FSGS에서 Metformin에 의한 AMPK 활성화: AMP-FSGS (AMP-FSGS)
연구 개요
상세 설명
국소 분절성 사구체경화증(FSGS)은 현재 미국에서 ESKD로 진행되는 가장 흔한 원발성 사구체 질환입니다. FSGS는 상당한 단백뇨와 족세포라고 불리는 사구체 모세혈관 루프를 지지하는 고도로 특화된 상피 세포의 액틴 세포골격의 해체로 대표됩니다. 족세포는 발돌기를 특징으로 하며, 부상으로 인한 해체가 전자현미경에서 발돌기 소실(FPE)로 시각화됩니다. 족세포는 또한 자가 재생이 불가능하며, 사구체당 약 40%가 넘는 족세포 손실은 단백뇨, 신증후군(NS) 및 FSGS를 유발합니다. 이러한 중요한 족세포 손실만으로도 진행성 CKD 및 ESKD에 충분합니다. 현재 보고된 완전 반응 및/또는 부분 반응 비율은 다양한 시리즈에서 40~70%이며, ESKD로의 진행 비율은 5~10년 내에 30~53%입니다.
유사한 미만성 FPE 및 NS를 보임에도 불구하고 FSGS와는 다른 최소 변화 질환(MCD)은 족세포 수를 보존하고 ESKD로의 진행은 드물습니다(20년 내에 5~20%). MCD는 형태학적으로 초기 FSGS와 구별할 수 없으며 일부 MCD 사례는 FSGS로 전환되는 것으로 알려졌습니다. 따라서 FPE를 사용하여 손상된 족세포의 생존을 특별히 촉진하는 MCD의 메커니즘을 식별하고 타겟팅하면 FSGS 표현형을 "MCD 유사" 표현형으로 전환하고 FSGS의 진행을 예방하거나 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재 FSGS의 치료법은 면역 조절이나 일반적으로 모든 NS 사례에 사용되는 혈역학적 중재에 중점을 두고 있습니다. 족세포 생존을 직접적으로 촉진하고 족세포감소증을 손상 시 중요한 역치 이내로 제한하는 구체적인 전략은 임상적으로 추구되지 않았습니다. 따라서 많은 FSGS 사례는 ESKD로 진행되거나 면역 요법(코르티코스테로이드 또는 기타 제제)의 용량 제한 부작용에 직면하게 되며, 이는 해당 분야에서 상당한 치료 격차를 나타냅니다.
이러한 맥락에서, MF는 당뇨병 및 비당뇨병성 CKD에서 보고된 신장 이점과 함께 널리 사용되고 입증된 안전하고 저렴한 Ampk 활성화제입니다. FSGS에서 손상된 족세포의 세포 생존을 촉진하는 구체적인 유용성은 테스트된 적이 없습니다. 우리의 전임상 데이터는 족세포 손상/FPE가 있는 "MCD 유사" 병리가 AMPK 억제에 의해 족세포 감소증 및 FSGS로 전환되는 반면, MF를 사용한 AMPK 활성화는 FSGS 모델에서 족세포 감소증을 완화한다는 것을 보여줍니다.
이 연구의 목적은 표준 치료(코르티코스테로이드, 항 RAAS 측정, 혈압 조절)의 보조제로서 FSGS 환자에게 메트포르민을 사용하는 것이 안전하고 신장 세포 AMPK를 활성화하고 족세포 손상을 줄일 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. 1차 목적은 국소 분절성 사구체경화증(FSGS)에서 족세포 손상을 줄이고 족세포 생존을 6개월까지 촉진하는 데 있어 서방형 MF(표준 치료(S-o-C)에 추가)가 위약보다 우수한지 여부를 결정하는 것입니다. 특히, 이 목적을 위해 이 연구는 주로 순차적 요로 족세포 mRNA 배설을 평가하여 족세포 손상/고갈을 나타내는 개별 요로 mRNA 궤적과 MF 연구 사지 대 대조군의 잠재적 예후 신호를 식별할 것입니다.
