자가면역 류마티스 질환 및 HIV/AIDS 환자의 COVID-19 CoronaVac (CoronavRheum)

1254명의 류마티스 질환 환자와 542명의 건강한 대조군 샘플을 연령과 성별로 일치시켜 다음과 같이 계산했습니다.

1.A) 연령 및 성별에 맞는 건강한 대조군과 비교한 SLE 환자의 평가. 연구자들은 건강한 대조군과 독립적으로 비교할 각 팔에서 74명의 환자를 계산했습니다.

• 74명의 SLE 환자는 하이드록시클로로퀸 단독으로 치료받았습니다.
• 경미한 면역억제(아자티오프린 또는 메토트렉세이트 및 프레드니손 <10mg/일)가 있는 SLE 환자 74명;
• 중등도 내지 중증 면역억제 환자 74명(미코페놀레이트 모페틸 또는 시클로포스파미드 및/또는 프레드니손 >10mg/일);

• 벨리무맙 환자 50명(편의 샘플). 합계: SLE 환자 272명과 건강한 대조군 74명.

  1.B) 연령 및 성별에 맞는 건강한 대조군과 비교한 RA 환자의 평가. 조사관은 각 팔에서 61명의 환자를 계산했으며, 이는 대조군과 독립적으로 비교할 것입니다.

• 61명의 RA 환자는 기존의 합성 질병 조절 약물(DMARD)만을 사용했습니다.
• 항-TNF(항종양 괴사 인자) 작용이 있는 생물학적 질병 조절 약물(bDMARD)을 가진 61명의 RA 환자;
• 비-항-TNF 작용이 있고 면역글로불린 생산에 영향을 미치는 bDMARD가 있는 61명의 RA 환자(아바타셉트 및 리툭시맙);
• 항-IL-6(항-인터루킨-6) 작용(tocilizumab) 및 항-JAK(항-야누스 키나아제) 작용(tofacitinib)이 있는 합성 약물이 있는 bDMARD가 있는 61명의 RA 환자.

합계: 244명의 RA 환자 대 61명의 건강한 대조군. 1.C) 류마티스관절염 환자에서 첫 백신 접종부터 4주 동안 메토트렉세이트(MTX) 사용 중단에 대한 평가. 포함: 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 MTX를 사용하는 환자, 다른 약물과 병용 여부에 관계없이 프레드니손 최대 용량 7.5mg/일을 두 군으로 무작위 배정: 하나는 치료를 안정적으로 유지하고 다른 하나는 중단 MTX는 첫 투여부터 4주간 투여합니다. 연구자들은 각 팔에서 96명의 환자를 계산했습니다.

• 치료를 변경하지 않을 MTX 환자 96명;
• 96명의 MTX 환자는 백신 접종 당일 MTX만 중단하여 4주간 적용합니다.

합계: 192명의 RA 환자.

1.D) 연령 및 성별에 맞는 건강한 대조군과 비교한 AS/건선성 관절염 환자의 평가. 연구자들은 각 군에서 136명의 환자(합성 DMARD 136명, bDMARD 136명)를 계산하여 연령과 성별이 일치하는 136명의 건강한 대조군과 비교했습니다.

합계: AS/건선성 관절염 환자 272명 대 건강한 대조군 136명.

1. E) 류마티스내과(HCFMUSP)에서 추적 관찰 중인 기타 희귀 류마티스 질환(SSc, PM/DM, pSS, 전신성 혈관염 및 원발성 항인지질항체 증후군) 환자 250명(각 그룹당 50명)의 편의 표본은 예방접종을 받고 다른 샘플의 컨트롤 풀을 사용하여 일치했습니다.

   대조군: SLE(n = 74), RA(n = 61) 및 AS/건선성 관절염(n = 136)에 대한 대조군의 필요성에 따라 연령 및 성별에 맞는 271명의 건강한 대조군이 백신을 접종하기 위해 선택됩니다. HCFMUSP에서.

2. HIV/AIDS 환자(PLWHA) 연구자들은 우리 그룹이 수행한 이전 연구에서 황열병 백신의 면역원성을 매개변수로 고려했습니다. 발견된 반응은 p1 = PLWHA에서 중화 항체의 92% 유도였습니다. 백신 접종군과 대조군 사이의 1:1 비율, 검정력 80%에서 알파 오차 5%를 고려하면 표본 크기는 PLWHA 그룹에서 271명, 대조군에서 271명이 될 것이며 효과 크기는 0.25입니다.

총 모집단: 1254명의 ARD 환자 + 542명의 대조군 + PLWHA 그룹의 271명의 환자 = 2067명의 환자.

증상 일지(1차 및 2차 백신 접종에 대한 연구 피험자에게 제공됨) 외에도 모든 환자와 대조군은 COVID의 부작용이나 증상이 있는 경우 이메일, WhatsApp 및 전화로 연구원에게 연락하도록 지시받았습니다. COVID가 의심되는 경우 RT-PCR 및 유전자형 분석을 수행하고 있습니다.

프로젝트의 확장 단계

자가면역 류마티스 질환(ARD) 환자와 유사하게 높은 체액 반응률(약 40%)을 보인 신장 이식 수용자에게 부스터 용량(COVID-19에 대한 mRNA 백신의 세 번째 용량)을 사용하는 임상 시험이 있습니다. 음성 반응을 보인 환자의 1/3과 항체 역가가 낮은 모든 환자에서 세 번째 투여 후 항체 역가가 증가했습니다. 또한 특정 약물(타크로리무스, 마이코페놀레이트 및 글루코코르티코이드)로 치료 중인 환자는 다른 요법으로 치료받은 환자보다 항-SARS-CoV-2 항체가 발생할 가능성이 낮았습니다. 세 번째 투여 후 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다(Werbel et al., 2021; Benotmane et al., 2021).

