교모세포종 환자의 바이오마커로서의 아세틸-아만타딘

교모세포종(GBM)은 성인에서 가장 흔한 악성 원발성 뇌종양으로 발병 연령 중앙값은 55~60세입니다. 대부분의 환자는 초기 수술 후 수술 후 방사선 및 화학 요법으로 치료를 받습니다. 새로 진단된 고등급 신경아교종의 경우 테모졸로마이드(경구 화학요법 약물)의 첫 번째 방사선 후 주기는 일반적으로 방사선 요법 완료 후 4주 후에 시작됩니다1. 방사선 조사 중에는 테모졸로마이드 또는 로무스틴을 매일(주 7일) 투여합니다. 반응 및 진행 평가는 뇌 자기 공명 영상(MRI) 조영제를 통해 이루어지며 일반적으로 방사선 요법 완료 후 1개월 이내에, 그리고 질병 상태를 평가하기 위해 보조 테모졸로마이드 동안 2개월마다 획득합니다1. 이용 가능한 표준 치료로 교모세포종 환자의 전체 생존 중앙값은 약 10~12개월로 매우 낮습니다2.

GBM의 불량한 예후는 조기 발견의 부재와 비효율적인 치료 옵션의 결과입니다. 제안된 탐색 파일럿 프로젝트는 스페르미딘/스페르민 N1-아세틸트랜스퍼라제(SSAT1) 활동을 모니터링하는 약물 바이오마커의 개발을 통해 GBM에서 정확한 종양 진행 모니터링 문제를 해결하려고 시도합니다. SSAT1은 세포의 폴리아민 조절에 관여하는 중요한 효소입니다. 폴리아민은 종양 증식에 필수적이기 때문에 SSAT1은 다수의 비임상 시험3,4,5에서 볼 수 있듯이 다양한 암에서 과발현됩니다. 이러한 시험은 우리 프로젝트에 대한 이론적 근거를 제공합니다. SSAT1이 교모세포종을 포함한 암에서 과발현되는 경우 SSAT1의 기질은 SSAT1의 세포 활동을 결정하는 바이오마커 역할을 할 수 있습니다. 효과적인 기질은 아만타딘이며, SSAT1에 의한 아만타딘의 아세틸화 이후, 교모세포종 환자의 혈액 및 소변 샘플에서 배설된 N-아세틸아만타딘 수준은 SSAT1의 상향 조절의 존재를 나타내기 위해 사용될 수 있으며, 따라서 암을 나타냅니다. 여기 매니토바 대학과 CancerCare Manitoba의 연구자들이 참여한 최근 발표된 임상 시험에서 혈액과 소변의 아세틸아만타딘 수치를 기반으로 폐암 및 유방암 환자의 종양 진행을 평가하는 방법이 보고되었습니다6,7,8. 이 분석은 SSAT1에 의한 약물 아만타딘의 선택적 아세틸화에 근거합니다. 발표된 연구에 따르면 아만타딘의 단일 경구 투여를 받은 환자의 혈액 및 소변에서 아세틸-아만타딘의 증가는 종양 부담을 예측했습니다. Tappia et.al.7은 인간 암이 0.689(CI: 0.591-0.786, CI: 0.591-0.786, 95%) 폐암에서 0.717(CI: 0.577-0.858, 95%) 유방암.

폐암 및 유방암에 대한 초기 바이오마커로서 아세틸-아만타딘의 사용을 고려할 때, 본 연구 프로토콜은 혈액 및 소변 내 아세틸-아만타딘 수준이 교모세포종 진행, 특히 대다수에서 발생하는 종양 재발을 감지하는 데 사용될 수 있는 정도를 조사합니다. 32 - 36주1의 평균 생존 기간 후에 불가피한 것으로 간주됩니다. 현재 교모세포종 환자에서 acetyl-amantadine의 진단적 가치를 결정하려는 연구는 없으므로 파일럿 프로젝트가 될 것입니다. 이 프로토콜에 따라 표준 치료(외과적 절제 및 방사선/화학요법)를 따르는 교모세포종(신규 또는 재발) 진단을 받은 환자가 연구에 등록됩니다. 참가자의 혈중 아세틸아만타딘 기준치에 대한 초기 평가는 첫 번째 방문에서 결정됩니다. 그 후, 참가자는 MRI 기반 영상 평가가 수행되는 모든 방문(일반적으로 8-12주마다)마다 캐나다 보건부가 승인한 약물 아만타딘의 표준 200mg 용량을 투여받습니다. 아세틸아만타딘 수치를 분석하기 위해 방문할 때마다 혈액과 소변 샘플을 채취합니다. 이러한 생성된 아세틸-아만타딘 수준은 이 바이오마커가 교모세포종 환자의 치료 모니터링에 사용될 수 있는 범위를 결정하기 위해 MRI 기반 이미지 소견과 상관관계가 있을 것입니다.

가설은 혈액 또는 소변의 아세틸아만타딘 수치가 종양 진행을 추적하는 데 사용될 수 있다는 것이지만, 아세틸아만타딘 수치의 증가는 그 자체로 어떤 유형의 종양이 존재했는지 나타내지 않을 것입니다. 이러한 이유로 교모세포종 환자로부터 수집한 혈액 및 소변 샘플에 대한 대사 프로필을 수행하여 교모세포종에 대해 확립될 수 있는 대사 시그니처가 있는지 확인합니다.