ANRS HB07 IP-Cure-B 개념 증명(PoC) 임상 시험. NUC 중단 후 TLR8 자극을 통한 간 면역 환경 교육 (IP-CURE-B)
연구 개요
상세 설명
역학
만성 B형 간염(CHB)은 전 세계적으로 주요 공중 보건 문제이며 만성 간 질환, 간경화 및 간세포 암종(HCC)의 주요 원인 중 하나입니다. 간암은 전 세계적으로 암 사망의 세 번째 주요 원인이며 HBV가 풍토병인 지역에서 발견되는 질병 부담이 가장 높습니다.
WHO는 2015년에 2억 5,700만 명이 CHB 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg]-양성으로 정의됨)을 앓고 있었으며, 이는 상당한 지리적 변동성과 함께 전 세계적으로 3.9%의 유병률을 나타냅니다. 2015년에 B형 간염으로 인해 약 887,000명이 사망했으며 대부분 간경변증과 HCC로 인해 전 세계적으로 사망 원인 상위 20위 안에 들었습니다.
2016년 현재 2,700만 명(전체 B형 간염 보균자의 10.5%)이 B형 간염 감염 사실을 알고 있었고, 진단을 받은 사람 중 450만 명(16.7%)이 치료를 받고 있었다.
CHB 치료를 위한 표준 치료
경구로 투여되는 Nucleos(t)ide(NUC) 유사체는 진단 분석의 정량화 하한선 아래로 혈청 HBV DNA의 감소로 정의되는 바이러스 복제의 지속적인 억제를 제공하는 CHB에 대한 치료 표준 치료입니다. 대부분의 환자(> 95%)에서 관찰되는 NUC 유도 바이러스 억제는 간 합병증 위험 감소, 즉 i) 간 섬유증 진행, ii) 간 대상부전의 위험 감소와 함께 장기적인 임상적 이점을 가져옵니다. 기존 간경변 환자 및 iii) HCC 발달. 그러나 NUC로 치료하면 장기간 투여 후에도 HBsAg가 제거되고 HBsAb로 혈청전환되는 경우는 드뭅니다. 엄선된 환자 집단에서 HBsAg 소실률은 Tenofovir disoproxil fumarate(TDF) 투여 5년 후 10%에 도달할 수 있습니다.
혈청전환 유무에 관계없이 HBsAg 청소율을 향상시키는 새로운 치료 옵션이 필요합니다. 이러한 치료를 통해 환자는 평생 구강 항바이러스 요법을 중단하고 한정된 치료 기간으로 기능적 치료를 위한 옵션을 제공할 수 있습니다. 치료 기간이 한정된 요법은 현재 임상 진료 지침에 따라 현재 이용 가능한 요법으로 치료할 수 있는 것으로 간주되지 않는 환자를 포함하여 HBV 만성 감염 환자의 광범위한 집단에 적용할 수 있을 것으로 예상됩니다. 예를 들어, 면역내성 환자 및 비활성 보균자는 현재 치료 적응증에 속하지 않습니다. HBsAg 손실률을 증가시키기 위한 다양한 치료 전략, 즉 현재 사용 가능한 약물의 다른 요법 또는 새로운 직접 작용 항바이러스제 또는 면역 조절제를 포함한 요법이 탐색되고 있습니다.
HBV 감염에 대한 숙주 면역 반응은 급성 감염이 해결되는지 또는 만성화되는지 여부에 중추적인 역할을 합니다. 또한 바이러스 미니염색체로 작용하는 간내 바이러스 cccDNA의 제어에 중추적 역할을 합니다. 급성 감염 후 자발적으로 HBV 감염을 제거할 수 있는 개인은 활발한 다클론성 HBV 특이 CD8+ 및 CD4+ T 세포 반응을 나타내고 미량의 간내 cccDNA를 유지합니다. 대조적으로, CHB는 제한적이고 기능 장애가 있는 CD8+ T 세포 반응, 손상된 자연 살해(NK) 세포 항바이러스 기능, 전사 활성 cccDNA의 지속성 및 활성 바이러스 복제와 관련이 있습니다. 기능적 치료를 달성하기 위해 조사 중인 새로운 접근 방식에는 바이러스 복제 주기의 직접 억제, cccDNA 표적화 및 항바이러스 면역 반응의 자극이 포함됩니다.
