재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 청소년 및 청년을 위한 PEN-866과 병용하는 빈크리스틴 및 테모졸로마이드

• 포함 기준:

• 병리학:

  • 1상에서 참가자는 CNS 종양 및 림프종을 제외하고 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있어야 합니다.
  • 2상을 위해 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 유잉 육종(코호트 2) 또는 배아 또는 폐포 횡문근육종(코호트 3)이 있어야 합니다. 유잉 육종 환자(코호트 2만 해당)는 FISH 또는 RT-PCR에 의한 EWS 전좌의 증거가 있어야 합니다.

참고: 원래 진단 또는 재발에 대한 조직학적 확인은 병리학 실험실, NCI 또는 참여 현장의 병리과에서 필요합니다. 포르말린 고정 조직 블록 또는 적어도 5개의 염색되지 않은 슬라이드(10미크론 두께)의 보관 종양 샘플이 등록 시에 이용 가능해야 합니다. 사용 가능한 적절한 보관 조직이 없는 18세 미만의 참가자는 최소한의 이환율로 수행할 수 있는 경우 전처리 생검을 받을 수 있습니다. 18세 미만의 참가자가 생검을 안전하게 받을 수 없고 적절한 보관용 조직이 없는 경우 연구 의장의 재량에 따라 등록됩니다.

• 측정 가능한 질병:

  • 1단계의 경우 참가자는 측정 가능해야 합니다(RECIST 1.1에 따라). 또는 영상에서 측정할 수 없는 질병, 또는 흡인/생검에서 확인된 재발성/잔여 질병의 존재 또는 상승된 종양 바이오마커의 존재로 인해.
  • 2단계의 경우 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 이전 치료:

  • 1상에서는 이전 치료 요법의 수에 제한이 없습니다.
  • 2상에서는 이전 치료 요법의 수에 제한이 없습니다. 그러나 참가자는 요법을 포함하는 이리노테칸/테모졸로마이드 조합으로 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다(참가자는 약물을 단독으로 받거나 코스의 다른 기간에 다른 제제와 함께 받았을 수 있습니다).
  • 모든 참가자의 경우: 참가자는 이전 치료의 급성 부작용에서 회복되어 자격 기준을 충족해야 합니다.

표시된 시간이 경과한 경우 다음 사전 요법이 허용됩니다.

• 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제. 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일이 경과해야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
• 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(생물학적 제제, 표적 제제, 티로신 키나아제 억제제 또는 규칙적인 비골수억제 요법을 포함할 수 있음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일이 경과해야 합니다.
• 체크포인트 억제제를 포함한 항체: >= 21일 또는 3 반감기(둘 중 더 짧은 것)가 항체의 마지막 용량 주입 후 경과해야 합니다.
• 코르티코스테로이드: 참가자는 최소 7일 동안 안정적인 용량의 부신 기능 부전 또는 만성 코르티코스테로이드에 대한 생리적 스테로이드 대체 요법을 받을 수 있습니다. 스테로이드 중단을 겪고 있는 참가자는 이전 7일 동안 복용량이 다시 증가하지 않는 한 자격이 있습니다. 이전 요법과 관련된 면역 이상 반응을 수정하기 위해 스테로이드를 사용하는 경우 참가자가 부신 기능 부전으로 인해 생리학적 스테로이드 대체 요법을 받지 않는 한 마지막 코르티코스테로이드 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
• 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: 페그필그라스팀)의 마지막 투여 후 >= 14일 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일.
• 인터류킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 투여 완료 후 21일이 경과해야 함

• 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 유무에 관계없이):

  • 동종이계(비자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 DLI를 포함한 모든 줄기 세포 주입 또는 부스트 주입: >= 주입 후 84일이 경과해야 하며 GVHD의 증거가 없어야 합니다.
  • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 42일이 경과해야 합니다.
  • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, NK 세포, 수지상 세포 등) 완료 후 >= 42일이 경과해야 합니다.
• XRT/양성자를 포함한 외부 빔 조사: TBI, 두개골 XRT 후 >= 84일 또는 골반의 >= 50%에 방사선을 조사하는 경우; >= 다른 상당한 골수 방사선의 경우 42일. >= 국소 XRT 후 14일 이상 그러나 최소한의 골수 침범으로 완화 방사선에 대한 시간 제한이 없으며 참가자가 방사선 포트 외부에서 측정 가능/평가 가능한 질병이 있거나 방사선 부위가 진행을 기록했습니다.

• 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 131I-MIBG): 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 >= 42일이 경과해야 합니다.

  • 연령 >= 12세 및

참고: 현재 참가자의 PEN-866 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.

• ECOG 수행 상태 = 참가자 > 16세의 경우 50% 및 Lansky >= 참가자의 경우 50%
• 참가자가 아직 중앙 정맥 액세스 라인을 가지고 있지 않은 경우 배치하려는 의지.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

혈액학적 기능:

• 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm3
• 혈소판 수 >=75,000/mm^3

• 헤모글로빈 >= 8g/dL

  • 알려진 전이성 골수 질환이 있는 참가자의 경우:

    • 수혈(연구 요법 시작 전 최소 7일 동안 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨) 또는 성장 인자 지원 없이 위에 나열된 혈구 수를 충족하는 경우 이러한 참가자는 1상 구성 요소를 받을 자격이 있습니다. 연구의.
    • 2상 성분의 경우 참가자는 위에 나열된 혈구 수를 충족해야 하지만 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다. 이 참가자는 1단계 구성 요소에서 제외됩니다.
  • 생검을 받는 참가자의 경우 INR로 정의된 적절한 응고

신장 기능:

• 크레아티닌 청소율* 또는 방사성동위원소 GFR(총알) 60mL/분/1.73 m^2 또는
• 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

12세 ~

13세 ~

연령 >= 16세 최대 혈청 크레아틴 남성 1.7 여성 1.4

Cockcroft-Gault 방정식은 크레아티닌 청소율 계산에 사용되어야 합니다.

