성인 피부근염에 대한 KYV-101 항CD19 CAR T 치료에 대한 연구

포함 기준:

1. 특발성 염증성 근육병증에 대한 2017 EULAR/ACR 분류 기준에 따라 피부근염으로 추정되거나 확실한(>55%) IIM 및 하위그룹 분류를 진단합니다.
2. 사전 동의서 서명 당시 연령 > 25세 및 < 72세 불응성 질환: 이전에 글루코코르티코이드 및 최소 2가지 비글루코코르티코이드 면역억제 요법(마이코페놀레이트 모페틸 또는 마이코페놀산, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 포함)에 실패한(또는 불내성) 대상자 칼시뉴린 억제제, 토파시티닙 또는 기타 JAK 억제제, 리툭시맙 또는 IVIG)를 스크리닝 전 24개월 이내에 최소 12주 동안 투여했습니다.

.중등도에서 중증 피부근염은 다음 중 하나에 따릅니다: 근육 약화, 수동 근육 검사(MMT-8) 점수 <142/150으로 정의됨, 또는 피부 피부근염 평가 및 중증도 지수 활동 하위 점수(CDASI-a)>=19에 따른 피부 질환.

다음 중 최소 2개 이상의 다른 비정상적인 IMACS 핵심 세트 측정(CSM):

• 환자 전체 VAS≥2cm.
• 의사의 전체 VAS ≥2cm.
• 전체 근육 외 활동 점수 ≥2cm.
• 근육 효소(CK, AST, ALT, 알돌라제, LDH) 중 적어도 하나의 상승이 정상 상한치의 1.5배를 초과합니다.

• HAQ-DI≥0.25.

  2. MMT-8 기준에 등록된 환자의 경우 근육 질환이 다음 중 하나로 간주되는 활성 상태여야 합니다.

• 크레아틴 키나제, 알돌라제, LDH, AST 또는 ALT(조사자가 근육 염증으로 인해 간주하는 경우) ≥2×ULN.
• 지난 3개월 이내에 활동성 근염의 MRI 증거.
• 지난 3개월 이내에 활동성 근염의 EMG 증거.

기타 포함 기준: 피험자는 선별 절차 전에 서면 ICF에 서명해야 합니다.

1. 피험자는 25세 이상 72세 미만이어야 합니다.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1

3. 아래 표에 따른 적절한 기관 기능. 혈액학 헤모글로빈: ≥10.0g/dl(검사실 검사 전 7일 이내에 사전 적혈구 수혈 없음)a 혈소판: ≥100,000/μL(검사실 검사 전 7일 이내에 수혈 지원 없음)

   절대 림프구 수(ALC):≥700/μL 절대 호중구 수(ANC) 1,500/μL(사전 성장 인자 지원은 허용되지만 실험실 테스트 전 7일 동안 지원이 없어야 함) 간 AST 및 ALT: ≤2.5× 연구자가 DM에 이차적인 것으로 간주하지 않는 한 정상 상한(ULN).

   총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 길버트 증후군과 같은 선천성 빌리루빈혈증이 있는 피험자 제외(이 경우 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN이 필요함) 신장 크레아티닌 청소율 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min/1.73 m2(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정) 폐등급 1등급 이하 호흡 곤란 맥박산소측정기로 측정한 산소 포화도 실내 공기 중 ≥92% a. 선별 검사에서 포함 기준을 충족하는 피험자의 경우 선별 검사 후 필요에 따라 적혈구 수혈이 허용됩니다. 헤모글로빈 수치를 8.0g/dL 이상으로 유지하세요.

4. 질병통제예방센터(CDC) 또는 면역력이 약한 개인을 위한 기관 지침에 따라 COVID-19/SARS CoV-2를 포함하여 모든 권장 예방접종을 최신 상태로 유지해야 합니다.
5. 가임기 여성은 고감도 혈청 임신 검사(β-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG])를 사용한 선별검사에서 임신 검사 음성이 나와야 합니다. 가임 여성은 자궁적출술이나 난관 결찰술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 되지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

6. 가임기 남성 파트너가 있는 가임 여성 피험자는 ICF 서명 시점부터 KYV 후 1년까지 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 연간 실패율 <1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. -101 주입. 매우 효과적인 피임 방법의 예는 다음과 같습니다.

   • 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법(예: 경구, 삽입, 주사, 이식, 경피)의 확립된 사용. 단, 피험자 또는 남성 피험자의 여성 파트너는 전체 연구 기간 동안 동일한 치료를 계속 받을 계획이고 이를 사용해 왔습니다. 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 호르몬 피임약을 사용합니다.
   • 구리 함유 자궁내 장치 또는 자궁내 호르몬 대체 시스템이 올바르게 배치되었습니다.
   • 정관수술 후 사정 시 정자가 없는 남성의 불임수술입니다.
   • 여성 불임술(양측 난관 결찰술/양측 난관 절제술 또는 양측 난관 폐쇄 시술(폐색이 확인된 경우).
   • 모든 이성애 성교(연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 포함)를 완전하고 지속적으로 삼가는 것으로 정의되는 성적 금욕은 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식인 경우에만 피임의 필요성을 없앨 수 있습니다.
7. 남성 피험자는 수술적으로 불임 수술을 하지 않은 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 ICF 서명 시점부터 KYV-101 주입 후 1년까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
8. 여성의 경우: 선별검사 시 및 림프구 결핍 화학 요법 이전에 임신 테스트 음성.
9. 여성과 남성은 각각 KYV-101 주입을 받은 후 최소 1년이 될 때까지 난자(난자, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

