InfluenCEF 연구: 인플루엔자 감염과 관련된 두통에 관한 연구 (INFLUENCEF)

호흡기 감염은 장애 조정 수명의 두 번째 글로벌 원인이며 심부전, 천식 또는 편두통과 같은 질병보다 더 높은 비용을 나타냅니다. 인플루엔자 바이러스는 하기도 감염의 11.5%를 차지하며 연간 650,000명의 사망을 초래합니다. 스페인에서는 COVID-19 이전 기간에 인플루엔자 감염 발생률이 연간 인구 100,000명당 2,069건으로 추정되었습니다. 2001년에서 2018년 사이에 인플루엔자 바이러스의 계절적 전염성은 인플루엔자의 유형/아형, 여러 변종의 우성 또는 우성, 유행 시기와 같은 다양한 요인에 따라 달라졌습니다. 감염 진단은 최근 몇 년 동안 발전하여 전염병을 모니터링하고 제어 및 관리를 허용하는 정교한 위생 프로그램을 허용합니다.

Castile and Leon의 Healthcare Sentinel Network - Red Centinela Sanitaria de Castilla y León(RCSCYL)은 1996-1997년 시즌부터 능동적인 인플루엔자 감시를 수행하고 추가로 2020년 이후로 다른 급성 호흡기 감염(ARI)(VIGIRA 시스템)을 모니터링합니다. 국립 인플루엔자 센터 바야돌리드(CNGV), 바야돌리드 대학 임상 병원의 미생물학과와 협력. 이 프로그램은 유럽 인플루엔자 감시 네트워크(EISN)에 통합된 스페인 국립 인플루엔자 감시 시스템(SVGE)과 협력하여 작동합니다. 활성 모니터링은 60,000명의 인구를 대상으로 하는 100개의 의료 제공자가 수행합니다.

현재 VIGIRA 프로그램에는 ARI로 인해 1차 진료(PC) 환경에서 평가되는 전초 일반의 또는 소아과 의사 할당량에 속하는 환자가 포함됩니다. 세계보건기구(WHO)는 ARI를 기침, 인후염, 숨가쁨, 콧물, 코감기 등 4가지 호흡기 증상 중 적어도 하나의 급성 발병으로 정의하고 질병이 감염으로 인한 것이라는 임상의의 판단을 내렸다. 정의에 따르면 ARI는 열이 있거나 없는 상태로 나타날 수 있습니다. 2021-2022 시즌 동안 2022년 6월 12일까지 ARI 비율은 인구 100,000명당 43,841건이었습니다.

인플루엔자는 인플루엔자 계열 바이러스의 감염에 의해 발생하는 임상 증후군으로 정의됩니다. 호흡기 증상과 전신 증상이 복합적으로 나타나는 것이 특징입니다. 두통은 구체적인 연구의 수가 매우 적지만 가장 빈번한 전신 증상 중 하나이다. 지금까지 37명과 279명의 환자를 포함한 2건의 연구만이 이 증상의 유병률이 32.4%에서 60% 사이인 것으로 나타났습니다.

2008년에 인플루엔자 유사 질병을 정의하는 기준은 열 또는 미열, 불쾌감, 두통 및 근육통과 같은 일반적인 증상 중 적어도 하나와 함께 지난 7일 동안 발병한 급성 호흡기 질환으로 수정되었습니다. 및 다음 세 가지 호흡기 증상 중 적어도 하나: 기침, 삼킴통 및/또는 호흡곤란. VIGIRA 네트워크는 두통의 존재를 일관되게 등록합니다. 2021/2022 시즌 동안 인플루엔자 유사 질병의 유병률은 주민 100,000명당 758명으로 추정되었습니다.

