진행성 비소세포폐암 치료를 위한 프로프라놀롤 염산염과 신틸리맙 및 백금 기반 화학요법의 병용 (BRIO)

포함 기준:

• 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서에 서명하십시오.
• 연령 ≥18세 및 ≤ 75세
• ECOG PS 점수 0-1
• 예상 생존 시간 ≥ 12주
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비국소화 IIIB-IIIC기, IV기 비소세포 폐암 환자(국제 폐암 연구 협회 및 미국 암 분류 합동 위원회, 8판). 절제 불가능한 IIIB-IIIC 환자에는 재발성 및 원발성 절제 불가능(수술 및 근치 동시 화학방사선요법)이 포함되며, IV기는 원발성 또는 재발성 IV기를 포함하지만 진행성/전이성 질환에 대한 사전 전신 요법은 없습니다.
• 화학요법 및 화학방사선요법은 진행성 또는 전이성 질환 진단 최소 12개월 전에 치료가 완료되는 한 신보조/보조 치료로 허용됩니다.
• 비편평암종에서 EGFR 유전자 민감성 돌연변이, ALK 유전자 융합 또는 ROS1 유전자 융합이 없어야 함
• 고형 종양의 효능 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 적어도 하나의 영상 측정 가능한 병변. 이전 방사선 치료에 노출된 부위에 위치한 병변은 진행이 확인되면 측정 가능한 것으로 간주됩니다(첫 치료 전 28일 이내).

• 증상이 없거나 국소 치료로 증상이 안정화된 뇌 전이 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 등록이 허용됩니다.

  1. CNS 외부에 측정 가능한 병변이 있습니다.
  2. CNS 증상이 없거나 적어도 2주 동안 증상이 악화되지 않음.
  3. 글루코코르티코이드 요법이 필요하지 않거나, 글루코코르티코이드 요법이 첫 번째 투여 전 7일 이내에 중단되었거나, 글루코코르티코이드 용량이 안정적이었고 투여 전 7일 이내에 프레드니손 10mg/일(또는 동등한 용량) 미만으로 감소했습니다. 첫 번째 복용량

• 다음 실험실 지표를 충족하십시오(첫 치료 전 14일 이내).

  1. 혈액 정기 검사: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L; 헤모글로빈 수치 ≥ 9.0g/dL(7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 의존적 투여 없음).
  2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 없는 경우 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤ 5 × ULN.
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5배 ULN 또는 Cr 제거율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식), 소변 정기 검사 결과 소변 단백질(UPRO) <2+ 또는 24시간 소변 단백질 정량화 <1g .
  4. 응고: 연구 치료 전 7일 이내에 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5배 ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT가 항응고제의 범위 내에 있는 한
• 심장 기능: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 < 3; 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 기준선 ECG는 PR 간격 연장 또는 방실 차단을 나타내지 않았습니다.
• 가임 여성 대상자의 경우, 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여받기 전 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다(주기 1의 1일). 음성 소변 임신 검사 결과를 확인할 수 없는 경우 혈액 임신 검사가 요청됩니다. 가임 여성이 아닌 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 것으로 정의됩니다. 임신 위험이 있는 경우, 모든 피험자(남성 또는 여성)는 연구 약물의 치료 종료 후 최대 120일(또는 180 연구 종료 약물 투여 후 일)

제외 기준:

• 관찰 임상 연구에 참여하지 않는 한 다른 중재 임상 연구에 동시 참여 또는 다른 연구 약물 수령
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 항체 요법 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물에 대한 사전 노출
• 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증 또는 면역조절제(티오펩티드, 인터페론, 인터루킨 포함, 수흉 또는 복수의 조절을 위해 국소적으로 사용되는 것을 제외)와 함께 독점적인 한약으로 전신 요법
• 현재 사용 중인 경구 또는 정맥 베타 차단제(예: 아테놀롤, 비소프롤롤, 카르베딜롤, 라베탈롤, 메토프롤롤, 나돌롤, 소탈롤 등)는 비베타 차단제로 안전하게 전환할 수 없습니다.

• 베타 차단제 사용에는 금기 사항이 있습니다.