DM 관련 제외기준

1. 다음 중 하나에 대한 증거:

   • 다음 기준 중 하나에 따른 심각한 근육 손상:

     1. 근염 종합 손상 지수(MDI) ≥5.
     2. MRI에서 상지 또는 하지의 심각한 근위부 근육 위축.
     3. 임상 검사에서 상지 또는 하지의 심각한 근위부 근육 위축.
     4. 집에서는 휠체어에 묶여 있습니다.
     5. 80 이하의 MMT-8.
   • MDA5 양성 빠르게 진행되는 간질성 폐질환(보충 산소가 필요하지 않은 안정적인 ILD를 가진 피험자는 자격이 있습니다).
   • 다발성근염(PM), 면역매개성괴사성근병증(IMNM), 봉입체근염(IBM), 암관련근염(암발생 후 2년 이내에 진단된 근염), 약물유발성 근염 등 적응증 이외의 근육염증 또는 근육병증의 소견 쇼그렌 증후군을 제외하고 다른 전신 자가면역 류마티스 질환(중복 근염)과 상당히 중복되는 맥락에서 근육병증, 아밀로이드 근육병증, 근이영양증, 대사성 근육병증 또는 근염.
   • 조사자가 환자에 대한 충분한 평가를 방해하는 DM 이외의 일반적이고 심각한 근골격계 또는 신경근 질환.

2. 다음 중 하나에 해당하는 대상:

   • 다음 중 하나와 관련된 ILD 환자 oO2 치료 및/또는 FVC가 예측의 45% 이하 또는 DLCO가 스크리닝 시 예측의 40% 이하 o추정 RVSP 또는 45 mmHg 이상 또는 우심방 또는 심실 확장 또는 확장으로 정의된 PH의 증거 , 후속 RHC에 PH가 표시되지 않는 한.

PAH 특정 치료가 필요한 우심 카테터 삽입에 대한 oPAH.

•현재 손가락의 괴저

기타 제외 기준:

1. 세포 면역요법(예: CAR T) 또는 임의의 표적을 겨냥한 유전자 치료 제품을 사용한 사전 치료.
2. 동종 또는 자가 줄기세포 이식의 병력.
3. DM 이외의 전신 면역억제 요법이 필요한 전신 자가면역 질환
4. ICF에 서명한 후 약독화 생백신을 접종할 계획을 세우십시오(독감 백신과 같은 비활성 백신은 허용됨). 표 1에 명시된 성분채집술 이전에는 자가면역 질환 치료를 세척하거나 중단할 수 없습니다.
5. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 중합효소연쇄반응(PCR)으로 확인된 C형 간염 혈청검사(약물요법으로 치료된 C형 간염 제외) HBsAg 음성이고 B형 간염 핵심 항체(HBc) 양성이며 검출 가능한 DNA가 없는 피험자는 연구에 참여할 수 있지만 B형 간염 바이러스(HBV) DNA에 대한 정기적인 모니터링이 필요합니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학.
7. SARS-Cov-2에 대한 선별 검사 양성.
8. 원발성 면역결핍.
9. 비장절제술의 역사.
10. 뇌졸중, 발작, 치매, 파킨슨병, 협응 운동 장애, 소뇌 질환, 정신병, 마비, 실어증 및 조사관이 고려하는 기타 신경 장애의 병력은 피험자의 위험을 증가시킬 것이라고 생각합니다.

11. 다음을 포함하는 심장 기능 손상 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 성분채집술 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 우회술(CABG)이 있는 경우.
    2. 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전.
    3. 임상적으로 유의미한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥) 병력, 완전한 좌각 분지 차단, 고급 방실(AV) 차단.
    4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력.
    5. 심장초음파검사(ECHO)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) <45%

12. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(스크리닝 전에 적절한 상처 치유가 필요함).
    2. 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종이 완치적으로 치료되고 스크리닝 전 최소 3년 동안 재발의 증거가 없는 경우.
    3. 완전히 절제 또는 치료되었으며, 선별검사 전 최소 5년 동안 완전 관해 상태에 있는 원발성 악성종양.

13. 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 야기하거나, 연구 절차 또는 결과를 방해하거나, 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 심각하고/또는 통제할 수 없는 의학적 상태:

    1. 활성, 조절되지 않는 바이러스, 박테리아 또는 전신 진균 감염(인간 T 세포 림프친화 바이러스[HTLV], 인간 폴리오마바이러스 2[JC 바이러스] 또는 매독 포함) 또는 최근 반복된 감염 이력.
    2. 산소 포화도를 유지하기 위해 보충 산소가 필요합니다.
    3. 치매 또는 정신 상태 변화의 임상적 증거.
    4. 성분채집술 전 6개월 이내에 혈전색전증이 발생한 경우.
14. 탈모증, 피로, 메스꺼움 및 변비를 제외하고 기준 수준 또는 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료의 지속적인 독성.
15. 성분채집술 전 4주 이내에 또는 KYV-101 투여 후 4주 이내에 계획된 대수술. KYV-101 투여 후 4주 후에 계획된 수술에 대해서는 스폰서와 논의하십시오.
16. KYV-101 또는 디메틸 설폭사이드를 포함한 그 부형제에 대한 금기 사항 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 불내증 또는 CYC(또는 해당되는 경우 플루다라빈) 또는 토실리주맙으로.
17. 임신 또는 모유 수유 중 또는 KYV-101 주입을 받은 후 1년 이내에 임신 또는 모유 수유를 하거나 아이를 낳을 계획이 있는 경우.