 유도한다는 것이 밝혀졌습니다. mTOR(라파마이신의 포유류/기계적 표적)는 성장 인자와 아미노산의 가용성을 단백질 합성 및 세포 성장, 증식 및 분화에 연결합니다. 폐 생검에서 유육종증 진행과 관련된 mTOR 활성 및 유전자 표적은 인간 질병에서 mTOR를 표적으로 삼는 잠재적인 역할을 암시했습니다. 이러한 데이터 세트는 mTOR 경로의 핵심 역할과 질병 병리를 유발하고 추진하는 조직 대식세포의 대사 상태를 나타냅니다.

마크로라이드 항생제 아지스로마이신은 면역조절 및 항박테리아 작용을 하며, 둘 다 유육종증에 유용한 유익한 특성입니다. 많은 연구에서 박테리아가 유육종증의 유발인자임을 시사했으며 특정 유기체를 암시하는 설득력 있는 증거가 부족하지만 아지스로마이신을 포함한 항생제 조합 연구에서 유육종증의 개선이 설명되었습니다. 마크로라이드의 유익한 면역 조절 특성은 아시아 미만성 범세기관지염의 치료에서 명백해졌으며, 여기서 여러 세포 유형에서 감소된 염증성 사이토카인 생성이 입증되었습니다. 최근에 아지스로마이신이 T 림프구(CD4+ T-세포)의 하위 집합에서 mTOR 활성을 직접적으로 억제한다는 것이 확인되었습니다.

폐 유육종증 환자는 수용 가능한 부작용 프로필과 함께 질병 활동을 효과적으로 조절하고 질병 진행 위험을 줄이며 증상과 삶의 질을 개선하는 치료 옵션이 필요합니다. Azithromycin은 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 제네릭 의약품입니다. 아지스로마이신을 사용한 장기 치료는 다른 만성 폐 질환에서 안전한 것으로 나타났습니다. Azithromycin은 장기간 사용, 1일 1회 투여에 대한 안전성 데이터와 간 CYP3A isoenzymes의 억제 부족으로 인해 다른 macrolide 항생제보다 선호됩니다. 아지스로마이신의 안전성 프로파일은 라파마이신(시롤리무스, 이식 거부 치료에 사용됨) 및 에베로리무스(항암제)와 같은 비항생제 마크로라이드 mTOR 억제제보다 바람직합니다. 아지스로마이신이 유육종증 환자에게 도움이 되는지 여부는 대규모 다기관 임상 시험을 통해서만 명확하게 답변될 수 있습니다. 조사관이 제안한 탐색적 연구는 메커니즘을 탐색하고 잠재적인 혈액 바이오마커를 평가하고 후속 대규모 임상 시험의 타당성을 평가함으로써 이 목표를 촉진하는 것을 목표로 합니다.