VIGIRA 프로그램에서 정의 기준을 충족하는 모든 환자는 사례(임상 사례)로 등록됩니다. 이 중 센티넬은 멸균 면봉으로 2~4개의 비인두 면봉 샘플을 채취합니다. 특히 열이 임상 증상 중 하나인 경우 충분한 바이러스 부하를 보장하기 위해 증상 시작 후 5일 이내에 상담하는 일부 환자에서 샘플링을 수행합니다. 샘플은 인플루엔자 바이러스 또는 기타 호흡기 병원체를 검출하기 위해 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 분자 분석이 수행되는 참조 실험실로 보내집니다. 인플루엔자 결과가 양성인 모든 샘플은 확인, 시퀀싱 및 배양을 위해 CNG로 보내집니다.

행동 양식:

1. 감염 과정 중 두통 유병률:

   1. VIGIRA 프로그램 데이터베이스의 데이터는 2010년에서 2022년 사이의 인플루엔자 계절에 대해 처리 및 분석됩니다. 각 독감 시즌 동안 두통을 나타낸 환자의 비율을 추정합니다.
   2. 2022-2023년 및 2023-2024년 독감 시즌 동안 얻은 데이터는 미생물학적 감염 확인이 있는 모든 연속 환자를 체계적으로 평가하여 추정됩니다. VIGIRA 네트워크에 통보된 모든 사고 사례에 대해 전화 기반 평가가 수행됩니다. 모든 환자에게 연구 목적에 대한 정보를 제공하고 참여하도록 초대합니다. 참여에 동의한 이 환자들에게는 인플루엔자 감염 과정에서 두통을 경험했는지 여부에 대한 질문을 포함하여 구조화된 설문지가 시행됩니다.

   두 경우 모두 95% 신뢰 구간이 계산되고 2차 및 탐색 목표에 대해 층화 분석이 수행됩니다.

2. 두통의 존재와 관련된 요인:

   2010-2022년 과거 시리즈의 VIGIRA 시스템 데이터베이스에서 사용할 수 있는 변수는 다음을 포함하여 분석됩니다.

   A) 인구 통계학적 데이터: 연령, 성별. 나) 개인력: 당뇨/대사질환, 흡연, 비만, 심혈관질환, 만성폐쇄성폐질환, 신생물 또는 면역억제, 만성신장질환, 만성간질환, 임신, 예방접종 여부.

   다) 인플루엔자 감염 시 경험하는 증상: 발열, 오한, 무력증, 근육통, 두통 이외의 국소 통증, 기침, 호흡곤란, 비강 홍반, 인두점막 홍반, 두통 또는 위장관 증상. 또한 증상의 갑작스러운 발병, 인플루엔자에 감염된 다른 사람에 대한 노출과 같은 다른 특징도 평가될 것입니다.

   D) 질병 경과 및 예후와 관련된 변수: 여기에는 전문 센터로의 의뢰 필요성이 포함됩니다. 이염, 부비동염, 폐렴의 존재; 그리고 모든 원인의 죽음. 특정 인플루엔자 균주에 대해서도 설명합니다.

   종속 변수가 두통의 존재가 되는 로지스틱 회귀 분석이 수행됩니다. 단변량 분석에서 0.1보다 낮은 P 값을 나타내는 변수는 다변량 분석에 포함됩니다. 다중 비교에 대한 보상은 Benjamini-Hochberg 과정의 False Discovery Rate 절차를 통해 이루어지며 P 값이 0.05 미만인 변수는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

3. 두통의 유무에 따른 예후의 차이:

   섹션 2에 나열된 2010-2022년의 과거 시리즈에서 VIGIRA 베이스에서 사용할 수 있는 변수가 사용됩니다.

   세 가지 로지스틱 회귀 분석이 수행되며 종속 변수는 사망, 입원 필요성 및 폐렴의 존재입니다. 포인트 2에서 수행 및 세부적으로 수행된 모델의 재생산이 이루어집니다. 세 가지 경우 모두 혼란 요인으로 작용할 수 있는 변수를 조정한 후 두통의 존재가 다른 예후와 연관되는지 여부를 평가합니다. 탐색 목표에 나열된 매개변수도 평가됩니다.