이 연구의 두 번째 목적은 S-o-C에 메트포르민을 추가하면 위약보다 신장 질환 진행 매개변수가 더 우수한지 여부를 테스트하기 위해 여러 혈액, 소변 및 생검 분석을 사용하는 것입니다. 이러한 분석에는 대규모 소변 및 혈청 단백질 프로파일링, 신장 생검에서 수행되는 단백질 및 RNA 테스트가 포함됩니다.
본 연구의 또 다른 2차 목적은 단백뇨 및 FSGS 환자에게 메트포르민(S-o-C에)을 추가하는 것이 안전한지 여부를 테스트하는 것입니다. 이는 골수섬유화증 관련 부작용에 초점을 맞춘 특정 설문지와 혈액 검사를 통해 수행됩니다.
이 연구의 결과는 FSGS의 단백뇨 및 신장 기능 저하를 약화시키는 데 있어서 위약 대비 MF 치료의 효능을 평가할 대규모 2/3상 무작위 시험에 대한 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Madhav C Menon, MD
- 전화번호: 20373734507
- 이메일: madhav.menon@yale.edu
연구 장소
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- 모병
- Yale New Haven Hospital
-
연락하다:
- Madhav Menon
- 이메일: madhav.menon@yale.edu
-
부수사관:
- Francis P Wilson, MD
-
부수사관:
- Randy Luciano, MD PhD
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Mount Sinai Hospital
-
연락하다:
- Cijiang He
- 이메일: cijiang.he@mssm.edu
-
부수사관:
- Joji Tokita
-
부수사관:
- Kristin Meliambro
-
부수사관:
- Jia Fu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지 표명
- 남성 또는 여성, 18세 이상, 사전 동의서 서명 당시 </= 80세
- 두 기관 모두에서 전문적인 신장 병리학에 의해 정의된 생검으로 확인된 1차 FSGS입니다. 진단의 균질성을 위해, 전자현미경으로 확산 족세포 발 돌기 소실(검사된 사구체 다발의 >/+ 50%)이 있는 입증 가능한 분절 또는 전체 경화증 병변(>/=1 사구체).
- 글루코코르티코이드를 이용한 면역조절 치료를 위해 의사를 치료함으로써 치료 계획을 수립합니다.
- 경구용 약물을 복용할 수 있고 MF 또는 위약 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력
- 가임기 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 중 및 VPA 투여 종료 후 추가 12주 동안 이러한 방법을 사용하는 데 동의합니다. 가임 남성의 경우: 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
제외 기준:
- 간 질환: 확인된 간경변(모든 단계), 급성 간염(간 효소의 > 2배 증가, 모든 응고병증, 고빌리루빈혈증, 복수 또는 뇌병증)
- 추정 GFR < 32ml/분
- 생검 시 당뇨병 진단이 있거나 경구용 혈당강하제/인슐린이 필요한 경우 또는 기타 적응증으로 메트포르민을 복용하는 경우
- 3개월 이내에 다른 연구용 약물 또는 기타 중재로 치료
- 현재 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 희망하는 경우
- 두 가지 형태의 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우(가임기 여성의 경우)
- 호스피스 간호 중
- EMR 문제 목록에서 확인된 치매 진단
- 감금
- 노숙자
- 동의할 수 없음
- 현재 임상시험용 약물 또는 장치에 대한 연구에 등록되어 있습니다(또는 지난 30일 이내에 완료되었습니다).
- 환자의 주치의의 임상적 판단에 따라 결정된 기대 수명이 6개월 미만인 경우
- Metformin에 대한 알레르기 또는 민감성
- 혈소판 수 < 100,000/μL; INR > 1.5; 출혈 체질 또는 혈액 희석제는 금기 사항인 생검을 사용합니다.
- 탄산 탈수효소 억제제 동시 사용
- 비신장 질환에 대한 전신 면역억제제 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민 + 표준 치료
6개월 동안 표준 치료와 함께 매일 경구 서방성 메트포르민 500mg 정제를 투여합니다.
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6개월 동안 표준 치료와 함께 매일 경구 서방성 메트포르민 500mg 정제를 투여합니다.
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위약 비교기: 위약 + 표준 치료
6개월 동안 표준 치료와 함께 매일 위약 정제를 투여합니다.
