동종 줄기세포 이식 후 혈액종양 치료를 위한 ASTX727(경구 데시타빈/세다주리딘)의 효능 및 독성을 평가하기 위한 1/2상 시험

포함 기준:

• 조혈모세포의 원천으로 말초혈액이나 골수를 사용하여 1차 또는 2차 동종 조혈모세포 이식을 시행한 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 AML 및 MDS의 진단입니다.
• 18세부터 75세까지.
• 코호트별로 정의된 고위험 환자는 다음과 같습니다.

• 코호트 #1: 동종이형 줄기세포 이식 후 100일을 초과한 동종 줄기세포 이식 후 분자적 또는 유세포 분석에 의한 MRD의 지속 또는 재발과 함께 형태학적 완화 상태에 있는 AML 및 MDS 환자.

  • 유세포분석으로 MRD를 검출하는 경우, 테스트 민감도 수준 이상의 질병 수준이 필요합니다.
  • MRD 수준은 0.1% 이상입니다.
  • MRD가 분자 검사로 검출되는 경우, 검사 민감도 수준 이상의 질병 수준이 필요합니다.
  • 검출 한계는 0.01%입니다.
• 코호트 #2: 동종이형 줄기세포 이식 후 100일 이내에 유세포 분석이나 세포유전학 또는 분자 검사를 통해 최소 잔여 질환의 증거가 없고 형태학적으로 완전 관해에 있는 고위험 AML 및 MDS 환자.

• MDS 환자:

  • 분류가 가능한 경우 IPSS-M(International Prognostic Scoring System-Molecular) 분류에 따른 중등도, 고위험 또는 초고위험 그룹입니다(58).
  • 이중대립유전자 돌연변이가 있는 TP53(49).
  • 치료 관련 MDS(50).
  • 돌연변이 ASXL1, SRSF2, DNMT3A, RUNX1, U2AF1, TP53, EZH2, STAG2, CBL, NRAS, BCOR ((49, 51-54))의 존재
  • 동종조혈모세포이식 전 골수 모세포 수가 10% 이상인 경우.

• AML 환자

  • AML에 대한 2017년 유럽 LeukemiaNet 분류에 따른 유해 위험 그룹과 일치하는 세포 유전학 및 분자 특징(55)
  • HSCT 전 마지막 골수 평가에 의한 다색 유동 세포 계측법 또는 세포 유전학 또는 분자 연구에 의한 MRD의 존재.
  • 일차 유도 실패는 진단 후 두 가지 다른 항백혈병 치료 요법 후에도 완전한 완화가 이루어지지 않는 것으로 정의됩니다.
  • 조혈모세포이식(HSCT) 당시 골수 모세포 수가 >5%, <= 20%로 정의된 활동성 질환의 존재.
  • 첫 번째 CR 이후에 이식된 환자.
  • 치료 관련 AML.
  • EVI1의 과발현 (52)

• 코호트 #2의 모든 환자:

  • 이식 후 골수는 유세포 분석이나 세포유전학 또는 분자 검사를 통해 최소한의 잔여 질환의 증거 없이 완전 완화와 일치합니다.
  • 연구 약물 시작 전 7일 이내에 적절한 생착: 최소 7일 동안 골수 성장 인자(G-CSF)를 매일 사용하지 않고 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.0 x 109/L; 1주 이내에 혈소판 수혈 없이 혈소판 >/= 30 x 109/L.
• ECOG 활동 상태는 0, 1 또는 2입니다.
• Cockcroft-Gault 방정식으로 정의된 크레아티닌 청소율은 40cc/min 이상입니다*.

남성(mL/min):(140세) *IBW(kg) / 72*(혈청 크레아티닌(mg/dl)) 여성(mL/min):0.85*(140세) *IBW(kg) / 72*(혈청 크레아티닌(mg/dl)).

