耳鳴りと難聴における脱抑制脳メカニズムの調査 (IGNITE)

参加者の選択と撤回

募集

1. 臨床ルート 適切な候補者は、Ropewalk House Nottingham Audiology Services のサイトと、Nottingham University Hospitals National Health Service (NHS) trust の耳、鼻、のど (ENT) サービスによって、臨床データベースの検索を通じて、またはルーチン中に日和見的に特定される場合があります。臨床予約。 候補者は、サイトのスタッフのメンバー、またはローカル PI によって採用活動が委任された NIHR 臨床研究ネットワーク (CRN) スタッフによってのみアプローチされます。 すべての患者の連絡先情報は秘密にされ、研究チームには開示されません。 最初のアプローチは、(i) 招待状、(ii) 研究への参加に関するすべての側面を説明する参加者情報シート、および (iii) 返信票を含む情報パックを参加者に提供することです。 研究の詳細を知りたい潜在的な参加者は、招待状に添付された返信用紙に記入し、前払いの宛名付き封筒に入れて返送することにより、研究者から連絡を受けることを選択できます。 または、潜在的な参加者は、参加者情報シートに記載されている電子メールと電話番号を介して研究者に直接連絡することができます。

   潜在的な参加者には、治験への参加は完全に任意であり、治療とケアはその決定によって影響を受けないことが説明されます。 また、いつでも撤回できることも説明されますが、このような事態を回避するための試みが行われます。 撤回の場合、これまでに収集されたデータは消去できないことが説明され、調査担当者は必要に応じて最終分析でデータを使用することに同意を求めます。

   研究に関するポスターは、関連する臨床分野に展示されます。

2. 非臨床経路:

   非臨床ルートには、次の方法で研究を宣伝することが含まれます

   • NIHR Nottingham Hearing 参加者データベースへの招待メール。 このデータベースには、以前に耳鳴りと難聴の研究に参加することに関心を示したすべての人 (健康な参加者と聴覚関連の患者を含む) が含まれています。
   • 関連する患者団体および専門家団体によって発行されたニュースレターの記事および発表。
   • ソーシャル メディア チャネル (Twitter (@hearingnhir、@TIN_ACT @UoNPIBeacon) および Facebook への投稿。

   いずれの場合も、関心のある潜在的な参加者に標準スクリプトに従って研究の手順と要件を説明することにより、完全なインフォームド コンセントが求められます。 潜在的な参加者は、この研究に参加するかどうかを決定するために、理想的には最低 24 時間かかります。 参加者が研究への参加に同意した場合、同意書に署名します。COVID-19 の期間中、これは電子的に行われます。 いずれの場合も、インフォームド コンセントが得られ、評価または介入の前に同意書に署名する必要があります。

   参加予定期間

   この研究は、2021 年 8 月から 2022 年 4 月まで実施される予定です。 インフォームドコンセントの時点からの研究への参加の予想される合計期間は、1週間から8週間の範囲になる可能性があります。 この延長された時間の見積もりは、特に COVID-19 パンデミックの間、聴覚評価と MRI スキャンを手配する際の組織的な問題の可能性によるものです。 各参加者に対して 2 回の訪問があり、各訪問は約 1.5 時間続きます。

   参加者の治療または評価からの除外/参加者の離脱

   参加者は、理由を述べることなく、いつでも研究からの脱退を選択できます。 スキャンできない場合 (制御不能な動きが原因)、または何らかの理由で聴覚評価を完了することができない場合、研究から除外されます。 参加者は、妊娠の場合、GABA増強薬または抗うつ薬を服用している場合、蝸牛またはMRIスキャンと互換性のない金属インプラントを使用している場合、または最初に同意した期間中に金属インプラントを使用している場合にも削除されます。参加およびスキャンの予約日、または同意の撤回。

   COVID-19 に関連する特殊なケースでは、参加者が研究の予約前にウイルスの症状を報告した場合、引き続き研究に参加したいかどうかが議論され、14 日間の検疫を待つ間、研究者はスケジュールを変更します。予定。 ただし、参加者が研究予約前にコロナウイルスに感染していることが確認された場合、参加者は研究から除外されます。

   参加者は、これまでに収集されたデータを撤回する場合、データを消去することはできず、最終的な分析に引き続き使用される可能性があることを (情報シートと同意書を介して) 通知されます。 参加者が研究を中止した場合、研究者は中止の理由と日付を記録します。 それらは、研究の終わりに、登録された参加者の数ではなく、完了したスキャンの数が終わりを定義するように置き換えられます。 研究への登録の突然の終了は、参加者の安全に影響しません。 参加者は、これが将来のケアに影響を与えないことを認識します。

   統計

   メソッド

   調査官は、データを分析するために 3 つのテストを使用します: 一次、二次、および探索的テスト。

   + 一次試験

   単変量群比較 画像結果の群間差。これには次の比較が含まれます。

   聴覚皮質 GABA、GABA/Glx、および Cho レベル、聴覚皮質大脳血流 (CBF)、局所機能的結合密度、半球間聴覚皮質機能的結合性、聴覚皮質と視覚皮質間のクロスモーダル機能的結合性、および聴覚皮質の血中酸素濃度-視覚的注意タスクに対する依存 (BOLD) 反応。

   以下の間の相関の差に関するグループ間検定:

