IV 덱스메데토미딘 대 경구용 가바펜틴 및 수정된 근치 유방 절제술을 받는 암 환자의 수술 후 진통을 위한 이들의 조합

소개:

유방암은 여성에게 가장 흔한 악성종양으로 매년 약 210만명의 여성이 발생한다. 여성의 암 관련 사망률은 전체 암 사망률의 약 15%를 차지합니다. 그 외에도 이집트는 매년 18,660명의 환자가 발생하는 유방암이 여성에게 가장 흔한 악성 종양이라는 국제 발병률을 따르고 있습니다.1 변형근치유방절제술(MRM)은 유방암의 주요 수술 치료법 중 하나입니다. 따라서 전체 유방수술 사례의 31%를 차지합니다.² MRM 마취의 일반적인 방식은 국소 차단 여부에 관계없이 전신 마취입니다.³

유방 수술 환자의 약 40~60%에서 심한 급성 수술 후 통증이 발생합니다.⁴ 오피오이드는 현재 수술 후 통증 완화를 위한 최고의 표준 약물이지만, 다량의 오피오이드에 노출되면 장기간 진정, 호흡 억제, 메스꺼움, 구토와 같은 여러 부작용이 발생합니다.⁵ 더욱이, 오피오이드의 사용은 세포 주기의 진행 외에 종양 혈관신생, 세포 이동 및 전이를 증가시켜 세포 매개 면역을 억제합니다. 따라서 특히 오피오이드 내성 및 중독 발생에 더 민감한 유방암 환자의 경우 적절하고 효과적인 진통 효과를 잃지 않고 오피오이드 이외의 계획을 권장합니다.⁶ 따라서 수술 후 진통의 질을 높이고 고용량 전신 약물의 필요성을 줄이기 위해 다양한 작용 메커니즘을 가진 다양한 약물을 함께 결합하여 보조 요법이나 복합 진통과 같은 다양한 기술을 사용함으로써 이러한 환자에게 안전한 진통 기술을 찾는 것이 필요해졌습니다. 오피오이드 및 관련 측면 중독.7'⁸

클로니딘과 덱스메데토미딘을 포함한 알파-2 작용제는 수술 전후에 사용되었습니다. 덱스메데토미딘은 클로니딘과 두 가지 특성이 다릅니다. 알파-2 수용체에 대한 친화력이 더 높고(클로니딘의 8배) 적정이 더 쉽습니다.⁹ 또한, 덱스메데토미딘은 호흡 억제를 유발하지 않고 진정제, 진통제, 마취제 절약 특성을 갖는 매우 선택적인 알파-2 아드레날린 수용체 작용제입니다.1⁰ 덱스메데토미딘은 후두경 검사 및 삽관과 같은 수술 전후 스트레스에 대한 교감 신경 스트레스 반응을 약화시키는 교감신경 용해 효과 때문에 좋은 마취 전처치가 될 수 있습니다.1 덱스메데토미딘에 의해 제공되는 진통 효과는 주로 척수 내의 알파-2a에서의 상호작용을 통해 매개되며, 여기서 약물 활성은 통각 신호 전달을 약화시킵니다. 그리고 덱스메데토미딘을 단독으로 투여하면 통증을 감소시키는 것으로 기록되어 있지만, 아편유사제와 결합하면 시너지 효과나 부가 효과가 있습니다.1²

수술 후 통증 관리를 위한 또 다른 유망한 약물은 가바펜틴입니다. 이는 전압 개폐 칼슘 채널의 α-2 δ 하위 단위에 결합하여 글루타메이트, 물질 P 및 노르아드레날린과 같은 통각성 신경 전달 물질의 방출을 방지합니다.13 가바펜틴은 신경병성 통증 및 만성 통증 증후군 환자에 대한 진통제로서의 효과 외에도 수술 전 투여 시 효과적인 수술 후 진통 효과를 제공한다는 증거가 있습니다.1⁴'1⁵ 따라서 진통 효과로 인해 IV 덱스메데토미딘과 경구용 가바펜틴의 병용은 수술 후 진통제 소비를 줄이고 변형 근치 유방절제술 후 장기간의 수술 후 진통을 제공하는 데 더 효과적일 것입니다.

연구자들이 아는 한, 수정된 근치 유방절제술을 받은 환자의 수술 중 및 수술 후 아편유사제의 총 소비에 대한 수술 전후 정맥 내 덱스메데토미딘 주입, 수술 전 경구 가바펜틴 및 이들의 조합의 효과를 비교하는 것은 이전에 조사되지 않았습니다.

작업의 목적:

이 연구는 변형 근치 유방절제술을 받은 환자에서 수술 전후 덱스메데토미딘 IV 주입, 수술 전 경구 가바펜틴 및 이들의 조합의 진통 효과를 첫 번째 구조 진통 시간, 수술 후 모르핀 소비 및 가능한 합병증과 비교하는 것을 목표로 하는 비교 연구입니다.

