전립선 내시경 적출술 후 조기 저장 증상 및 발기부전 치료에 대한 타다라필(5mg)의 효능

I. 소개

성가신 하부 요로 증상(LUTS)을 수반하는 양성 전립선 비대증(BPH)은 남성의 삶의 질(QOL)에 상당한 영향을 미치는 일반적이고 진행성 상태입니다. LUTS에는 저장, 배뇨 및 배뇨 후 증상이 포함됩니다. 저장 증상은 특히 성가신 것으로 간주되며 상당한 이환율을 유발합니다. 여러 인구 기반 연구에서 BPH 환자의 LUTS와 발기 부전(ED) 사이의 강력한 연관성이 입증되었습니다. 이는 연령 및 심혈관 질환 및 당뇨병과 같은 동반 질환과 무관한 것으로 여겨집니다.

LUTS와 ED 사이의 관계를 설명하기 위해 몇 가지 메커니즘이 가정되었습니다. 첫째, 특히 고혈압 및 대사 증후군과 같은 상태에서 산화질소(NO) 생성 장애. 둘째, ED 및 LUTS를 초래하는 손상된 평활근 이완으로 이어지는 강화된 Rho/ROCK 경로. Rho/ROCK 경로의 과발현이 고혈압 쥐에서 발견되었습니다. 셋째, 교감 신경의 과잉 활동, 특히 주로 전립선과 비대 배뇨근에 각각 존재하는 α1A 및 α1D 아드레날린 수용체의 과발현입니다. 실험적 연구는 고혈압 쥐가 방광과 전립선, LUTS 및 ED에 대한 교감 신경 분포를 증가시켰음을 입증했습니다. 또한, ED의 개선은 고혈압 조절 후 발생하였다. 마지막으로 죽상동맥경화증으로 인한 골반 허혈은 섬유화 유도 및 NO 수준 감소를 통해 LUTS 및 ED의 발달에 중요한 역할을 합니다. Berger 등의 단면 연구에서 저자는 BPH 및 ED 환자가 젊은 성인에 비해 관류가 낮고 전립선 이행부의 저항 지수가 더 높다는 것을 발견했습니다.

BPH 치료의 주요 목표는 LUTS를 완화하여 결과적으로 삶의 질을 향상시키는 것입니다. HoLEP 및 ThuLEP를 포함하는 전립선의 해부학적 내시경 적출술(AEEP)은 유럽 비뇨기과 협회 지침에서 BPO의 효율적이고 진보된 최소 침습, 크기 독립적 수술 요법으로 권장됩니다. 장기적인 효능, 내구성 및 안전성은 여러 전향적 및 무작위 통제 연구에서 입증되었습니다.

I.1 삶의 질에 영향을 미치는 AEEP 후 자주 발생하는 문제.

I.1.1 영구 또는 De novo 스토리지 증상

HoLEP에 이어 상당한 비율의 환자가 지속적이거나 심지어 새로운 저장 증상을 호소합니다. HoLEP와 TURP를 비교한 무작위 시험에서 Montorsi 등은 HoLEP 환자의 44%가 절박, 배뇨곤란 및 절박 요실금을 경험한 것으로 나타났습니다. Ahyai와 동료들은 144명의 환자를 대상으로 HoLEP 후 저장 증상의 발생률을 전향적으로 분석했습니다. 그들은 수술 후 6주와 8주에 상처 치유 과정과 조직 부종에 기인한 저장 증상의 상당한(반동) 증가를 발견했습니다. 또한, 저장 증상의 지속은 저장 증상이 가라앉는 수술 후 12주가 될 때까지 삶의 질 개선이 지연되는 지연으로 이어졌습니다.

Elkoushy 등은 HoLEP와 PVP 사이의 수술 후 저장 증상의 발생률을 비교한 결과 HoLEP 그룹에서 유의하게 낮은 발생률을 발견했습니다. 저자들은 기준선 IPSS-보관 하위 점수 ≥9, 연장된 수술 시간 > 100분 및 낮은 수술 후 PSA 감소 비율을 수술 후 저장 증상의 개선이 덜한 독립적인 예측인자로 식별했습니다.

I.1.2. 성기능 저하

성기능에 대한 HoLEP의 영향은 상충되는 결과로 문헌에서 광범위하게 다루어졌습니다. 일부 연구에 따르면 HoLEP는 IIEF 오르가즘 기능 영역을 낮추는 역행성 사정으로 인해 수술 후 국제 발기 기능 지수(IIEF) 설문지의 감소를 가져왔습니다. 전향적 통제 연구에서 Elshal 등은 정상적인 수술 전 EF(점수 >25) 환자에서 HoLEP 후 발기 기능(EF) 영역의 감소를 입증했습니다. 저자는 또한 마지막 후속 조치에서 PDE5I의 활용도가 27%에서 30%로 높아졌다고 언급했습니다. HoLEP, HoLAP 및 PVP가 성기능에 미치는 영향을 비교한 후향적 연구에서 저자는 HoLEP 후 환자의 17%에서 IIEF가 감소했다고 보고했습니다. 더 높은 베이스라인 IIEF 및 높은 에너지/전립선 비율은 성기능 저하의 독립적인 예측인자였습니다. HoLEP로 치료받은 144명의 환자를 포함한 최근의 전향적 연구에서 수술 후 24주 동안 IIEF의 현저한 악화가 관찰되었습니다. 정 등은 HoLEP 후 1, 3, 6, 12개월에 성기능의 일련의 변화를 분석했고, 12개월 추적 관찰에서 초기 악화와 기준선으로 복귀하는 것을 발견했습니다.