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6개월 동안 표준 치료와 함께 매일 위약 정제를 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요로의 기울기 NPHS2:크레아티닌 비율
기간: 무작위 배정 후 6개월
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크레아티닌 농도에 대한 소변 포도신 mRNA(nphs2)(수집된 소변 펠렛에서 qPCR에 의해 검출된 분자 수로 측정)의 평가를 통해 포도시뇨증을 측정합니다.
위약 대비 메트포르민의 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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추정 사구체 여과율(eGFR)
기간: 무작위 배정 후 6개월
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CKD-EPI 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌(mg/dl)으로부터 계산됩니다.
위약 대비 메트포르민의 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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EGFR의 기울기
기간: 무작위 배정 후 6개월
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기준선과 무작위화 후 6개월 사이 연구의 모든 시점에 eGFR을 통합하여 무작위화에서 6개월까지 eGFR의 변화.
eGFR은 CKD-EPI 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌(mg/dl)으로부터 계산되었습니다.
위약 대비 메트포르민의 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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소변 단백질:크레아티닌 비율
기간: 무작위 배정 후 6개월
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전자의무기록에서 수집된 소변 단백질과 크레아티닌의 비율을 계산합니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 임상적 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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소변 단백질의 기울기:크레아티닌 비율
기간: 무작위 배정 후 6개월
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기준선과 무작위 배정 후 6개월 사이 연구의 모든 시점에서 소변 단백질:크레아티닌 비율을 통합하여 무작위 배정에서 6개월까지 소변 단백질:크레아티닌 비율의 변화.
위약과 비교하여 메트포르민의 임상적 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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완전 관해
기간: 무작위 배정 후 6개월
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무작위 배정 후 6개월에 24시간 동안 소변 단백질 배설량이 0.5g 미만이거나 소변 단백질 크레아티닌 비율이 0.5 미만인 완전 관해 환자 수로 계산됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 임상적 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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완전 또는 부분 관해
기간: 무작위 배정 후 6개월
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완전 관해(24시간 동안 <0.5gm 소변 단백질 배설 또는 소변 단백질 크레아티닌 비율 < 0.5로 정의됨) 또는 부분 관해(무작위화 전보다 단백뇨가 >50% 감소)된 환자 수로 계산됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 임상적 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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연구 약물의 중단
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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무작위 배정 후 6개월 이내에 어떤 이유로든 연구 약물을 중단한 환자 수.
환자의 메트포르민 사용 순응도를 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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수정신장질환 삶의 질(KDQOL) 점수
기간: 무작위 배정 후 1개월
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모든 총점의 평균(표준편차)으로 계산됩니다.
총점은 KDQOL의 8개 하위 항목 점수를 합산하여 계산되며 범위는 0~163점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 의미합니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 1개월
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수정신장질환 삶의 질(KDQOL) 점수
기간: 무작위 배정 후 6개월
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모든 총점의 평균(표준편차)으로 계산됩니다.
총점은 KDQOL의 8개 하위 항목 점수를 합산하여 계산되며 범위는 0~163점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 의미합니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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저혈당 증상 점수
기간: 무작위 배정 후 6개월
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모든 총점의 평균(표준편차)으로 계산됩니다.
총점은 설문지의 6개 하위 항목 점수를 합산하여 계산되며 범위는 0~18점이며 점수가 높을수록 증상이 심함을 의미합니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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위장관 증상 점수
기간: 무작위 배정 후 1개월
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모든 총점의 평균(표준편차)으로 계산됩니다.
총점은 설문지의 15개 하위 항목 점수를 합산하여 계산되며 범위는 0~105점이며 점수가 높을수록 증상이 심함을 의미합니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 1개월
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위장관 증상 점수
기간: 무작위 배정 후 6개월
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모든 총점의 평균(표준편차)으로 계산됩니다.
총점은 설문지의 15개 하위 항목 점수를 합산하여 계산되며 범위는 0~105점이며 점수가 높을수록 증상이 심함을 의미합니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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신장 생검 섬유증 점수
기간: 무작위 배정 후 6개월
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무작위화 후 6개월에 생검 현미경 하에서 Masson's Trichrome 염색의 정량화에 의해 측정된 신장 섬유증의 평가.