재판의 근거
ANRS HB07 IP-cure-B 연구는 HBeAg 음성 바이러스 억제 비간경변성 CHB 환자를 대상으로 한 개념 증명 2상 임상 시험입니다. SLGN 투여 후 NUC 중단 또는 NUC 중단이 표준 치료 CHB 치료와 비교하여 HBsAg 감소율을 증가시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 탐색적 분석은 간 면역 환경의 변형이 HBsAg 감소의 원인인지 여부를 밝히는 데 도움이 될 것입니다.
ANRS HB07 IP-Cure-B PoC 임상 시험은 안전 위험을 최소화하고 SLGN과 관련된 효능 이점을 최대화하기 위해 바이러스 억제 HBeAg 음성 CHB 피험자를 대상으로 실시됩니다. 그들은 NUC 요법 하에서 장기간 바이러스 억제를 달성하기 때문에, 이 피험자들은 HBV 항원, 특히 HBsAg의 발현이 낮을 뿐만 아니라 혈청 내 HBV DNA 수치가 더 낮습니다. 바이러스 억제 집단은 낮은 HBsAg 수준으로 만성 억제 항바이러스 요법을 받는 환자에서 CHB 환자의 면역 반응성이 개선된다는 관찰에 의해 제안된 바와 같이 SLGN에 반응할 가능성이 더 높을 수 있습니다. 특히 본 연구에서는 간 기능 검사가 정상인 비간경변증 환자 중 간예비력이 우수한 피험자를 대상으로 하여 안전성을 더욱 극대화할 예정이다. 더욱이 정상적인 간 기능을 가진 바이러스 억제 환자의 경우 간 효소의 변화를 해석하기가 더 쉬울 것입니다.
HBsAg 수치가 낮은 환자는 NUC 중단 후 HBsAg를 잃을 가능성이 더 높기 때문에 NUC 중단 전략에도 유사한 추론이 적용됩니다. EASL 임상 진료 지침에 따라 광범위한 간 섬유증이 없는 환자를 등록하면 NUC 중단 후 심각한 ALT 플레어의 위험도 최소화됩니다.
재판의 가설
이 실험에서 테스트된 가설은 CHB 환자의 중단 NUC 전략 및 SLGN 투여에 대한 이전 임상 조사를 기반으로 합니다.
따라서, 연구자들은 SLGN 투여에 의해 유도된 간 면역 환경의 변형이 NUC 철회에 의해 유도된 면역 반응의 변형을 증폭시키고 효과적인 간내 선천 면역 및 HBV 특이 T 세포 반응의 회복으로 이어질 것으로 기대한다. 이 PoC 임상 시험에서 연구자들은 HBeAg 음성 바이러스 억제 HBV 환자에서 TLR8 작용제(SLGN) 치료 후 NUC 중단이 HBsAg 감소율을 증가시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carole Cagnot, PhD
- 전화번호: +33 1 53 94 80 60
- 이메일: carole.cagnot@anrs.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Laetitia MOINOT, PharmD
- 전화번호: +33 5 57 57 92 85
- 이메일: laetitia.moinot@u-bordeaux.fr
연구 장소
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Freiburg, 독일, 79106
- 아직 모집하지 않음
- Department of Internal Medicine Clinic for Internal Medicine II - Gastroenterology, Hepatology, Endocrinology and Infectiology, Universitat Klinikum in Freiburg
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연락하다:
- Christoph NEUMANN
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Barcelona, 스페인, 08035
- 아직 모집하지 않음
- Internal Medicine and Hepatology, Vall d'Hebron University Hospital
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연락하다:
- Maria BUTI, MD
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Milan, 이탈리아, 20122
- 아직 모집하지 않음
- Gastroenterology and Hepatology Division, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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연락하다:
- Pietro LAMPERTICO, MD
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Parma, 이탈리아, 43126
- 아직 모집하지 않음
- Department of General and Specialized Medical AreaAzienda Ospedaliera, University Hospital of Parma
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연락하다:
- Carlo FERRARI, MD
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Lyon, 프랑스, 69004
- 모병
- Hepatology Department, Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Fabien ZOULIM, MD
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Marseille, 프랑스, 13008
- 모병
- Hepato-gastroenterology department, Hôpital Saint-Joseph
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연락하다:
- Marc BOURLIERE, MD
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Nancy, 프랑스, 54500
- 모병
- Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital de Brabois
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연락하다:
- Jean-Pierre BRONOWICKI, MD
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Service d'hépato-gastroentérologie Hôpital Pitié Salpêtrière
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연락하다:
- Vlad RIATZU, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 지난 3년 동안 적어도 매년 기록된 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의한 국소 분석에 의해 HBV DNA LLOQ로 기록된 NUC에서 3년 이상 기록된 HBeAg 음성 CHB를 가진 환자. NUC에는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF), 테노포비르 알라페마니드 푸마레이트(TAF) 또는 엔테카비르만 포함될 수 있습니다.