   GABA と難聴、および聴覚野の機能的結合と難聴。

   + 二次試験: 視覚的阻害のマーカー (GABA、機能的結合性、CBF、注意に対する BOLD 反応など) のグループ内相関分析と、感覚求心性障害の指標となる聴力測定結果。 研究者は、耳鳴りの重症度を伴う画像指標の回帰分析も行います。

   + 探索的: 耳鳴りの重症度の多変量予測モデルと、感情的な耳鳴りの表現型による脳ネットワーク指標の回帰。

   調査結果は調査チームによって評価されます。 複雑な統計問題と戦略のため、研究者は分析を通じて経験豊富な統計学者と上級研究者の両方からアドバイスを求めます。 分析は、R 統計ソフトウェア パッケージと Matlab を使用して、ノッティンガム大学 (UoN) のコンピューターで行われ、UoN サーバーにバックアップされます。

   サンプルサイズと正当化

   合計約60人の被験者（1グループ30人）。 詳しくは下記をご覧ください。 すべてのテストは、R 統計ソフトウェア パッケージと STATA SE16 を使用して行われました。

   ギャバ

   耳鳴りと難聴の患者における GABA の変化を調査した以前の研究は非常に限られており、それらの間に矛盾があります。 合計 36 人の被験者を対象とした Gao の研究では、被験者の半数が耳鳴り (tin+) を持ち、残りの半分には耳鳴りがありませんでした（スズ-）が、28人の被験者の合計サンプルを使用したセドリーの研究では、スズ+>スズ-の右聴覚皮質で有意なGABA濃度の減少（中央値1.12対1.28 mM / L）がそれぞれ報告されました.

   これらの値を使用して、研究者は以下を使用して効果サイズを推定できます。

   Cohen の d = (M_1-M_2)/(SD プール) また、Cohen の d = 2r/√(1-r^2 )

   Gao と Sedley のそれぞれの研究の効果量は、r=-0.57 です。 (難聴と GABA の相関) および d=-3.7 (患者とコントロールの間の GABA 効果サイズ)。 これを有望な効果と考える人もいるかもしれませんが、研究者は、母集団に比べてサンプルサイズが小さいことを考慮すると、これらの研究の検出力が低いことを認識しており、したがって、これらの効果サイズは誇張され、真の効果サイズを表していない可能性があります。

   その後、研究者はより大きなサンプルサイズを採用することを提案します。時間の制約と COVID-19 パンデミックによる制限により、研究者が追跡している現実的な被験者数はグループあたり 30 人です (N 合計 = 60)。 このサンプルサイズと以前の研究からの知識に基づいて、研究者は d=0.7 (両側検定) と r=0.4 の効果サイズを 0.05 アルファ値と 80% 検出力を使用して推定しました。

   研究者はまた、相対測定を使用して、GABA/Cr 比などの GABA を定量化し、絶対測定 (すなわち、mM/L) と比較して、おそらくより低い分散を持っているため、効果の大きさに影響を与えます。

   以前のパイロット測定では、GABA測定は再現性と正しい傾向を示すという点で十分に優れていましたが、被験者内測定では有意性に達していませんでした。 したがって、他の戦略は、GABA 測定を他の機能的測定 (安静時、視覚課題、トノトピー スキャン) と関連付けて相互に関連付けることです。 分析は被験者間分析だけに限定されるものではありませんが、研究者は、より確実な結果が得られることが示されている被験者内分析も行います。

   機能的接続

   fMRI では、多数の従属変数の組み合わせ (つまり、 膨大な数のボクセル比較) と比較的少数の観察 (被験者) により、効果サイズが大幅に膨らんだ不十分な研究が行われたため、完全なサンプル/母集団における実際の効果を十分に表していません。 ただし、メタ分析を使用すると、選択されたプールされた研究 (サンプルが少ない) から報告された調査結果が本当に重要かどうかを調べることができます。

   GABA アプローチと同様に、研究者は次に、スズ + とスズ - の間の機能的変化のメタ分析研究から効果サイズを推定し、それを推定効果サイズと比較しました。

   r = z/√N コーエンの d = 2r/√(1-r^2)

   研究者は、中程度の効果サイズ、d=0.6 (N 合計 = 30、全脳、0.05 アルファ値、および 80% パワー) を検出できると推定しています。

   結果が真の効果の全体像を表していない可能性があることを研究者は十分に認識しているため、提案された研究は依然として耳鳴りフィールド研究に利益をもたらし、以前の発見を検証するためのより多くの力を追加します. また、メタアナリシス研究が全脳測定を使用していたことにも注意してください（つまり、 ReHo) では、多数のボクセル比較が原因で高い分散が予想されます。

   代わりに、この研究では、関心領域 (ROI) 分析に焦点を当てて分散を下げ、効果サイズを大きくすることを提案しています。 ROI の定義は、独立成分分析 (ICA) 分析を使用する、および/または Brodmann 領域などの解剖学的マップを使用する、視覚タスクやトノトピー スキャンなどの独立した条件によって導かれます。 適用されるいくつかの機能的対策は、地域の接続密度、地域間の相関関係、および低周波変動の分数振幅 (fALFF) です。 被験者間および被験者内の両方でのGABA測定による相互検証は、耳鳴り患者における抑制と神経活性化の変化の間の現在の知識を豊かにすることが期待されています。

   欠落、未使用、および偽のデータの手順

   データが欠落している場合や偽のデータがある場合、データに問題がある参加者はその特定の分析から除外されます。