따라서 1차 접종 6개월 후 ARDs 환자에 대한 추가 접종(Sinovac-CoronaVac 3차 접종)을 고려합니다. 항-SARS-CoV-2 체액 반응[항-SARS-CoV-2 IgG 혈청전환 및 중화항체(NAb)]의 모니터링은 3차 투여 직전과 투여 후 6주 후에 수행됩니다.

연구의 이 확장 단계는 국가 연구 윤리 위원회(Comissão Nacional de Ética em Pesquisa)(4.951.263)의 승인을 받았습니다. 연구의 확장 단계에 참여하는 데 동의하는 참가자(환자/대조군)만 서명된 업데이트된 정보에 입각한 동의서 양식에 따라 포함됩니다. 예상 샘플은 1300명의 환자와 340명의 대조군입니다.

백신 접종 기간 동안 면역억제제 사용에 대한 지침은 American College of Rheumatology(ACR)의 업데이트된 권장 사항에 따릅니다(https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/COVID-19-Vaccine-Clinical -지침-RheumaticDiseasesSummary.pdf).

연구의 첫 번째 단계와 유사하게 증상 일지(3차 백신 접종 시 연구 피험자에게 제공됨) 외에도 모든 환자와 대조군은 부작용 또는 COVID의 증상. COVID가 의심되는 경우 RT-PCR 및 유전자형 분석을 수행하고 있습니다.

이 4상 시험에 내포된 탐색적 하위 연구에서 AS/건선성 관절염으로 구성된 하위 샘플(n=60)은 운동이 면역 반응을 높일 수 있다는 작업 가설 하에 백신 접종 1시간 전에 운동을 받거나 아무것도 받지 않도록 무작위로 할당됩니다. 백신은 면역 저하 환자에게 도움이 될 것입니다. 운동 세션은 숙련된 운동 생리학자에 의해 진행되며 짧은 특정 워밍업과 왼팔(백신 접종에 사용된 동일한 팔)의 3가지 일측성 저항 운동(측면 레이즈, 바이셉스 컬 및 오버헤드 익스텐션)으로 구성됩니다. 운동은 편심 및 동심 수축과 함께 덤벨을 사용하여 수행됩니다(최대 8-12회 반복 4세트). 운동과 세트 사이의 간격은 30초입니다. 운동 세션의 총 시간은 약 20분입니다. 운동 세션 종료 30분 후 환자는 같은 팔(즉, 왼쪽 팔)에 백신을 맞을 것입니다. 운동 세션 직후, 24시간 및 48시간 후 운동한 팔의 국소 통증(근육통)을 시각적 아날로그 척도(0[통증 없음] ~ 100[최악의 통증])로 평가합니다. 운동 유발 부종은 팔뚝의 둘레 측정에 의해 결정됩니다. 참가자는 또한 Borg 척도를 사용하여 운동 후 스스로 인지한 노력을 보고합니다. 면역원성(일차 결과)을 평가하기 위한 혈액 샘플은 4상 시험에서 제안된 것과 동일한 일정을 따를 것입니다. 대조군은 어떠한 개입도 받지 않으며 4상 시험에서 채택된 예방접종 계획을 따를 것입니다.

프로젝트의 확장 단계에 대한 수정

근거: COVID-19에 대한 동종 백신 계획(첫 번째 2회 접종)과 이종 면역을 비교하는 임상 시험이 있는데, 이는 후자가 내약성이 우수하고 건강한 개인의 면역원성을 개선했음을 시사합니다(Hillus et al., 2021). 동물 모델에서, COVID-19에 대해 비활성화된 2회 백신 접종 후 mRNA 백신으로 3차 백신 접종(부스터)을 적용하면 상대적으로 더 높은 수준의 중화 항체 및 T 세포 반응이 유도된다는 증거가 있습니다(Zhang et al., 2021 ). 따라서 이 프로젝트에는 다음과 같은 확장 분석이 포함됩니다.

1. CoronaVac 백신 3차 접종 후 체액 반응(항-SARS-CoV-2 S1/S2 IgG 및/또는 중화 항체)이 없는 환자 및 대조군의 경우, 국가 예방 접종 계획에 따라 사용 가능한 이종 백신의 추가 접종이 제공됩니다. ARD 환자의 COVID-19.
2. 이종 백신 추가 접종 후 4-8주 후에 새로운 혈청학적 분석(항-SARS-CoV-2 S1/S2 IgG 및 중화 항체)이 수행됩니다. 면역원성은 S1 및 S2 항원 및 중화 항체에 대한 총 IgG 항체의 혈청전환율을 통해 평가될 것이다.
3. 또한 참가자는 발생하는 표준화된 변경 사항을 일기에 기록하고 이메일 또는 WhatsApp으로 조사관에게 연락하도록 지시받을 것입니다.
4. 백신 접종 기간 동안 면역억제제 사용에 관한 미국류마티스학회(ACR)의 업데이트된 권장 사항을 따를 것입니다(https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/COVID-19-Vaccine-Clinical -지침-RheumaticDiseasesSummary.pdf).

프로젝트의 확장 단계에 대한 이 수정안은 국가 연구 윤리 위원회(Comissão Nacional de Ética em Pesquisa)(5.014.175)의 승인을 받았습니다. 연구의 연장 단계에 대한 이 개정에 참여하는 데 동의하는 참가자(환자/대조군)만 서명된 업데이트된 정보에 입각한 동의서 양식에 따라 포함됩니다.