  1. 제품의 구성 요소에 대한 과민성.
  2. 기관지 천식 또는 기관지 경련의 위험.
  3. 케톤산증 및 대사성 산증.
  4. 중증 또는 증상이 있는 서맥(휴식 심박수 ≤55bpm), 방실 차단(II 및 III도), 동 차단, 동결절 증후군.
  5. 심인성 쇼크
  6. 폐고혈압으로 인한 우심부전.
  7. 울혈성 심부전(클래스 III 또는 IV).
  8. 저혈압(수축기 혈압 < 100 mmHg).
  9. 장기간의 금식.
  10. 심각한 말초 순환 장애(예: 괴저).
  11. 증상이 있는 말초 동맥 질환 또는 레이노 증후군, 치료되지 않은 갈색 세포종.
  12. 불안정 협심증 또는 변형 협심증.
  13. 리자트립탄 벤조에이트를 복용 중인 환자.
  14. 중증 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
  15. 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병(스크리닝 시 당화혈색소[HbA1C] > 8.5 또는 공복 혈당 > 160 mg/dl).
  16. 비디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제(NDCCB)의 현재 사용 또는 지난 2년 이내
• 간성 뇌증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 클래스 B 이상의 중증 간경변증
• 종양 관련 장 폐쇄(정보에 입각한 동의서 서명 전 3개월 이내) 또는 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염의 병력
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 완화 방사선 요법 완료
• 임상적으로 활동성 게실염, 복부농양, 위장폐색
• 향정신성 물질 남용 또는 중독의 병력
• 연구 약물의 활성 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
• 원발성 면역결핍의 병력이 있거나 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
• 비강, 흡입 또는 기타 경로에 의한 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드(즉, 프레드니손 10mg/일 이하 또는 기타 글루코코르티코이드와 동등한 용량)를 제외한 면역억제제 사용 또는 다음을 예방하기 위한 호르몬 사용 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 조영제 민감성
• 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증(≤ 1등급 또는 기준선, 쇠약 또는 탈모증 제외)으로부터 적절하게 회복하지 못함
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 약독화 생백신의 수령(계절 인플루엔자에 대한 비활성화 주사 가능한 바이러스 백신은 첫 번째 투여 전 최대 4주까지 허용됩니다. 그러나 생약독화 인플루엔자 생백신은 백신은 허용되지 않음)
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 연구 치료제 중 대수술의 예상; 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 복강경 탐색 수술
• 알려진 증상이 있는 CNS 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자가 임상적으로 안정적인 경우 시험에 등록할 수 있습니다(실험적 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 없고, 새로운 뇌 전이의 증거가 없거나 전두엽 크기의 증가가 없음) - 반복 영상으로 확인된 기존 뇌 전이) 및 실험적 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 요법이 필요하지 않습니다. 이 예외에는 임상적으로 안정적인지 여부에 관계없이 제외되어야 하는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
• 임상적으로 조절되지 않는 흉막삼출 또는 복수의 존재
• 하반신 마비 위험이 있는 뼈 전이 환자
• 자가면역질환이 있거나 의심되는 자가면역질환 또는 최근 2년 이내의 병력(백반증, 건선, 원형탈모증, 최근 2년 이내 전신치료가 필요하지 않은 그레이브스병 환자, 갑상선호르몬 대체요법만 필요한 갑상선기능저하증, 제1형 당뇨병 환자) 인슐린 대체 요법만 필요한 mellitus는 등록될 수 있음)
• 활동성 결핵이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 동종이계 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식의 이력은 알려져 있다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 양성)의 알려진 병력
• 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성 및 HBVDNA 바이러스 부하 ≥200 IU/mL 또는 ≥10^3 copies/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 바이러스(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성)
• 치료가 필요한 활동성 매독 감염
• 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환
• 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염
• 중증 심혈관 질환(예: 심근 경색, 동맥 혈전색전증, 뇌혈관 혈전색전증); 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; NYHA 심장 등급 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 항고혈압제 치료에도 불구하고 조절되지 않는 ≥등급 3 고혈압(이완기 혈압 ≥100mmHg 또는 수축기 혈압 ≥160mmHg)

• 다음을 제외한 5년 이내의 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  1. 등록 전 최소 2년 동안 완전 관해 상태였으며 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양.
  2. 질병 재발의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 모반.
  3. 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 분류되는 기타 급성 또는 만성 의학적 상태, 정신 장애 또는 비정상적인 실험실 테스트 값 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.