BRAF 흑색종에서 엔코라페닙과 비니메티닙 병용요법의 간장애 연구

포함 기준

참가자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서명된 서면 동의서
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자;
3. 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양의 조직학적/세포학적으로 확인된 진단;
4. 스크리닝 전 언제든지 로컬 테스트를 사용하여 이전에 결정된 등록 전 종양 조직에서 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이의 존재 - PCR 및 NGS 기반 로컬 분석 결과만 허용됩니다.
5. RECIST(Response Evaluation Criteria in solid tumors) v. 1.1에 기초한 가이드라인에 따라 방사선학적 또는 사진학적 방법으로 검출된 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변의 증거;
6. 선행 치료 또는 선행 전신 요법 이후 진행이 없는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양; 참고: BRAF 억제제를 사용한 이전 요법은 연구 시작 직전 요법을 제외하고 허용됩니다. 이전 BRAF/MEK 억제제 치료 중 진행이 필요하지 않습니다.
7. 다음 범위 내에서 스크리닝 시 혈압(BP; 누운 자세로 5분 휴식 후): 수축기, 90~150mmHg, 확장기, 50~100mmHg;
8. 0 또는 1의 ECOG PS;

9. 적절한 골수, 장기 기능 및 실험실 매개변수:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L,
   2. 수혈 없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL,
   3. 수혈 없이 혈소판(PLT) ≥ 100 x 109/L,
   4. 스크리닝 또는 기준선(-1일)에서 국제 정규화 비율(INR) < 3,
   5. 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 및 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정) ≥ 50mL/분,

10. 간 기능 기준:

    • 간 기능이 정상인 참가자(그룹 I)만 포함 기준:

      1. 총 빌리루빈 ≤1.5 스크리닝 및 기준선(-1일)에서 정상 상한(ULN)
      2. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 감마-글루타밀 전이효소 및 알칼리 포스파타제 ≤ 1.5ULN 스크리닝 및 기준시점(-1일)
      3. 스크리닝 및 기준선(-1일)에서 혈청 아밀라아제 <140 및 리파아제 <160ULN
    • Child-Pugh에 따른 간 장애 참가자의 포함 기준

    분류 시스템 전용:

    • 그룹 II: Child-Pugh Class B 또는 중등도 간 장애(7~9점),
    • 그룹 III: Child-Pugh Class C 또는 중증 간 장애(10~15점),
11. 경구용 약물 복용 가능
12. 임상시험계획서(치료 및 후속 조치)를 준수하기 위한 주도권 및 수단을 가지고 있는 것으로 조사자가 간주합니다.
13. 가임 여성 참가자는 등록 시 및 연구 기간 동안 임신에 대해 음성 검사를 받아야 합니다. 참고: 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 검사 음성 전체 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최대 1개월 동안 계속 사용하기로 동의했습니다. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최소 2개월 동안 조사자가 평가한 효과적인 피임 방법(호르몬 피임 또는 자궁 내 장치)을 사용하고 전체 기간 동안 콘돔과 함께 계속 사용하는 것에 동의 마지막 연구 치료제 투여 후 30일 동안 연구.
14. 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 정관 수술을 받거나 파트너가 효과적인 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 참고: 남성 참가자의 파트너의 경우, 동의 시점부터 마지막 ​​연구 치료 투여 후 90일까지 피임법을 사용해야 합니다.
15. 사회보장제도에 가입되어 있거나 수혜자임(국가 규정에 해당하는 경우)

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에 등록할 수 없습니다.

1. 간 기능 장애 이외의 이유로 손상을 보인 계산된 Child-Pugh 점수(예: 암, 악액질)
2. -1일의 4주 이내에 뇌병증(등급 II 또는 그 이상)의 병력 또는 증상 또는 -1일의 4주 이내에 뇌병증을 조절하기 위해 치료를 받은 피험자;
3. 중증 복수의 임상적 증거(NCI-CTCAE 등급 3 또는 4);
4. 합병증(즉, 간성 뇌병증, 심부전)이 있는 외과적 문맥전신 단락의 병력. 경경정맥 간내 문맥전신 단락술은 1년 이상 사용하지 않으면 허용될 수 있습니다.
5. 정맥류 출혈을 포함하여 투약 전 마지막 28일 동안의 활동성 출혈;
6. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내(제1일)에 항응고제 요법;

7. 다음 중 하나:

   1. 연구 치료 시작 전 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신-C,
   2. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 뼈, 골수 보유량의 > 30%를 포함하는 기타 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법(예: 항체),
   3. 약제의 5 반감기 이내 또는 연구 치료 시작 전 2주 이내 중 가장 긴 기간 이내의 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제 또는 연구용 약제,
   4. 부작용에 대한 잔류 일반 용어 기준(CTCAE) 그러한 요법의 2등급 부작용(잔류 2등급 탈모증은 허용됨),
8. 좌심실 기능 장애, 폐렴/간질성 폐 질환 또는 망막 정맥 폐쇄, CK 상승 및 횡문근 융해증, 포도막염을 포함하는 심각하고 견딜 수 없는 독성으로 인해 이전 BRAF 및/또는 MEK 억제제 치료의 중단;
9. 증상이 있는 뇌 전이; 참고: 코르티코스테로이드 및 항간질 요법 없이 무증상인 이러한 조건에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 참가자는 허용됩니다. 뇌 전이는 영상(예: 자기 공명 영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT]에서 스크리닝 시 현재 진행성 뇌 전이의 증거가 없음을 보여줌)와 함께 ≥ 4주 동안 안정적이어야 합니다.
10. 연수막 질환;
11. 연구 치료의 첫 번째 투여(1일) 전 2주 이내에 CYP3A4/5의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도자인 임의의 약초/보충제 또는 임의의 약물 또는 식품을 사용하십시오.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 1개월 이내(제1일)의 활동성 바이러스성 간염(HBV-HCV);
14. 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력;
15. 상승된 크레아틴 키나아제(CK)의 가능성과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증);
16. 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력);

17. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥ 2),
    2. MUGA 또는 ECHO에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
    3. 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압,
    4. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재,
    5. 임상적으로 유의한 안정시 서맥,
    6. 연구 치료 시작 전 3개월 이하의 불안정형 협심증,
    7. 연구 치료 시작 전 3개월 이하의 급성 심근경색증,
    8. Fridericia의 공식(QTcF) 값 >480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 3회 QT 간격,
18. 위장 기능 장애 또는 연구 치료제의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술),
19. 연구 치료의 첫 번째 용량(제1일)을 시작하기 전 ≤12개월 동안 의학적 개입(면역 조절 또는 면역억제 약물 또는 수술)을 필요로 하는 만성 염증성 장질환 또는 크론병의 병력;
20. 혈전색전증 사건(예: 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함) 카테터 관련 정맥 혈전증 제외 연구 치료 시작 전 ≤ 12주(제1일); 참고: 카테터 관련 혈전색전증이 있는 참가자는 허용됩니다.
21. 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적합;
22. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 β-hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
23. 연구 치료제 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항
24. 다른 중재적 임상 시험에 대한 진행 중/적극적 참여
25. 연구 치료제의 첫 투여 전(1일차) 4주 또는 연구 제품 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 연구 제품 투여와 함께 다른 임상 시험에 참여한 경우,
26. 연구자 또는 연구 수행을 지원하는 동료, 동료 및 직원(비서, 간호사, 기술자…)의 가족 구성원입니다.