목표:

변형 근치 유방절제술에서 수술 전후 덱스메데토미딘 IV 주입, 수술 전 경구 가바펜틴 및 이들의 조합이 변형 근치 유방절제술에서 급성 수술 후 통증을 조절하는 데 있어 진통 결과를 평가하기 위해:

• 수술 후 처음 24시간 동안 첫 번째 구조 진통 시간.
• 수술 중 펜타닐 소비.
• 수술 후 모르핀 소비.
• 수술 후 VAS 점수.
• 연구 약물의 수술 중 및 수술 후 합병증.

가설:

수술 전 경구 가바펜틴과 수술 중 IV 덱스메데토미딘 주입의 병용은 첫 번째 구조 진통 시간을 지연시키고 총 아편유사제 소비량을 감소시키며 수술 후 VAS 점수를 향상시키는 형태로 두 약물 단독보다 더 많은 진통 효과를 제공할 수 있다고 가정합니다.

윤리적 고려사항:

이번 연구는 카이로대학교 카스르 알레이니 병원 마취과, 외과중환자실, 통증관리학과 연구위원회와 카이로대학교 의과대학 윤리위원회의 승인을 받아 실시될 예정이다. 연구에 포함된 모든 환자로부터 사전 동의를 받을 것입니다.

방법론:

환자는 수술 전날 수술 전 방문을 통해 자신의 의학적 상태를 평가하고, 실험실 조사를 하고, 위의 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는지 평가하게 됩니다. 환자는 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수 등급을 사용하여 통증을 보고하는 방법을 교육받게 되며, 여기서 0은 "통증 없음"이고 10은 "가장 심한 통증"입니다. 연구의 모든 그룹에는 수술 30분 전에 I.V 0.02 mg/kg 미다졸람을 사전 투여합니다. 심박수(HR), 평균 동맥 혈압(MBP)은 마취 유도 전(기준선 값), 수술 절개 직전, 수술 중 15분 간격으로 모니터링됩니다. 또한 환자는 컴퓨터에서 생성된 난수를 사용하여 각각 30명의 환자로 구성된 3개의 동일한 비교 그룹으로 무작위로 할당됩니다.

D군 : 수술 1시간 전 경구 위약캡슐(전분캡슐) 2정을 투여한 후, 덱스메데토미딘 1μg/kg을 생리식염수를 사용하여 50ml로 만들어 마취 유도 직전 10분에 걸쳐 정맥주사한다. 환자 활력징후를 모니터링한 후 생리식염수에 희석한 0.5μg/kg/시간의 용량으로 덱스메데토미딘을 정맥내 주입한 후 피부가 닫힐 때까지 동일한 주사기 펌프를 통해 10ml/시간의 속도로 마취를 유도하면서 시작합니다.

G군: 환자는 수술 1시간 전에 가바펜틴 총 600mg의 경구용 가바펜틴(300mg) 캡슐 2개(Neurontin; Pfizer, Cairo, Egypt)를 투여받고, 이후 수술 유도 직전에 생리식염수 50ml를 정맥주사한다. 환자의 활력 징후를 모니터링하는 동안 10분 동안 마취를 실시한 후 정맥 내 생리 식염수 주입을 수술 중 동일한 주사기 펌프를 통해 피부가 닫힐 때까지 10ml/시간의 속도로 마취 유도를 시작합니다.

DG군: 환자는 수술 1시간 전에 가바펜틴(300mg) 캡슐 2개, 총 600mg 가바펜틴을 수술 1시간 전에 투여받고, 그 후 덱스메데토미딘 1μg/kg을 생리식염수를 사용하여 50ml로 만들어 직전에 정맥주사한다. 환자의 활력징후를 모니터링하는 동안 10분에 걸쳐 마취를 유도한 후 생리식염수에 희석하여 0.5μg/kg/시간의 용량으로 덱스메데토미딘을 정맥 내 주입합니다. 동일한 주사기 펌프를 통해 피부가 닿을 때까지 10ml/시간의 속도로 마취 유도를 시작합니다. 폐쇄.

환자의 활력 징후를 모니터링하면서 마취 유도 10분 전에 덱스메데토미딘 또는 식염수 주입 로딩을 시작했으며, 유지 관리는 마취 유도부터 시작하여 수술이 끝날 때 피부가 닫힐 때까지 계속되었습니다.

