이명 및 청력 손실에서 탈억제성 뇌 메커니즘 조사 (IGNITE)

참가자 선정 및 탈퇴

신병 모집

1. 임상 경로 적절한 후보는 임상 데이터베이스 검색을 통해 또는 일상적인 동안 기회에 따라 Ropewalk House Nottingham Audiology Services 및 Nottingham University Hospitals National Health Service(NHS) 트러스트의 이비인후과(ENT) 서비스 사이트에서 식별할 수 있습니다. 임상 약속. 응시자는 현지 PI가 모집 활동을 위임한 현장 직원 또는 NIHR 임상 연구 네트워크(CRN) 직원만 접근할 수 있습니다. 모든 환자 연락처 정보는 기밀로 유지되며 연구팀에게 공개되지 않습니다. 초기 접근 방식은 (i) 초대장, (ii) 연구 참여와 관련된 모든 측면을 설명하는 참가자 정보 시트 및 (iii) 회신 슬립이 포함된 정보 팩을 참가자에게 제공하는 것입니다. 연구에 대해 더 자세히 알아보고자 하는 잠재적 참가자는 초대 편지에 첨부된 답장을 작성하고 선불 및 주소가 적힌 봉투에 넣어 반송함으로써 연구원의 연락을 선택할 수 있습니다. 또는 잠재적 참가자는 참가자 정보 시트에 기재된 이메일 및 전화 번호를 통해 연구원에게 직접 연락할 수 있습니다.

   잠재적 참여자에게 시험 참여는 전적으로 자발적이며 그들의 치료 및 관리는 그들의 결정에 영향을 받지 않는다는 점을 설명할 것입니다. 또한 언제든지 철회할 수 있지만 이러한 일이 발생하지 않도록 노력할 것임을 설명합니다. 철회하는 경우 지금까지 수집된 데이터는 삭제할 수 없으며 조사관은 적절한 경우 최종 분석에서 데이터 사용에 대한 동의를 구할 것임을 설명합니다.

   연구에 관한 포스터는 관련 임상 영역에 전시될 것입니다.

2. 비임상 경로:

   비임상 경로에는 다음을 통한 연구 광고가 포함됩니다.

   • NIHR Nottingham Hearing 참가자 데이터베이스에 초대 이메일. 이 데이터베이스는 이명 및 청력 손실 연구에 참여하기 위해 이전에 관심을 표명한 모든 사람을 포함합니다(건강한 참가자 및 청력 관련 환자 포함).
   • 관련 환자 및 전문 기관에서 발행한 뉴스레터 기사 및 발표.
   • 소셜 미디어 채널(Twitter(@hearingnhir, @TIN_ACT @UoNPIBeacon) 및 Facebook에 게시합니다.

   모든 경우에 관심 있는 잠재적 참가자에게 표준 스크립트에 따라 연구 절차 및 요구 사항을 설명함으로써 충분한 정보에 입각한 동의를 구할 것입니다. 잠재적 참가자는 이상적으로는 이 연구에 참여할지 여부를 결정할 수 있는 최소 24시간이 주어집니다. 참가자가 연구 참여에 동의하면 동의서에 서명하고 COVID-19 기간 동안 전자적으로 수행됩니다. 모든 경우에 정보에 입각한 동의를 얻어 평가 또는 개입 전에 동의서에 서명해야 합니다.

   참가자 참여 예상 기간

   연구는 2021년 8월부터 2022년 4월까지 진행될 예정입니다. 정보에 입각한 동의 시점부터 예상되는 총 연구 참여 기간은 1주에서 8주 사이일 것입니다. 이 연장된 시간 추정은 특히 COVID-19 팬데믹 기간 동안 청력 평가 및 MRI 스캔을 준비하는 데 조직적인 어려움이 있을 수 있기 때문입니다. 참가자당 2번의 방문이 있으며 각 방문은 약 1.5시간 동안 지속됩니다.

   치료 또는 평가에서 참여자 제외/참여자 철회

   참가자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있습니다. 그들은 스캔할 수 없거나(제어할 수 없는 움직임으로 인해) 어떤 이유로든 청력 평가를 완료할 수 없는 경우 연구에서 제외됩니다. 참가자는 임신 중이거나 GABA 강화제 또는 항우울제를 복용 중이거나 MRI 스캔과 호환되지 않는 인공와우 또는 금속 이식을 받았거나 처음 동의한 기간 동안 금속 이식을 받은 경우에도 제외됩니다. 스캐닝을 위한 참여 및 예약일자, 동의철회.