• 혈청 빌리루빈 </= 1.5 x 정상 상한치(ULN). 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 2.5 x ULN. 알칼리성 포스파타제 </= 2.5 x UL.
• 활동성 출혈이 없습니다.
• 생명을 위협하는 감염에 대한 임상적 증거는 없습니다. 연구 성격, 연구의 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있고 유효한 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 가임 여성을 위한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사. 이 기준에서 면제되는 유일한 피험자는 폐경기 여성(12개월 이상 무월경 상태인 여성으로 정의) 또는 수술로 불임 수술을 받았거나 불임이 입증된 피험자입니다.

가임기 여성은 임신을 삼가야 하며 매우 효과적인 피임 방법(신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법)을 적용하거나 연구 기간 동안 및 ASTX727 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이성애 성교를 계속 금해야 합니다. 가임 여성(WOCBP)과 성적으로 활동하고 정관수술을 받지 않은 남성 피험자는 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며 연구 약물 마지막 투여 후 3개월까지 초기 연구 약물의 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• MRD 이후 항백혈병제의 사용이 기록되어 있습니다(이 연구에서는 이식 후 유지 요법으로 제공되는 이러한 항백혈병제의 사용이 허용됩니다(예: 유지를 위한 피하 또는 경구 5-아자시티딘 또는 FLT3 억제제). 코호트 #1 환자. 그러나 환자가 코호트 #1에 대한 현재 임상시험에 등록하면 해당 약물은 모두 중단됩니다.
• 이식 후 및 코호트 #2에 대한 연구 요법 시작 전 다음 중 하나를 사용합니다. 이식 후 유지 요법으로 제공되는 항백혈병제(예: 유지를 위한 피하 또는 경구 5-아자시티딘 또는 FLT3 억제제).
• 전체 등급 II-IV 급성 GVHD. 그러나 급성 GVHD 관련 증상이 완전히 해소되면 환자가 프레드니손 0.5mg/kg 일일 용량 이하, 타크로리무스, 시롤리무스 및 룩소리티닙을 복용하는 경우 등록 자격이 있습니다.
• NIH 기준에 따르면 중등도 또는 중증의 만성 GvHD.
• 통제되지 않는 활동성 전신 곰팡이, 박테리아 또는 바이러스 감염. 다만, 항생제, 항바이러스제, 항진균제 등의 항균제를 투여받는 환자는 혈역학적으로 안정한 경우 허용된다.
• 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥.
• 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 심각한 활동성 심장 질환:
• 뉴욕 청각 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
• 불안정 협심증 또는 외과적 또는 의학적 개입이 필요한 협심증 및/또는 심근 경색증.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 바이러스 감염이 알려진 것으로 알려져 있습니다.

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 면역 기능 및/또는 약물 상호 작용에 대한 잠재적 영향 때문에 제외됩니다. 그러나 환자에게 중합효소연쇄반응(PCR)으로 검출할 수 없는 HBV 부하가 있는 HBV 병력이 있는 경우에는 간 관련이 없습니다.

합병증이 있고 본 연구에서 금기 사항이 아닌 최종 HBV 치료를 받고 있는 경우 연구 대상이 됩니다.

• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 면역 기능 및/또는 약물 상호 작용에 대한 잠재적 영향 때문에 제외됩니다. 그러나 HCV 감염 병력이 있는 환자가 최종 치료를 받았거나 현재 HCV 바이러스 수치가 음성인 경우 또는 환자가 HCV 항체 검사에서 반응성을 보였지만 PCR로 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우에는 다음과 같은 조치를 취해야 합니다. 자격이 있는.

• 활동성 HIV 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 베네토클락스 및 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과의 약물간 상호작용에 대한 우려 때문에 제외됩니다.

  - AML 및 MDS 이외의 고형 종양의 이전 병력(대상이 >/= 1년 동안 질병에서 벗어나지 않은 경우). 단, 다음과 같은 이력/병행조건을 가진 과목은 허용됩니다.

• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종;
• 자궁경부의 상피내 암종;
• 유방의 제자리 암종;
• 전립선암의 우연한 조직학적 발견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기 시스템을 사용하는 T1a 또는 T1b).