중증 천식에서 기도 리모델링에 대한 BenRalizumab의 효과THma (BREATH)

인터루킨(IL)-5는 호산구 활성화를 담당하는 주요 사이토카인이므로 임상 사용을 위한 치료 전략이 연구되고 개발되었습니다. IL-5와 그 수용체를 표적으로 하는 생물학적 제제는 최근 승인되어 중증 호산구성 천식에 대한 추가 치료법으로 사용되어 순환 호산구 수의 감소, 폐 기능 개선 및 중증 천식 환자의 악화 감소를 가져왔습니다.

중증 천식에서 생물학적 요법에 대한 반응은 다양하며, 환자는 무반응자, 반응자 또는 초반응자 중 하나입니다. 현재 응답의 이러한 광범위한 변형에 대한 설명은 없습니다. 이러한 환자들이 임상 실습에서 정확한 진단을 내리는 데 치료 의사가 도움이 될 수 있는 뚜렷한 특성을 가지고 있는지 조사하는 것이 중요합니다.

본 임상 연구의 목적은 중증 호산구성 천식 환자를 대상으로 인간화 ​​항인터루킨 5 수용체 α 단클론 항체인 벤랄리주맙의 효능을 평가하고, 벤랄리주맙 치료 전후의 기도 리모델링을 평가하는 것입니다. 모든 환자는 각 환자의 기준선 바이오마커 측정값을 다음 시점의 측정값과 비교하여 자신을 통제하게 됩니다. 그러나 더 많은 비교를 위해 중재 없이 중증 천식 환자 10명을 추가하고 대조군으로 표준 치료를 받았습니다.

기도 염증을 조사하기 위해 직접 측정(기관지 생검 또는 기관지 폐포 세척 등)과 간접적인 방법(증상 평가, 혈액 샘플 분석 및 폐 기능 검사 등) 등 여러 가지 방법이 사용됩니다. 직접 기법은 기도 염증을 확실하게 평가할 수 있다는 장점이 있지만 침습적이며 환자의 불편함과 발생하는 위험 때문에 대규모로 실행 가능하지 않습니다. 간접적인 방법의 경우, 기도 염증의 직접적인 평가와는 관련성이 낮습니다.

본 연구에서는 환자의 임상적 특징인 폐활량측정 중 혈중 호산구, 호기질소(FeNO), 면역글로불린 E(IgE) 수치 등 염증의 바이오마커, 기관지경술을 통한 기도 리모델링 등을 평가하고자 한다. 기도 평활근 면적 증가가 기도 협착에 미치는 정확한 효과는 알려져 있지 않으며 질병의 심각도에 따라 달라질 수 있습니다. 또한, 염증의 바이오마커는 생물학적 체액(혈청 및 기관지 샘플)에서 벤랄리주맙 치료 52주 전후에 평가될 예정입니다. 염증의 바이오마커는 치료 반응을 확인하는 데 매우 중요합니다.

게다가, 천식 질환은 만성 점막 염증 과정을 특징으로 하며, 이는 오늘날 "기관지 리모델링"으로 알려진 기관지벽의 비가역적 변화를 초래합니다. 선상 및 평활근 섬유 증식 및/또는 비대, 술잔 세포 증식, 호흡 상피 아래에 존재하는 기저막(BM)의 다양한 비후가 이러한 형태학적 변화의 일부입니다. 상피-연결 경계면에서 생성된 변화는 염증성 스트레스와 산발성 기관지 수축에 대한 "적응 반응"을 설명합니다. 그러나 천식 환자의 BM 반응성에 대한 현재 데이터는 병인, 특히 기관지 벽 리모델링에 대한 정확한 평가를 위해 아직 불완전합니다. 주로 망상판의 콜라겐 침착물이 질병의 심각도와 상관 관계가 없기 때문입니다.

더욱이, 천식 환자에게서 나타나는 다양한 임상 양상, 생리학적 특징 및 결과에 의해 입증되는 바와 같이, 중증 천식이 단일 질병이 아니라는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 이러한 이질성을 더 잘 이해하기 위해 천식 표현형 및 엔도형의 개념이 등장했습니다. 표현형 분석은 치료 개선을 목표로 분자, 세포, 형태학적, 기능적 특성부터 환자 중심 특성까지 생물학적 및 임상적 특징을 모두 통합합니다. 궁극적으로 이러한 표현형은 임상적 특성과 식별 가능한 기계적 경로가 결합된 천식 "내형"으로 진화합니다. 객관적으로 측정할 수 있고 근본적인 생물학적 과정이나 병인의 지표 역할을 할 수 있는 특성으로 정의되는 바이오마커는 표현형과 엔도타입을 정의하는 데 중요합니다. 천식에서는 유전적 다형성, 기도 생리학 측정, 소변, 혈액, 가래, 조직, 호기 가스 및 호흡 응축물의 염증 매개체 수준이 모두 천식 진단 및 관리를 개선하고 객관화하기 위한 잠재적 지표로 연구되었습니다. 이러한 도구를 개발하면 특정 바이오마커 프로필을 기반으로 치료법을 맞춤화한다는 궁극적인 목표와 함께 천식에 설명된 다양한 임상 패턴의 표현형 및 엔도타입을 지정할 수 있습니다. 그런 다음 바이오마커를 사용하여 개입에 대한 약리학적 반응을 더 잘 이해하고 그에 따라 치료법을 조정할 수 있습니다.

바이오마커는 질병 발병기전 연구와 중증 천식에 대한 새로운 치료법 개발에 매우 ​​중요합니다. 특히, 제2형 염증의 바이오마커는 새로운 생물학적 제제를 엔도타이핑하고 표적화하는 데 유용한 것으로 입증되었습니다. 2형 염증을 이해하고 표시하는 데 이러한 성공으로 인해 천식의 비2형 염증 메커니즘에 관한 지식 부족은 곧 중증 천식에 대한 새로운 치료법 및 관리 전략 개발에 주요 장애물이 될 것입니다. 다른 잠재적인 바이오마커로는 선천성 림프 세포, IL-33 또는 흉선 간질 림프포이에틴이 있습니다.