4. 인플루엔자 감염에 기인한 두통의 두통 표현형의 임상적 특징:

   2022~2023년 독감 시즌에 전향적 코호트 연구가 진행된다. 인플루엔자 감염의 미생물학적 진단이 있는 모든 연속 사례는 익명화된 데이터베이스에서 직접 데이터를 수집하는 숙련된 평가자가 연락합니다. 평가자는 다음을 목표로 증상 시작 후 14일 이내에 환자에게 연락할 것입니다. 2) 담당 주치의가 환자에게 진단과 채택할 치료 방법을 전달할 수 있도록 합니다. 3) 보다 지연된 평가를 의미하는 메모리 바이어스를 최소화합니다.

   다음 변수가 포함됩니다.

   A) 인구통계학적 데이터: 감염 당시의 연령, 성별, 민족.

   B) 이전 병력: 고혈압, 당뇨병, 흡연, 심장 장애, 호흡기, 면역학적, 종양학적 또는 신경학적 장애. 원발성 두통의 이전 병력 및 다른 감염과 관련하여 두통의 이전 에피소드는 진단의 출처(일반의, 신경과 전문의, 기타) 및 두통의 긍정적인 가족력을 ​​포함하여 평가될 것입니다. 인플루엔자 예방을 위한 예방 접종 상태는 예방 접종 날짜 및 특정 백신을 포함하여 평가됩니다.

   다) 두통 관련 자료 : 증상발현부터 두통발현까지의 경과일수, 두통의 지속기간, 두통의 일주기 패턴, 두통과 발열의 연관성, 두통의 위치(전두개, 반두개), 지형(전두부) , 측두엽, 두정엽, 후두엽, 정수리, 안면, 경추 및/또는 눈주위), 통증의 질(압박, 찌르는 듯한, 욱신거림, 작열감, 전기 또는 기타의 존재), 두통 강도(언어적 아날로그 척도 0-10, 0: 통증 없음 , 10: 가능한 최악의 통증), 기타 증상 존재(광선 공포증, 소리 공포증, 삼투압 공포증, 메스꺼움, 구토, 신체 활동에 의한 악화, 신체 활동 회피, 두개 자율신경 증상), 기타 신경학적 증상 존재(시야 흐림, 저림, 상실 근력 또는 변화된 감각 기관), 두통과 자세 변화의 연관성, 두통으로 인한 장애(0-100 척도에서 수행할 수 없는 일상 활동의 비율, 0 없음 및 100 모두) . 각성 두통, 진행성 악화, 증상 치료에 대한 저항, 지금까지 경험한 최악의 두통으로 판단, 두통의 갑작스러운 발병, 착란 및 의식 수준 저하를 포함하여 위험 신호의 존재를 체계적으로 평가합니다. 급성 치료의 필요성, 양상 및 결과를 평가할 것입니다.

   라) 감염 시 나타나는 증상 : 후각 상실, 관절통, 무력증, 쇠약, 설사, 호흡곤란, 흉통, 객담, 발열, 현기증, 근육통, 연하통, 발진, 콧물, 기침, 구토, 실신, 미각 이상.

   E) 예후와 관련된 변수(폐렴 유무, 산소 요법 필요, 중환자실 입원).

   탐색 목적에 포함된 하위 그룹의 언급된 변수(성별, 백신 접종 상태, 순환하는 인플루엔자 변종 및 미생물학적 확인 존재) 간에 비교가 이루어질 것입니다.

5. 인플루엔자 감염의 증상으로 고통받는 환자의 두통 기간.

임상 평가 시점까지 두통이 지속되는 환자의 경우 전향적 추적 관찰이 이루어집니다. 환자는 두통이 해결될 때까지 격주로 전화로 연락을 받을 것입니다. Kaplan-Meier 생존 방법을 사용하여 두통 기간에 대한 설명이 이루어집니다. 다음 하위 그룹이 평가됩니다: 여성 성별, 백신 접종 상태 및 순환 계통.

더 긴 두통 지속 시간과 관련된 변수를 평가하기 위해 cox-regression 분석이 수행됩니다. 먼저 단변량 분석을 실시하고, 두통의 지속시간이 다른 변수와 P값이 0.2t 미만인 변수를 다변량 분석에 포함시킨다.