- 스크리닝 시 HBsAg ≥ 100 IU/mL 그러나 < 또는 = 3,000 IU/mL,
- 스크리닝 당일 18세 이상 70세 이하(포함)의 남녀 피험자,
- 간세포 암종(HCC)의 증거가 없는 스크리닝 날짜로부터 6개월 이내의 초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI),
- 스크리닝 시 진행성 섬유증 또는 간경변증의 증거 없음: 탄성촬영(Fibroscan) 값 ≤ 9kPa 및 간경변 및 혈소판의 징후가 없는 초음파촬영 ≥ 150x109/L,
- NUC 치료 시작 전에 진행된 섬유증 또는 간경변증의 증거가 없음,
- 스크리닝 시 HBV DNA < 20 IU/mL,
- 스크리닝 시 현지 실험실의 정상 범위(< ULN) 내의 ALT 수준,
- IMP의 첫 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트(가임 여성의 경우). 소변임신검사가 양성이면 확진을 위해 추적 혈청 검사가 필요하며,
가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 스크리닝부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 선별 검사에서 자신 또는 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용한다는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 양측 난소절제술 또는 자궁절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 적어도 1년 동안 폐경 후가 아닌 사람(즉, 월경을 전혀 하지 않은 사람).
- 호르몬 피임약을 사용하지 않는 매우 효과적인 피임 방법은 자궁 내 장치, 난관 살균, Essure microinsert 시스템입니다. 남성 파트너 불임; 또는 이성애 성교에 대한 완전한 금욕, 이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식 일 때. 참고: 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, 크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡), 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 등), 금단(성교 중단), 수유성 무월경 방법 및 살정제 단독은 매우 효과적인 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
- 임상적으로 유의한 이상이 없고 QTcF 간격(Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT)이 있는 심전도(ECG) 스크리닝 ≤ 남성의 경우 450msec 및 여성의 경우 ≤ 470msec,
- 모든 학습 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 서면 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 건강 보험 가입자 (현지 규정에서 요청하는 경우)
제외 기준:
- 복수, 뇌병증 및 위장관 출혈의 병력을 포함한 간 질환의 대상부전 병력,
- 식도 및/또는 위정맥류의 징후,
정의된 임계값 내에 있지 않은 실험실 매개변수:
- 백혈구 < 4,000개 세포/μL(< 4.0×109/L);
- 여성의 경우 헤모글로빈 < 11g/dL(< 110g/L), 남성의 경우 < 13g/dL(< 130g/L);
- 혈소판 < 130,000/μL(< 130×109/L);
- 알부민 < 3.5g/dL(< 35g/L);
- 국제 표준화 비율(INR) > 1.5;
- 총 빌리루빈 > 1.2mg/dL(> 20.52μmol/L). 참고: 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 간접 빌리루빈이 상승하고 알려진 길버트병이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 알파-태아단백(AFP) > 20ng/mL;
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법 사용) < 60 mL/min;
- C형 간염 바이러스(HCV)(항 HCV 양성 항체), 인체 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1)(항 HIV 양성 항체) 또는 D형 간염 바이러스(HDV)(항 HDV 양성 항체)와의 동시 감염,
- 간세포 암종의 증거 또는 병력 또는 의심,
- 외과적 절제로 완치되는 특정 암(기저세포 피부암 등)을 제외한 검진 전 5년 이내의 악성 종양. 참고: 가능한 악성 종양에 대해 평가 중인 피험자는 자격이 없습니다.