이론적으로 HoLEP은 맥동 특성과 얕은 침투 깊이(0.4mm)로 인해 발기에 미치는 영향이 거의 없으며 대부분의 절차는 번트 박리로 수행되며 레이저 에너지는 주로 혈관 제어에 사용됩니다. 따라서 해면 조직 또는 신경혈관 다발에 대한 잠재적인 열 효과는 최소화됩니다. 수술 후 불안, 통증, 수술 후 합병증, 사정 부족 및 성가신 LUTS를 포함한 다른 요인은 발기 기능의 조기 감소에 기인할 수 있습니다. Kim 등은 MSHQ를 사용하여 HoLEP 후 성적 결과를 평가했으며 수술 후 발기 기능과 야간뇨 사이에 강한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 저자들은 야간 빈뇨가 감소하면 수면의 질이 향상되고 전반적인 육체적 피로가 감소하여 음경 팽창과 발기가 증가하기 때문에 그들의 발견을 설명했습니다.

I.2. 음경 재활이 발기 기능 회복을 향상시킬 수 있습니까??? 음경 재활의 개념은 근치적 전립선 절제술(RP) 후에 연구되었으며 발기 기능 회복을 최대화하기 위해 RP 또는 이후에 약물이나 장치를 사용하는 것으로 정의할 수 있습니다. 음경 재활에 사용되는 다양한 치료 방법이 있지만 RP 후 음경 재활의 가장 일반적인 접근 방식은 경구 포스포디에스테라제 5형 억제제(PDE5-I)입니다. Tadalafil은 지속형 PDE5 억제제(PDE5-I)로 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의료기관(EMA)에서 BPH-LUTS가 있는 남성과 동반 발기부전(ED)이 있는 남성을 위해 승인되었습니다. ) 및 BPH-LUTS. 임상 연구에 따르면 Tadalafil은 발기 부전(ED)이 있거나 없는 남성의 저장 및 배뇨 증상을 포함한 BPH 증상을 개선했습니다.

I.3. LUTS/ED 치료에서 Phosphodiesterase 5 억제제(PDE5Is)의 역할

행동의 메커니즘:

PDE5 동종효소는 인간 하부 요로(LUT) 조직에서 고도로 발현됩니다. PDE5I는 세포내 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP)를 증가시켜 평활근 이완을 유도합니다. 해면체 및 폐동맥에서 NO/cGMP 농도를 증가시키는 PDE5 억제 효과는 전립선과 방광의 평활근 및 이들의 혈관 공급에서도 관찰되었습니다. 더욱이, PDE5I를 사용한 만성 치료는 LUT에서 혈액 관류 및 산소화를 증가시켜 방광 및 전립선의 관련된 기능적 및 형태학적 변화와 함께 만성 골반 허혈을 감소시키는 것으로 보입니다. PDE5I는 또한 전립선과 방광의 만성 염증을 줄일 수 있습니다. 산화질소와 PDE5I는 또한 척수의 반사 경로와 요도, 전립선 또는 방광의 신경 전달을 변경하여 방광 충만감과 절박감에 대한 인식을 감소시킬 수 있습니다.

II. 작업의 목적 이전 연구에서 우리는 전립선 수술 후 성적 결과가 무시할 수 없는 수의 환자, 특히 수술 전 IIEF 점수가 높은 환자에서 미미한 개선을 나타내거나 변경되지 않거나 악화될 수 있다고 결론을 내릴 수 있습니다. 발기 기능의 악화는 저장 증상, 특히 야간 빈뇨의 지속에 기인할 수 있습니다. 앞에서 설명한 몇 가지 병태생리학적 기전이 LUTS 및 ED의 병인에 관여하며 폐쇄가 완화된 후 발기 기능이 개선되어야 한다고 상상할 수 있습니다. 수술 후 일종의 음경 재활이 필요합니다.

연구자들은 Tadalafil이 전립선 비대증 수술 후 저장 증상 완화 및 발기 기능 회복을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이러한 가정 하에 RCT는 내시경적 전립선 수술 후 지속적/신생 저장 증상 및 조기 발기 기능 저하를 완화하기 위해 1일 1회 투여하는 Tadalafil의 유용성과 효능을 조사하기 위해 설계되었습니다.