점수는 <10%, 10-25%, 25-50%, > 50%로 분류됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 임상적 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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젖산 수치>2.5인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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젖산염 수준이 5명을 초과하는 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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비타민 B12 수치가 정상 하한치 미만인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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혈청 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)가 있는 환자 수 >2배 증가
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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혈청 글루타민 피루브트랜스아미나제(SGPT)가 2배 이상 증가한 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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혈청 아밀로이드 P 성분(SAP)이 2배 이상 증가한 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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빌리루빈 총합 >2인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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간접 빌리루빈 환자 수 >1
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약과 비교하여 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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헤모글로빈(Hb) <9인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약 대비 메트포르민의 질병 진행 및 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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적혈구용적률(Hct) <27인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약 대비 메트포르민의 질병 진행 및 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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평균 적혈구 부피(MCV)가 100명을 초과하는 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약 대비 메트포르민의 질병 진행 및 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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총 백혈구(WBC)가 1,500명 미만인 환자 수
기간: 무작위 배정 후 6개월 이내
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전자의무기록에 따라 결정됩니다.
위약 대비 메트포르민의 질병 진행 및 부작용을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월 이내
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소변의 기울기 Nphs2
기간: 무작위 배정 후 6개월
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소변 포도신 mRNA(Nphs2)의 변화는 크레아티닌 농도에 따라 수집된 소변 펠릿에서 qPCR에 의해 검출된 분자 수로 측정됩니다.
기준선과 무작위화 후 6개월 사이 연구의 모든 시점에서 nphs2 측정값을 통합하여 측정한 기울기입니다.
위약 대비 메트포르민의 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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소변 Aqp2의 기울기
기간: 무작위 배정 후 6개월
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소변 아쿠아포린-2 mRNA(Aqp2)의 변화. 크레아티닌 농도에 따라 수집된 소변 펠릿에서 qPCR에 의해 검출된 분자 수로 측정됩니다.
기준선과 무작위화 후 6개월 사이 연구의 모든 시점에서 Aqp2 측정을 통합하여 측정된 기울기.
위약 대비 메트포르민의 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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소변의 기울기 Tgfb1
기간: 무작위 배정 후 6개월
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소변 전환 성장 인자-베타1 mRNA(Tgfb1)의 변화는 크레아티닌 농도에 따라 수집된 소변 펠릿에서 qPCR에 의해 검출된 분자 수로 측정됩니다.
기준선과 무작위화 후 6개월 사이 연구의 모든 시점에서 Tgfb1 측정을 통합하여 측정된 기울기.
위약 대비 메트포르민의 효능을 평가하기 위한 것입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체질량지수(BMI)
기간: 무작위 배정 후 3개월
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Kg/m2 단위로 측정됩니다.
위약 대비 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 탐구 결과입니다.
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무작위 배정 후 3개월
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체질량지수(BMI)
기간: 무작위 배정 후 6개월
|
Kg/m2 단위로 측정됩니다.
위약 대비 메트포르민의 부작용을 평가하기 위한 탐구 결과입니다.
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무작위 배정 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Madhav Menon, MD, Yale University
- 수석 연구원: Cijiang He, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2000035723
- HT9425-23-1-0454 (기타 보조금/기금 번호: Department of the Army)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
메트포르민 + 표준 치료에 대한 임상 시험
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Nebraska Methodist Health SystemAcera Surgical, Inc.종료됨
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Pfizer모집하지 않고 적극적으로성인 혈우병 B 피험자(FIX:C≤2%) 또는 성인 혈우병 A 피험자(FVIII:C≤1%)에서 현재 FVIII 예방 대체 요법의 전향적 효능 및 안전성 데이터를 평가하기 위한 연구혈우병 A | 혈우병 B미국, 캐나다, 스페인, 호주, 대한민국, 대만, 브라질, 이탈리아, 일본, 칠면조, 독일, 영국, 사우디 아라비아, 프랑스, 스웨덴, 벨기에, 그리스, 이스라엘
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