HIV에 걸린 사람들의 면역 조절제로서의 피리도스티그민

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 막대한 개인 및 사회적 손실을 수반하는 공중 보건 문제입니다. 국립 멕시코 HIV/AIDS 조사에 따르면 1983년에서 2015년 사이 멕시코에서 235,000건 이상의 새로운 HIV 감염 사례가 보고되었습니다.

HIV 감염은 지속적인 면역 활성화와 T 세포의 지속적인 전환을 특징으로 합니다. 이로 인해 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 수가 급격히 감소하고 조기 면역 노화가 발생합니다. 이 면역노화로 인해 기회 감염에 대한 감수성이 증가하고 순환 및 점막 T 세포가 크게 감소합니다. 이러한 환자에서 면역 반응의 조절은 면역학적 항상성을 유지하고 병리학의 발달을 예방하는 유망한 메커니즘을 나타냅니다. 이러한 관점에서 감염의 진행을 가속화하는 것보다 면역 활성화의 감소가 감염을 제어하고 만성 감염에서 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로의 진행을 지연시키는 데 중요한 요소일 수 있습니다.

복합 항레트로바이러스 요법(cART)의 투여는 감염과 치료로 인한 후기 이환율의 발생이 증가했지만 이들 환자의 사망률을 감소시켰습니다. 불행하게도 HIV 감염에 대한 완전한 보장이 있는 국가에서도 많은 환자 그룹이 면역 노화가 심각하고 면역 회복 가능성(T 세포 수 CD4+ 증가, CD4+/ CD8+ 지수, 기회주의자에 대한 감수성 감소, 백신에 대한 세포 반응의 정상화)는 매우 낮습니다. 이러한 맥락에서 쉽게 적용할 수 있고 잠재적으로 생존과 삶의 질을 향상시키는 새로운 면역 조절 전략을 찾는 것이 중요합니다.

HIV 감염에서 신경면역 조절제의 치료적 사용은 제대로 탐색되지 않았습니다. 신경계는 콜린성 항염증 경로와 같은 염증 반응의 반사 조절의 진화적 메커니즘을 가지고 있습니다. 니코틴 작용제의 사용을 통한 콜린성 자극은 전신 염증의 쥐 및 세포 모델에서 유망한 효과를 보여주었습니다. 콜린성 작용제는 빠르게 분해되거나 부작용을 일으키기 때문에 HIV 감염 환자에서 아세틸콜린에스테라제 억제제(ACh-E)인 피리도스티그민(Mestinon®)을 사용한 예비 연구를 수행했습니다. 우리는 피리도스티그민의 투여가 HIV에 감염된 T 세포의 활성화 및 증식을 감소시키고 인터페론(IFN)-γ의 생성을 감소시키며 인터루킨(IL)-10의 생성을 증가시키는 것을 관찰했습니다(Valdés-Ferrer SI et al., AIDS Research And 인간 레트로비르 2009). 완전한 바이러스 억제가 있지만 CD4+ T 세포 수의 상승이 수반되지 않는 7명의 만성 감염 환자에 대한 두 번째 공개 예비 연구에서 우리는 ART에 피리도스티그민을 추가하면 CD4 + T 수가 지속적이고 유의미하게 증가한다는 것을 발견했습니다. 세포(PRS 레코드: NCT00518154; Valdés-Ferrer SI, et al., Frontiers in Immunology, 2017). 이러한 결과는 항레트로바이러스 요법에 피리도스티그민을 추가하는 것이 HIV 환자의 면역학적 항상성을 달성하고 유지하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

본 연구는 CD4+ T 세포 수, CD4+/CD8+ 비율, T 세포 표현형 및 활성의 생체외 마커에 대한 추가 피리도스티그민(180mg, 하루에 한 번, P.O.)의 잠재적 효과를 다룰 것입니다. 이 연구는 환자가 12주 동안 피리도스티그민 또는 위약을 시작한 다음 추가 12주 동안 교차(위약에서 피리도스티그민으로, 피리도스티그민에서 위약으로)하는 24주 교차 연구로 설계되었습니다.

피리도스티그민은 중증근무력증과 생물학적 전쟁의 예방약으로 일반적으로 사용되는 약물이기 때문에 우리의 가설이 맞다면 그 결과는 유용성과 안전성에 대한 충분한 장기적 증거가 있기 때문에 임상 실습에 쉽게 외삽될 수 있습니다. 의약품.