진행성 담도암에서 mFOLFOX6, 베바시주맙 및 아테졸리주맙의 Ib/II상 단일군 연구 (COMBATBIL)

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 연구에 포함될 때 연령 ≥ 18세
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
4. 조직학적으로 확인된 고급 BTC
5. 환자는 진행된 단계의 BTC에서 이전에 최소 한 라인의 전신 요법을 받았어야 합니다.
6. 연구 치료 시작 최소 6개월 전에 완료된 경우 보조 또는 신보조 화학요법이 허용됩니다.
7. 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 0 또는 1
8. 기대 수명 > 12주
9. RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병. 생검하려는 병변을 표적 병변으로 정의해서는 안 됩니다.
10. 종양은 종양 병변의 새로 얻은 생검에서 조직을 제공하려는 생검 및 환자에 대해 접근 가능해야 합니다.
11. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능.
12. 가임 여성의 경우: 주기 1 1일(C1D1) 전 21일 이내에 혈청 임신 검사 음성. 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 180일 동안 연간 ≤ 1%의 실패율을 초래하는 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의
13. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임법을 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. C1D1 이전 3년 이내의 BTC 이외의 악성 종양(전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 전체 생존 > 90%)을 제외하고 예상되는 치유 결과(예: 적절하게 치료된 상피내 암종 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 수술로 치료한 국소 전립선암, 수술로 치료한 관상피내암)
2. 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 상태가 알려진 환자. MSI 상태를 알 수 없는 환자는 자격이 있으며 MSI 상태는 후향적으로 분석됩니다. 그런 다음 MSI-H로 결정된 환자는 연구 치료를 계속할 수 있지만 MSS(현미부수체 안정) 또는 MSI가 낮은 종양으로 대체됩니다.
3. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 수술 또는 방사선 기술에 의한 뇌 전이 치료는 연구 치료 시작 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
4. C1D1 이전 21일 이내의 방사선 요법 및/또는 방사선 관련 부작용의 지속
5. 과거의 다른 악성 종양에 대한 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식
6. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박
7. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
8. 통제되지 않는 종양 통증. 스크리닝 동안 마약성 진통제가 필요한 환자는 C1D1 이전에 안정적인 용량 요법을 받아야 합니다. 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
9. C1D1 이전에 28일 이내 또는 2개의 임상시험 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 조사 약물 또는 승인된 치료법을 사용한 치료
10. 항-PD-1 및 항-PD-L1 또는 VEGF/VEGFR 억제제를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 이전 치료
11. 5-플루오로우라실(5-FU) 독성에 대해 환자를 소인시키는 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍 또는 티미딜산 합성효소 유전자 다형성
12. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
13. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 제형의 모든 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
14. 현재 또는 최근(연구 등록 10일 이내) 치료 목적으로 아세틸살리실산(> 325mg/일), 클로피도그렐(> 75mg/일) 또는 혈전용해제 사용

15. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 또는 폐 기능 장애의 병력:

    • 부적절하게 조절된 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg으로 정의되며 치료되거나 치료되지 않음)
    • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
    • C1D1 발병 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증)
    • C1D1 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
    • C1D1 이전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환[예: 뉴욕심장협회(NYHA) 심장 질환(Class II 이상), 심근 경색 또는 뇌혈관 사고], 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 심각한 전도 이상, 불안정한 부정맥, 급성 관상 동맥 증후군(불안정 협심증 포함) 또는 지난 6개월 이내에 관상 동맥 성형술/스텐트 삽입/우회 이식술의 병력.
    • 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다.
    • 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
16. 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
17. C1D1 이전 4주 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
18. 종양이 주요 혈관을 침범하거나 인접한 증거
19. 심각한 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
20. C1D1 이전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력
21. 객혈 병력(회당 ≥ ½ 티스푼의 선홍색 혈액) 또는 기타 심각한 출혈 또는 출혈 위험이 있는 병력(출혈, 위장 궤양 등의 위장관 병력)
22. C1D1 이전 7일 이내에 INR > 1.5 및 aPTT > 1.5 x ULN(예방적 또는 치료적 항응고 요법을 받는 환자 제외)
23. 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거
24. 소변 딥스틱 ≥ 2+ 또는 24시간 단백뇨 > 1.0g으로 입증되는 스크리닝 시 단백뇨
25. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF)-알파제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 필요가 예상되는 경우 연구 치료 중 전신 면역억제제
26. 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)는 C1D1 이전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 금지됩니다.

27. 자가면역 질환: 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 다음을 제외하고 경화증, 혈관염 또는 사구체신염:

    • 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 환자가 본 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 제1형 당뇨병이 조절된 환자
    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 발진은 체표면적의 10% 미만을 덮어야 합니다. , 질병은 기준선에서 잘 조절되고 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다. 지난 12개월

28. 전염병

    • C1D1 발병 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음)
    • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥 항생제 치료
    • 활동성 B형 간염 환자(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨)
    • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 이러한 환자들은 C1D1 이전에 HBV DNA 검사를 수행해야 합니다.
    • 활동성 C형 간염 환자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
    • 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 언제든지 양성 HIV 테스트. 현지 규정에 따라 허용되지 않는 한, 이전에 양성 HIV 검사 결과가 없는 환자는 스크리닝 시 HIV 검사를 받게 됩니다.
    • 알려진 활동성 결핵
    • 환자는 어떤 종류의 살아있는 약독화 백신(예: Fluenz® Tetra) C1D1 이전 4주 이내 또는 연구 중 언제든지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안.
29. 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 경우 최종 투여 후 5개월 이내 또는 베바시주맙의 경우 6개월 이내 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 자. 폐경 후(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 ≥ 12개월 연속 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 C1D1 이전 21일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
30. 통제할 수 없는 심각한 의학적 또는 정신 질환