   COVID-19와 관련된 독특한 사례에서 참가자가 연구 예약 전에 바이러스 증상을 보고하면 연구에 계속 참여하기를 원하는지 논의되고 14일 격리를 기다리는 동안 조사관은 일정을 다시 잡습니다. 약속. 그러나 연구 예약 전에 참가자가 코로나바이러스에 감염된 것으로 확인된 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

   참가자는 현재까지 수집된 데이터를 철회할 경우 지울 수 없으며 최종 분석에 계속 사용될 수 있음을 정보 시트 및 동의서를 통해 알립니다. 참가자가 연구에서 탈퇴하는 경우 조사관은 중단 이유와 날짜를 기록합니다. 연구가 끝나면 등록된 참가자 수가 아니라 완료된 스캔 수가 끝을 정의하도록 교체됩니다. 연구 등록의 갑작스러운 종료는 참가자의 안전에 영향을 미치지 않습니다. 참가자들은 이것이 그들의 미래 치료에 영향을 미치지 않는다는 것을 알게 될 것입니다.

   통계

   행동 양식

   조사관은 1차, 2차 및 탐색 테스트의 세 가지 테스트를 사용하여 데이터를 분석합니다.

   + 기본 테스트

   이미징 결과의 그룹 간 단변량 그룹 비교, 여기에는 다음 간의 비교가 포함됩니다.

   청각 피질 GABA, GABA/Glx 및 Cho 수준, 청각 피질 대뇌 혈류(CBF), 국부 기능적 연결 밀도, 반구간 청각 피질 기능 연결성, 청각 및 시각 피질 간의 교차 모드 기능 연결성 및 청각 피질 혈중 산소 수준- 시각적 주의 작업에 대한 의존적(BOLD) 반응.

   다음 간의 상관 관계 차이에 대한 그룹 간 테스트:

   GABA와 청력 손실, 그리고 청각 피질 기능 연결성과 청력 손실.

   + 2차 테스트: 감각 감퇴를 나타내는 청력 측정 결과와 함께 억제의 이미징 마커(예: GABA, 기능적 연결성, CBF 및 주의에 대한 BOLD 반응)의 그룹 내 상관 분석. 조사관은 또한 이명 심각도와 함께 이미징 메트릭의 회귀 분석을 수행합니다.

   + 탐색적: 정서적 이명 표현형을 사용한 뇌 네트워크 메트릭의 이명 심각도 및 회귀의 다변량 예측 모델.

   연구 결과는 조사 팀에 의해 평가됩니다. 복잡한 통계 질문과 전략으로 인해 조사관은 경험이 풍부한 통계학자와 선임 연구원 모두로부터 분석 전반에 걸쳐 조언을 구할 것입니다. 분석은 R 통계 소프트웨어 패키지 및 Matlab을 사용하여 University of Nottingham(UoN) 컴퓨터에서 수행되고 UoN 서버에 백업됩니다.

   샘플 크기 및 타당성

   총 약 60명의 피험자(그룹당 30명). 자세한 내용은 아래를 참조하십시오. 모든 테스트는 R 통계 소프트웨어 패키지와 STATA SE16을 사용하여 수행되었습니다.

   가바

   이명과 청력 손실 환자의 GABA 변경을 조사한 이전 연구는 매우 제한적이며 그들 사이의 불일치가 있습니다. 총 36명의 피험자 샘플을 대상으로 한 Gao의 연구에서 보고된 총 GABA 분산의 약 50%(r=-0.57)는 피험자의 절반이 이명(주석+)이 있고 노인 코호트의 청력 상실로 설명됩니다. 나머지 절반은 이명(주석)이 없었고, 총 28명의 피험자 샘플을 대상으로 한 Sedley의 연구에서는 주석+ > 주석- 각각에 대해 오른쪽 청각 피질에서 상당한 GABA 농도 감소(중간값 1.12 vs 1.28mM/L)를 보고했습니다.

   이 값을 사용하여 조사자는 다음을 사용하여 효과 크기를 추정할 수 있습니다.