간 기능:

• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합)
• SGPT(대체)
• SGOT(AST)

길버트 증후군 참가자는 UGT1A1 28/28 유전자형이 있는 것으로 확인되지 않는 한 정상적인 빌리루빈 요건에서 제외됩니다. 길버트 증후군은 일반 인구의 3-10%에서 발견되며 간 질환이나 명백한 용혈 ​​없이 경증의 만성 비포합형 고빌리루빈혈증을 특징으로 합니다. 참고: 성인 값은 간 독성을 계산하고 적격성을 결정하는 데 사용됩니다.

심장 기능:

• 심초음파에서 >= 27%의 단축 분율 또는 >= 50%의 박출 분율.

• QTc 간격 < 470msec

  • 이전 치료로 인한 독성이 있는 참가자는 이러한 독성에 대한 해결책을 가지고 있어야 합니다.
  • 치료를 받은 뇌 전이(원발 종양으로서의 CNS는 부적격)가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 뇌 전이로부터 무증상이어야 하며 치료 시작 전 4주 동안 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다(C1D1). 척수 압박의 원격 이력이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 신규 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 참가자는 치료 의사가 치료의 첫 번째 주기 동안 즉각적인 t가 필요하지 않고 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 무증상이거나 수술 및 방사선으로 질병이 통제되어야 하며 치료 시작 전 4주 이내에 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다(C1D1).
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자가 지난 6개월 이내에 모든 테스트에서 바이러스 부하가 감지되지 않고 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 참가자의 경우, HBV 바이러스 부하가 지난 6개월 이내에 억제 요법에서 감지되지 않아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 지난 6개월 이내에 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 18세 이상인 경우 치료 전에 종양 생검을 기꺼이 받아야 하며 사용 가능한 보관 조직이 있어야 합니다. 생검이 금기인 경우 연구 의장이 등록을 승인해야 합니다.
  • 보관 조직이 없는 12-17세 참가자는 최소한의 이환율로 수행할 수 있는 경우 치료 전 생검을 받을 수 있습니다. 12-17세의 참가자가 생검을 안전하게 받을 수 없고 사용 가능한 적절한 보관 조직이 없는 경우 연구 의장의 재량에 따라 등록됩니다.
  • 가임기 여성(WCBP)의 경우: 스크리닝 중 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타 hCG) 임신 검사. 첫 치료 전 8일 이내에 음성 임신 테스트도 필요합니다. 스크리닝 결과는 필요한 창에 해당하는 경우 치료에 사용될 수 있습니다.
  • 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자는 동의 시점부터 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 에이전트 또는 다른 항암제를 받고 있는 참가자.
• PEN-866(가네테스피브 또는 기타 HSP90 억제제, 이리노테칸, SN-38 또는 이리노테칸, SN-38 또는 그 파생물을 포함하는 기타 제제 포함)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 연구(빈크리스틴 및 테모졸로마이드).
• 이전에 심각한 독성으로 인해 빈크리스틴, 테모졸로마이드 또는 이리노테칸을 중단한 참가자.
• 변비로 인한 4등급 빈크리스틴 관련 말초 신경병증 병력이 있는 참가자.
• UGT1A1의 억제제, CYP1A2의 기질 또는 P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 또는 OCT1 수송체의 기질 또는 금지된 약물을 사용하는 약물 치료가 필요한 참가자. 이러한 약물을 중단하는 참가자는 C1D1 이전에 2주 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간의 세척을 거쳐야 합니다.
• 혈액학적 매개변수 미만으로 혈구 수가 감소하는 것으로 알려진 골수 전이성 질환이 있는 참가자는 혈액학적 독성을 평가할 수 있는 능력이 없기 때문에 1상 구성 요소에서 제외되지만 수혈 지원이 있는 2상에 자격이 있습니다.

• 아래에 나열된 통제되지 않는 병발성 질병:

  • 치료 시작 전 6개월 이내의 불안정형 협심증
  • 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색
  • New York Heart Association Class III - IV 심부전
  • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 고혈압 관리를 위한 항고혈압제 사용에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
  • 치료 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
  • 조사자가 판단한 바와 같이 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 출혈 체질, 신장 또는 간 이식 또는 등급 >2 활동성 감염의 증거
  • 참가자의 연구 참여를 방해하는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
  • 연구 요건의 준수를 제한하는 기타 조절되지 않는 병발성 전신 질환
• PEN-866이 발달중인 인간 태아에 미치는 영향이 알려져 있지 않고 빈크리스틴과 테모졸로마이드가 기형을 유발하는 것으로 알려진 세포독성 화학요법제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 PEN866으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 PEN866으로 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용됩니다.
• 치료 시작 전 28일 이내 대수술(C1D1)
• UGT1A1 상태

UGT1A1 28/28 유전자형으로 식별된 참가자는 연구의 1상 구성 요소에서 제외됩니다. 2단계에서 그들은 변경된 투여량으로 PEN-866을 받을 수 있습니다. 섹션을 참조하십시오. UGT1A128/28 유전자형(즉, 1/1 또는 1/28)에 대해 동형접합체가 아닌 것으로 알려진 참가자는 1상 동안 C1D1에서 등록 코호트 용량 수준의 PEN-866을, 2상 동안 PEN-866의 RP2D를 받을 수 있습니다. .