- 중대한 심혈관, 폐 또는 신경계 질환,
- 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 경우,
- 스크리닝 3개월 이내에 받았거나 면역조절제(예: 코르티코스테로이드, 항-TNF) 또는 생물학적 제제(예: 단클론 항체, IFN)로 장기간 치료를 받을 것으로 예상되는 경우,
- 아타자나비르, 리팜핀, 사이클로스포린, 엘트롬보팍, 젬피브로질, 로피나비르/리토나비르 및 사퀴나비르를 포함하되 이에 국한되지 않는 유기 음이온 수송 폴리펩티드 1(OATP1)을 통해 수송되는 약물을 현재 복용 중인 피험자,
다음 약물을 사용한 병용 치료(기준 방문 전 21일 이내에 치료 종료 + 7일까지 복용한 경우)/식이 요법:
- 혈액 자극제(예: 적혈구 생성 자극제, 과립구 콜로니 자극 인자[GCSF] 및 트롬보포이에틴[TPO] 유사체),
- 항진균제(플루코나졸, 케토코나졸…), 항생제(텔리트로마이신, 리파부틴, 리팜피신…), 세인트 존스 워트, 자몽 주스, 항경련제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인…) 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제,
- 면역억제제(스테로이드 버스트[≤ 1주 사용]로서 프레드니손의 단기간 사용 제외) 및 세포독성 약물,
- 연구 약물 또는 제형 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 내성,
- 자가면역질환(예: 전신성 홍반루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 자가면역성 간염, 유육종증, 경증 이상의 건선, 자가면역포도막염), 잘 조절되지 않는 당뇨병, 중대한 정신질환, 중증의 만성폐쇄성폐질환, 혈색소병증의 진단 , 망막 질환 또는 면역 억제 환자,
- 스크리닝 후 6개월 이내 및 전체 시험 기간 동안 다른 시험용 제제의 사용,
- 조사관이 규정 준수를 잠재적으로 방해한다고 판단하는 현재 알코올 또는 약물 남용,
- 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 원할 수 있는 여성,
- 마지막 연구 약물 투여 중 및 투여 후 적어도 7일까지 난자 기증 및 체외 수정을 자제하지 않으려는 여성 피험자. 마지막 연구 약물 투여 중 및 투여 후 최소 7일까지 정자 기증을 자제할 의사가 없는 남성 피험자,
- 연구자의 의견에 따라 연구 목표 또는 피험자의 안전에 대한 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: A - 치료 표준 NUC
환자는 표준 치료 NUC 치료를 계속합니다.
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실험적: B - NUC 단종
환자는 등록 후 28주 후에 NUC 치료를 중단합니다.
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NUC 치료는 B군과 C군에서 28주 후 중단됩니다.
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실험적: C - SLGN 치료 후 NUC 중단
환자는 등록부터
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NUC 치료는 B군과 C군에서 28주 후 중단됩니다.
C군에서 24주 동안 매주 3mg SLGN 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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효능 : 76주에 HBsAg 감소가 ≥ 1.0 log10 IU/mL인 대상자의 백분율
기간: 76주차
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기준선과 비교하여 76주차에 HBsAg 감소가 ≥ 1.0 log10 IU/mL인 피험자의 비율
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76주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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효능 : HBsAg ≥ 0.3 log10 IU/mL 감소 대상자의 백분율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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기준선과 비교하여 12, 24, 28, 36, 48, 76주에 HBsAg ≥ 0.3 log10 IU/mL 감소한 대상자의 백분율
|
12, 24, 28, 36, 48, 76주
|
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효능 : HBsAg ≥ 0.5 log10 IU/mL 감소 대상자의 백분율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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12, 24, 28, 36, 48, 76주에 HBsAg ≥ 0.5 log10 IU/mL인 대상자의 비율이 기준선과 비교하여76 기준선과 비교하여 감소했습니다.
