KHENERGYC 연구

포함 기준:

1. 0개월~17세
2. 유전적으로 확인된 미토콘드리아 질환으로서 유전자 결손이 하나 이상의 산화적 인산화 시스템 효소를 감소시키는 것으로 알려져 있으며 연구자의 판단에 따라 운동 증상을 나타내는 자
3. 비정상적인 대운동 기능 및/또는 조사자의 판단에 근거한 적어도 하나의 임상적으로 유의한 운동 증상의 존재(저긴장증, 근력 감소, 운동실조, 근긴장이상, 무도병 및/또는 경직)
4. 적응 PK 단계에 등록하기 전 및 이중 맹검 위약 대조 단계로 무작위 배정하기 전: 총 운동 기능 측정-88(GMFM-88) 총 점수 ≤96%
5. 적응형 PK 단계 등록 전 및 이중 맹검 위약 대조 단계로 무작위 배정 전: 국제 소아 미토콘드리아 질병 척도 IPMDS 점수 ≥10
6. 연구자의 의견에서 이전의 일상적인 통제 방문 이후 안정적인 질병 증상(IPMDS의 "이전 IPMDS 이후 질병 경과" 항목의 "안정적인" 점수와 일치함).
7. 연구 프로토콜의 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의사가 있는 서면 정보(환자/부모/간병인) 동의.
8. 가임 여성은 전체 연구 동안 매우 효과적인 피임 방법, 즉 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구, 질내 또는 경피 호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 배란 억제와 관련된 경구, 주사 또는 이식 가능한 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법; 자궁 내 장치 사용; 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색 및 파트너의 정관 절제술. 모든 호르몬 피임 방법은 차단 방법(남성용 콘돔 권장)으로 보완해야 합니다. 정관 수술 파트너가 피험자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받았다면 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

참고 1: 자연 가족 계획 방법, 여성용 콘돔, 자궁경부 캡 또는 다이어프램은 이 연구의 맥락에서 적절한 피임 방법으로 간주되지 않습니다.

참고 2: 가임 가능성이 없는 것으로 간주되기 위해, 잠재적 여성 피험자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 수술로 불임 처리(양쪽 난관 결찰술, 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)를 받아야 합니다.

참고 3: KH176은 Ames 테스트, 염색체 이상 테스트 및 생체 내 소핵 테스트에서 유전독성이 없는 것으로 나타났습니다. 더욱이 정액(~2.5mL)에 대한 노출로 인한 감지할 ​​수 있는 전신 노출은 극히 드뭅니다. 그러나 생식 독성 연구에서 KH176이 성인 남성과 여성의 정상적인 생식에 악영향을 미치지 않고 자손의 발달 독성을 유발하지 않는다는 것이 확인될 때까지 다음과 같은 피임 주의 사항을 준수해야 합니다.

• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 전체 연구 동안 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 남성 피험자의 가임 가능성이 있는 여성 파트너는 전체 연구 동안 적절한 피임 방법, 즉 호르몬 피임 방법(알약, 질 링, 패치, 임플란트, 주사 가능, 호르몬 약용 자궁 내 장치) 또는 자궁 내 장치를 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 흡수를 방해할 수 있는 위, 십이지장 또는 공장 조각을 제거하는 위장관 수술. 그러나 위루관을 통한 급식은 허용됩니다.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 또는 연구 제품 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구 제품으로 치료.

3. 임상적으로 관련된 심혈관 질환 또는 부정맥의 위험 인자:

   1. 비정상적인 ECG(연령 및 성별에 따른 QTc 간격의 95번째 백분위수를 초과하는 QTcF 포함(https://www.qtcalculator.org) 및/또는 비정상적인 구조적 또는 기능적 2D ECHO
   2. 선별검사 또는 단일 측정의 기준선에서 성별, 연령 그룹 및 신장 백분위수에 대한 95번째 백분위수 이상의 수축기 혈압(SBP)(부록 1 참조)
   3. 급성 또는 만성 심부전의 병력, 설명되지 않는 실신 또는 선천성 장단기 QT 증후군 또는 급사의 (가족) 병력
   4. 고칼륨혈증 또는 저칼륨혈증; 저마그네슘혈증 또는 고마그네슘혈증; 저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증(국내 실험실 정상 값, 조사자가 판단)

4. 임상적으로 관련된 비정상 실험실 결과:

   1. 아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALAT) > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 빌리루빈 > 3 x ULN. 환자가 ASAT 또는 ALAT > 3 x ULN이지만 < 3.5 x ULN인 경우, 재평가는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.

   2. 추정 사구체 여과율이 연령에 적합한 한계 미만임(공식에 따름: 40.9*((1.8 / 시스타틴 C)0.93):

      < 2개월: < 25ml/min/1.73 m2 2개월 ~ 1년: < 35 ml/min/1.73 m2 > 1년: < 60ml/min/1.73 m2

   3. 조사자가 판단한 스크리닝 또는 기준선에서의 기타 모든 임상 관련 매개변수
5. 연구 제품의 구성 요소에 대한 과민성 또는 특이성의 이력.
6. 약물 남용의 병력(카나비노이드, 암페타민, 코카인, 아편제 또는 벤조디아제핀, 아편제와 같은 처방약의 문제 있는 사용과 같은 불법 약물).

7. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 4주 또는 반감기의 5배(둘 중 더 긴 것) 이내에 다음 약물 및/또는 보충제 중 임의의 사용:

   1. (멀티)비타민, 코엔자임 Q10, 비타민 E, 리보플라빈 및 항산화 보충제(이데베논/EPI-743, mitoQ를 포함하되 이에 국한되지 않음); 최초 투약 전 최소 1개월 동안 안정하지 않고 연구 내내 안정한 상태를 유지하지 않는 한.

   2. 미토콘드리아 기능에 부정적인 영향을 미치는 모든 약물(발프로산, 글리타존, 스타틴, 항바이러스제, 아미오다론 및 비스테로이드성 항염증제(NSAID)을 포함하되 이에 국한되지 않음) 연구 내내 안정적입니다.

      참고: 따라서 mitoQ 및 미토콘드리아 기능에 부정적인 영향을 미치는 모든 약물은 용량이 첫 번째 투여 전 최소 1개월 동안 안정적이고 연구 기간 동안 안정적으로 유지되는 한 허용됩니다.

   3. 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A4 억제제(모든 '코나졸-항진균제', HIV 항바이러스제, 자몽).
   4. 강력한 CYP3A4 유도제(HIV 항바이러스제, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜피신, 세인트 존스 워트, 피오글리타존, 트로글리타존 포함).
   5. 심장 재분극에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 약물, 2주 기간 동안 안정적인 치료 동안 스크리닝 시 QTc 간격이 정상이거나 약물 및 주요 대사물의 5반감기 중 가장 짧은 기간(모든 항 -정신병약, 여러 항우울제: 노르-/아미트립틸린, 플루옥세틴, 항구토제: 돔페리돈(Motilium®), 그라니세트론, 온단세트론).
   6. 치료 범위가 좁은 CYP3A4에 의해 대사되는 모든 약물.