폐동맥고혈압(PAH) 환자를 대상으로 한 IKT-001의 적응형 프로그램 (IMPROVE-PAH)

포함 기준:

• 다음 하위 유형 중 하나로 WHO PAH 그룹 1의 확진 진단:

  • 특발성 PAH
  • 유전성 PAH
  • 약물/독소 유발 PAH
  • 결합 조직 질환(CTD) 관련 PAH
  • 수리 후 최소 1년 이상 경과한 단순 선천성 전신-폐 단락 관련 PAH
• 만 18세 이상 75세 이하(포함)의 남성 및 여성
• 선별 검사 시 체질량 지수(BMI)가 ≥18.5 kg/m² 및 ≤35.0 kg/m²이어야 함.
• 선별 기간 중 시행한 기준 우심도자검사(RHC)에서 폐혈관저항(PVR) ≥ 400 dyn/sec/cm⁵; 폐모세혈관쐐기압(PCWP) ≤15 mmHg 및 평균 폐동맥압(mPAP) >20 mmHg 기록. 기준 모집단 PVR >700 dynes/sec/cm⁵ 확보를 위한 PVR 보강 기준
• 선별 전 최소 90일 이상 안정된 용량의 배경 PAH 치료제(엔도텔린 수용체 길항제, 포스포디에스테라제-5 억제제, 프로스타사이클린, 가용성 구아닐산사이클라제 자극제 포함) 복용 중. 소타터셉트 현재 사용은 허용되지 않음.
• 6분 보행 거리(6MWD) ≥ 100 m 및 ≤ 475 m

제외 기준:

• PAH WHO 그룹 2, 3, 4 또는 5 진단.
• 다음 PAH 그룹 1 하위 유형 진단: 인간면역결핍바이러스(HIV) 관련 PAH, 문맥고혈압 관련 PAH, 주혈흡층증 관련 PAH, 폐정맥폐쇄성질환.
• 다음 혈압 관련 수치 또는 이상 중 어느 하나: 선별 검사 시 좌위 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 좌위 이완기 혈압 >100 mmHg로 확인된 조절되지 않은 전신성 고혈압, 선별 검사 시 기준 수축기 혈압 <90 mmHg, 선별 전 3개월 이내 실신
• 제한성, 수축성 또는 울혈성 심근병증 병력.
• 선별 검사 시 프리데리치아 보정 QT 간격(QTcF) 남성 ≥ 450 msec 또는 여성 ≥ 470 msec 또는 우각차단 동반 시 ≥500 msec의 심전도(ECG).
• 장기 QT 증후군 또는 급성 심장사 개인 또는 가족력.
• CardioMEMS 장치 또는 기타 이식형 혈역학 모니터링 장치 보유.
• 선별 전 6개월 이내 시행한 폐기능검사(PFT)에서 강제폐활량(FVC) <70%; 또는 FVC가 60%에서 69%인 경우, 12개월 이내 흉부 컴퓨터단층촬영 검사에서 경미한 간질성 폐질환 이상 없음.
• 심방세동 또는 심방조동 병력.
• 뇌혈관사고, 두개내출혈 또는 경막하혈종 병력(언제든지), 또는 선별 전 3개월 이내 두부 외상 관련 낙상 병력.
• 연구자 평가에 따른 선별 전 30일 이내 급성 우심부전 악화.
• 연구자 판단 하에 임상적으로 유의한 허혈성, 판막성, 수축성 심장질환 또는 보존된 박출률 심부전.
• 폐절제술 병력.
• 연구자 의견으로 치료되지 않거나 부적절하게 치료된 폐쇄성 수면무호흡증.

• 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 정의:

  • B형 간염 바이러스: B형 간염 표면항원 양성 또는 검출 가능한 DNA 동반 B형 간염 코어항체 양성
  • C형 간염 바이러스(HCV): 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA) 동반 C형 간염 항체 양성. C형 간염 항체 양성이지만 검출 가능한 HCV RNA 없이 직접작용 항바이러스제 치료 완료한 참가자는 의학 모니터와 논의 후 고려 가능.
• 혈우병, 폰빌레브란트병, 혈소판감소증 포함(이에 국한되지 않음) 또는 의학적 개입 필요한 출혈 사건으로 정의된 중대한 출혈 병력이 있는 출혈 장애 병력 또는 현재 진단.

• 다음 제외 약물 중 어느 하나로 치료 받음:

  • 현재 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 유도제 또는 CYP3A 억제제 복용 중(국소 투여 제외)
  • 현재 복용 중이거나 예상되는 모든 항응고제(예: 헤파린, 비타민 K 길항제, 직접 경구 항응고제 또는 직접 트롬빈 억제제) 필요.
  • 소타터셉트 현재 사용. 참고: 이전 소타터셉트 투여 참가자는 마지막 투여가 선별 전 >6개월, 소타터셉트 복용 중 중대한 출혈 사건 없었던 경우 고려 가능.
• 선별 전 90일 이내 심폐 재활 운동 프로그램 시작 또는 연구 중 시작 계획(프로그램 유지 단계에서 안정적이며 연구 기간 동안 계속할 참가자는 적격).
• 선별 전 180일 이내 심방중격절개술 병력.
• 현재 다른 연구용 임상시험 참여 및/또는 선별 전 90일 이내 연구용 약물 투여.
• 본 연구 또는 다른 IKT-001 연구 이전 무작위 배정.
• 연구자 판단에 따라 연구 완료를 방해할 사회적, 행동적 또는 의학적 사유.
• 현재 수유 중, 임신 중 또는 연구 중 임신 계획.
• 이전 고형 장기 이식 또는 줄기세포 이식 수혜.
• 연구 중 연구 약물 중단 필요 또는 연구 평가 방해할 계획된 수술(의학 모니터와 상담 후 소수술 허용 가능).
• 동의 전 5년 이내 악성종양(완전 치료된 비전이성 기저세포암, 편평세포암, 자궁경부 상피내암 및 임상적으로 국소화된 National Comprehensive Cancer Network 매우 낮음-낮음 위험 전립선암 능동감시 하 제외).