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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효능 : HBsAg ≥ 1.0 log10 IU/mL 감소 대상자의 백분율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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기준선과 비교하여 12, 24, 28, 36, 48주에 HBsAg ≥ 1.0 log10 IU/mL 감소한 대상자의 백분율
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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효능 : HBsAg < 100 IU/mL 대상자의 비율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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12, 24, 28, 36, 48, 76주에 HBsAg < 100 IU/mL인 대상자의 백분율 12, 24, 28, 36, 48, 76주에 HBsAg < 100 IU/mL인 대상자의 백분율
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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효능 : HBsAg < 10 IU/mL 대상자의 비율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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12, 24, 28, 36, 48, 76주에 HBsAg < 10 IU/mL인 대상자의 백분율
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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효능 : HBsAg 소실 대상자의 비율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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12주, 24주, 28주, 36주, 48주, 76주에 HBsAg 손실이 있는 피험자의 백분율 및 기준선 이후 HBsAg 손실까지 걸린 시간
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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효능 : HBsAb 혈청전환 대상자 비율
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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12주, 24주, 28주, 36주, 48주, 76주차에 HBsAb 혈청전환이 있는 피험자의 백분율 및 HBsAb 혈청전환까지의 시간
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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효능 : log10 IU/mL의 혈청 HBsAg, HBcrAg, HBV RNA 및 HBV DNA 수준의 변화
기간: 12, 24, 28, 36, 48, 76주
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기준선에서 12, 24, 28, 36, 48, 76주까지 log10 IU/mL의 혈청 HBsAg, HBcrAg, HBV RNA 및 HBV DNA 수준의 변화
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12, 24, 28, 36, 48, 76주
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안전성/내약성 : 3등급 또는 4등급 AE를 보고한 대상체의 백분율
기간: 76주까지
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3등급 또는 4등급 AE를 보고한 피험자의 백분율
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76주까지
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안전성/내성 : 모든 등급의 AE 비율
기간: 76주까지
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모든 등급 AE의 백분율
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76주까지
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안전성/내약성 : ALT 플레어가 있는 피험자의 비율
기간: 76주까지
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각 시점에서 ALT 플레어가 있는 대상자의 백분율(≥ 10 x ULN으로 정의된 ALT 플레어)
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76주까지
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안전성/내약성 : NUC 치료를 재개한 피험자의 비율
기간: 76주까지
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NUC 치료가 다시 시작된 피험자의 백분율.
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76주까지
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참가자들의 삶의 질
기간: 기준선에서, 28주 및 76주
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EuroQol-5Dimension-5Levels(EQ-5D-5L) 유틸리티 점수를 사용하여 측정한 건강 관련 삶의 질을 평가하고 비교하기 위해
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기준선에서, 28주 및 76주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fabien ZOULIM, MD, Hepatology Department, Hospices Civils de Lyon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRS HB07 IP CURE B
- 2020-004376-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구 프로젝트는 과학적 관련성을 위해 시험 과학 위원회에서 제출하고 평가할 수 있습니다. 프로젝트가 호의적인 의견을 받으면 데이터 공유 계약에 서명해야 합니다.
참가자는 추가 연구 프로젝트에 대해 통보받으며 데이터 사용을 거부할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성 B형 간염에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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Precia Group아직 모집하지 않음그룹 B 연쇄상 구균 감염 | 그룹 B 연쇄상 구균 감염, 후기 발병 | 그룹 B 연쇄상 구균 감염, 조기 발병 | 침습성 그룹 B 연쇄상 구균 질병 | 그룹 B 연쇄상 구균 | 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 질병
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Pfizer완전한수막구균 B 질병호주, 폴란드, 핀란드, 체코
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Canadian Immunization Research NetworkUniversity of British Columbia; University of Calgary; Dalhousie University; Université de...완전한
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Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Hebei Taihe Chunyu Biotechnology Co., Ltd모병
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota완전한난치성 B-혈통 백혈병 | 재발된 B 계통 백혈병 | 난치성 B 계통 림프종 | 재발된 B 계통 림프종미국
B군과 C군에서 NUC 치료 중단에 대한 임상 시험
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Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Steno Diabetes Center Copenhagen; Holbaek Sygehus모병