전이성 BRAF 변이 대장암 난치성 치료에서 엔코라페닙 및 세툭시맙 또는 파니투무맙과 하이드록시클로로퀸 병용

포함 기준:

• 환자는 BRAF V600E 돌연변이에 대해 조직학적으로 확인된 4기 결장직장암이 있어야 하고 최소 1개의 이전 전신 요법 라인에 있어야 하며 이전 BRAF 억제제 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병. 기본 이미징 스캔이 사용됩니다.
• 환자는 연구 치료 시작 D1(E+C) 최소 14일 전에 이전 화학 요법 또는 표적 요법을 중단해야 합니다. 참고: 환자는 엔코라페닙 및 세툭시맙/파니투무맙으로 표준 치료를 시작할 수 있습니다(등록 전 최대 14일 동안).
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 활동 상태가 0 또는 1이어야 합니다.[부록 1 참조]
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 스크리닝 시 검사실 값이 이 임계값을 벗어나는 경우 14일 기간 내에 반복 검사를 수행할 수 있습니다. 실험실 값이 아래에 설명된 스크리닝 기준을 충족하는 경우 반복할 필요가 없습니다.
• 백혈구(WBC) ≥ 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL 참고: 이를 달성하기 위해 수혈이 허용되지만 이전 4주 동안 pRBC 2단위를 초과할 수 없습니다.
• 혈소판(PLT) ≥ 100,000/mcL 이를 달성하기 위해 수혈이 허용되지만 이전 2주 동안 2단위 이상의 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 ULN, 또는 < 5x ULN(간 전이 존재 시).
• 크레아티닌, OR 1.5x ULN 또는 사구체여과율(GFR) eGFR은 C-G 공식 > ​​50 mL/min/1.73으로 계산한 GFR 추정치입니다. m2 약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; ANC = 절대 호중구 수; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ULN = 정상의 상한.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 환자의 경우 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 감염된 환자는 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다. 참고: New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 가임 여성(FOCBP)은 투약 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 참고: 주기 1 Day1이 등록 후 3일 이상이면 검사를 반복해야 합니다. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후였다면 혈청 임신 검사 없이 포함될 수 있습니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 엔코라페닙 및 세툭시맙의 영향은 알려져 있지 않습니다.

이러한 이유로 그리고 Encorafenib, Cettuximab [Class C] 제제 및 이 시험에 사용된 기타 치료제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임기 여성(FOCBP)과 남성은 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다. 피임 방법이 허용됩니다. 배리어 방식; 사전 동의 시점(C1D1 최소 14일 전), 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 4개월 동안 금욕.

여성 환자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 동안 및 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 준수를 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다.

(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 참고: 엔코라페닙은 경구 피임약의 혈청 농도를 증가시킬 수 있으므로 호르몬 기반 방법(예: 경구 피임약)은 피임법으로 허용되지 않습니다. 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우

• 이전 연속 12개월 동안 월경이 한 번도 없었습니다(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다).

  • 모든 유형 및 수의 이전 항암 요법을 받는 환자. 예외: BRAF 또는 MEK 억제제.
  • 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(탈모, 신경병증 및 적격성 기준 3.1.6에 나열된 실험실 값 제외) 치료 시작 시점(C1D1)에 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 5(CTCAE 버전 5)에 따라 등급 1 이하여야 합니다. 참고: 환자가 14일의 SOC 치료를 받고 있고 독성이 있는 경우 등록이 허용되는 독성이 표준 관리 치료에 기인하고 해당 문서가 제공되면 등록이 허용됩니다.
  • 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
  • 환자는 EKG에서 ≤480ms의 QTc 간격을 가져야 합니다. 참고: 단일 12리드 EKG가 허용됩니다.
  • 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 위 절제술, 장 흡수 감소가 있는 소장 절제술)이 없어야 합니다.
  • 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 계획된 치료 시작일로부터 14일 이하 전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 참고: 환자는 Encorafenib 및 Cetuximab으로 표준 치료 치료를 시작할 수 있습니다(등록 전 최대 14일 동안). 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 28일 동안 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자, 즉 C1D1(E+C의 시작)

다음과 같은 치료를 받는 환자는 자격이 없습니다.

• C1D1(E+C 치료) 이전의 해당 치료에 대한 주기 길이보다 짧은 기간 내의 주기적인 화학 요법
• 베바시주맙 또는 애플리버셉트를 제외한 생물학적 요법, 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제, < 5 반감기 또는 연구 치료 시작 전 < 28일 기간 내
• 연구 치료를 시작하기 전 < 21일 베바시주맙 또는 애플리버셉트 요법
• 골수의 > 30%를 포함하는 방사선 요법. 참고: 완화 방사선은 등록 시점에 허용됩니다. 연수막 질환 또는 척수 압박을 유발하는 전이가 있거나 증상이 있거나 치료되지 않았거나 ≥ 90일 동안 안정적이지 않거나(영상으로 문서화해야 함) 코르티코스테로이드가 필요한 환자. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 > 28일 동안 매일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량을 사용하거나 C1D1(E+C) 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 의료 기관의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 감시 장치. 하이드록시클로로퀸, 엔코라페닙 또는 세툭시맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자.

연구 치료 시작 7일 이전에 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물을 사용하는 환자. [부록 6 참조] 참고: 자몽/자몽 주스, 세비야 오렌지 및 스타프루트는 치료 중 피해야 합니다. 급성 또는 만성 췌장염 병력이 있는 환자. 중증 안구 질환의 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자(예: 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력을 포함하여 RVO에 대한 현재 위험 인자 C1D1(E+C 치료 시작) 전 ≤ 90일에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력이 있는 환자, 포함 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 상승된 크레아틴 키나제(CK)의 가능성과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축). 길버트 증후군의 알려진 병력이 있거나 다음 유전자형 중 하나를 갖는 것으로 알려진 환자: UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28 또는 UGT1A1*6/*28. 알려진 건선 또는 포르피린증이 있는 환자. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자:

• C1D1(E+C 치료 시작) 이전 6개월 이내에 급성 심근 감염, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 병력
• 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
• 증상이 있는 울혈성 심부전(예: 2등급 이상), 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거
• 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.