   Cohen's d = (M_1-M_2)/(SD pooled) 또한 Cohen's d = 2r/√(1-r^2 )

   여기서 Gao와 Sedley의 연구 각각에 대한 효과 크기는 r=-0.57입니다. (청력 손실과 GABA 사이의 상관관계) 및 d=-3.7(환자와 대조군 사이의 GABA 효과 크기). 이것을 유망한 효과로 생각할 수도 있지만 조사자들은 모집단에 비해 작은 표본 크기를 고려할 때 이러한 연구의 낮은 검정력을 알고 있으므로 이러한 효과 크기가 부풀려져 실제 효과 크기를 나타내지 않을 수 있습니다.

   그런 다음 조사관은 더 큰 표본 크기를 모집할 것을 제안하고 COVID-19 전염병으로 인한 시간 제약과 제한으로 인해 조사관이 추구하는 실제 피험자 수는 그룹당 30명(N total=60)입니다. 이 샘플 크기와 이전 연구의 지식을 기반으로 연구자는 0.05 알파 값과 80% 검정력을 사용하여 d=0.7(양면 테스트) 및 r=0.4의 효과 크기를 추정했습니다.

   조사관은 또한 상대적인 측정을 사용하여 분산이 더 낮은 GABA/Cr 비율과 같은 GABA를 정량화하므로 절대 측정(즉, mM/L)과 비교하여 효과 크기에 힘을 실어줍니다.

   이전 파일럿 측정에서는 GABA 측정이 반복성 측면에서 충분하고 올바른 추세를 보여주지만 개체 내 측정에서는 유의미한 수준에 도달하지 못하는 것으로 나타났습니다. 따라서 다른 전략은 GABA 측정을 다른 기능 측정(휴식, 시각적 작업, 토노토피 스캔)과 관련시키고 상호 연관시키는 것입니다. 분석은 피험자 간 분석에만 국한되지 않고 조사관은 보다 강력한 결과가 있는 것으로 나타난 피험자 내 분석도 수행할 것입니다.

   기능적 연결성

   fMRI에서 많은 수의 종속 변수(즉, 엄청난 수의 복셀 비교) 및 상대적으로 적은 수의 관찰(피험자)로 인해 효과 크기가 크게 부풀려진 약한 연구 결과가 나왔고 따라서 전체 샘플/집단에서 실제 효과를 제대로 나타내지 못했습니다. 그러나 메타 분석을 사용하면 선택된 통합 연구(작은 표본 포함)에서 보고된 결과가 실제로 중요한지 여부를 연구할 수 있습니다.

   GABA 접근 방식과 유사하게 연구원들은 주석 +와 주석 사이의 기능적 변화에 대한 메타 분석 연구에서 효과 크기를 추정하고 추정된 효과 크기와 비교했습니다.

   r = z/√N 코헨의 d = 2r/√(1-r^2 )

   연구자들은 중간 효과 크기, d=0.6(N 총계= 30, 전체 뇌, 0.05 알파 값 및 80% 검정력)을 감지할 수 있다고 추정합니다.

   조사관은 결과가 실제 효과의 전체 그림을 나타내지 않을 수 있음을 완전히 알고 있기 때문에 제안된 연구는 여전히 이명 현장 연구에 도움이 되고 이전 결과를 검증하는 데 더 많은 힘을 추가할 것입니다. 또한 메타 분석 연구는 전뇌 측정(즉, ReHo), 복셀 비교 횟수가 많아 분산이 높을 것으로 예상됩니다.

   대신, 이 연구는 분산을 낮추고 효과 크기를 늘리기 위해 관심 영역(ROI) 분석에 초점을 맞출 것을 제안합니다. ROI를 정의하는 것은 ICA(Independent Component Analysis) 분석을 사용하거나 Brodmann 영역과 같은 해부학적 지도를 사용하여 시각적 작업 및 토노토피 스캔과 같은 독립적인 조건에 의해 안내됩니다. 적용될 일부 기능 측정은 지역 연결 밀도, 지역 간 상관 관계 및 저주파 변동의 부분 진폭(fALFF)입니다. GABA 측정을 통한 교차 검증은 피험자 간 및 피험자 내 모두에서 이명 환자의 억제와 신경 활성화 변화 사이의 현재 지식을 풍부하게 할 것으로 예상됩니다.

   누락, 미사용 및 가짜 데이터에 대한 절차

   누락되거나 가짜 데이터의 경우 문제가 되는 데이터의 참가자는 해당 특정 분석에서 제외됩니다.