본 연구는 이중 맹검 연구이므로 참가자나 실험자 모두 누가 특정 치료를 받고 있는지 알 수 없습니다. 약물은 연구에서 더 이상 역할을 하지 않는 마취과 의사에 의해 준비되며, 투여된 IV 약물의 복용량은 환자의 체중에 따라 계산되며 각각 다음과 같이 라벨이 붙은 두 개의 주사기로 제공됩니다. 일반 식염수 50ml 또는 일반 식염수를 사용하여 50ml로 만든 덱스메데토미딘의 로딩 용량을 포함하고 둘 다 마취 유도 직전 10분에 걸쳐 환자 활력 징후를 모니터링하는 동안 정맥 내로 투여되며 일반 식염수를 포함하는 주사기 또는 생리식염수에 희석된 덱스메데토미딘의 유지 용량과 두 가지 모두 마취 유도와 함께 시간당 10ml의 속도로 정맥 주사하고 피부가 닫힐 때까지 계속 투여합니다. 연구에 사용되는 모든 주사기 펌프는 동일합니다. 이에 더해 위약캡슐(전분캡슐)과 가바펜틴캡슐(뉴론틴300mg)은 모두 노란색과 모양이 동일한 모양의 캡슐이다. 또한 수술팀, 환자, 마취과의사, 수술 중 및 수술 후 기록 데이터 수집을 담당하는 연구자들은 그룹 할당에 대해 알지 못했습니다.

3. 마취 관리:

연구에 포함된 환자는 수술 전 최소 6시간 동안 금식을 유지하고 Datex-Ohmeda S5 마취 모니터를 사용하여 심전도, 비침습적 혈압, 말초 산소 포화도 및 호기말 이산화탄소를 사용하여 지속적으로 모니터링됩니다. , 모델 번호: USE1913A - 수술 과정 전반에 걸쳐. 정맥(IV) 접근은 IV 수액 관리를 위한 20게이지(G) 캐뉼라와 연구 약물 주입을 위한 또 다른 IV 접근을 사용하여 확보됩니다.

모든 연구 그룹에서 전신 마취 유도는 IV 2 μcg/kg 펜타닐 및 프로포폴 IV 2 mg/kg 요법을 사용하여 수행됩니다. 기관 삽관은 Atracurium 0.5 mg/kg IV를 사용하여 촉진됩니다. 마취는 산소가 풍부한 공기(FiO 2=0.5)에서 흡입된 세보플루란으로 유지되며 필요에 따라 신경 자극기에 따라 아트라큐리움(0.1mg/kg) IV의 보충 용량이 투여됩니다. 모든 환자는 호기말 이산화탄소를 30~35mmHg 범위 내로 유지하기 위해 기계 환기를 실시합니다. 모든 환자는 IV 파라세타몰 1g을 투여받게 됩니다. 전체 수술 중 펜타닐 소비량은 모든 연구 그룹에서 기록됩니다. 모든 연구 약물이 흡입 마취와 시너지 효과를 갖기 때문에 이중 스펙트럼 지수(BIS)를 사용하여 마취 깊이를 모니터링하고 목표 BIS 값은 40~60입니다.

체액 부족, 유지 관리 및 손실을 대체하기 위해 링거 아세테이트가 주입됩니다. 저혈압은 MBP가 60mmHg 미만 또는 기준치 대비 70% 미만으로 정의됩니다. 저혈압 에피소드는 평균 혈압을 70mmHg 이상으로 유지하기 위해 링거 아세테이트 볼루스 및/또는 5mg 에페드린을 증량하여 치료합니다. 평균 혈압이나 심박수가 기준치의 20% 이상으로 상승하면 펜타닐 0.5μg/kg을 추가로 추가 투여합니다.

수술이 끝나면 네오스티그민(0.05 mg/kg)과 아트로핀(0.02 mg/kg)을 사용하여 잔여 신경근 차단을 역전시키고, 기도 반사가 완전히 회복된 후 발관을 시행합니다. 환자는 마취 후 치료실로 이송된 후 수정된 Aldrete 퇴원 척도에 따라 환자가 Aldrete 점수 9/10에 도달하면 병동으로 이동됩니다.1⁶ MBP, 심박수 및 VAS 통증 점수는 마취 후 치료실 도착 즉시 그리고 수술 후 2, 6, 12, 18 및 24시간에 기록됩니다. 모든 환자에게 수술 후 퇴원할 때까지 매 8시간마다 파라세타몰 1g을 정맥 투여합니다. 통증 점수가 >3이고 최대 허용 일일 용량이 0.5mg/kg/24시간인 경우 구조 진통제는 IV 모르핀 3mg 볼루스 형태로 제공됩니다. 첫 번째 구조 진통 시간과 수술 후 첫 24시간 동안 투여된 모르핀의 총량을 세 그룹으로 기록합니다.

메스꺼움, 구토, 진정, 환각, 호흡 저하(호흡수 <10/분) 등의 부작용, 모르핀의 부작용인 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV)는 PACU에 도착할 때와 수술 후 2, 6, 12, 18, 24시간에 4점 언어 척도로 기록됩니다.17: (없음 = 메스꺼움 없음, 경증 = 메스꺼움 그러나 구토 없음, 중간 = 구토 1회 공격, 중증 = 구토 >1회 공격). 수술 후 중등도 또는 중증의 오심 및 구토가 있는 환자에게는 온단세트론 0.1 mg/kg을 IV로 투여합니다.

진정 작용은 수술 후 2, 6, 12, 18, 24시간에 통증 VAS 평가와 동시에 그리고 회복실에서 Ramsay 점수 1⁸로 평가 및 채점됩니다: (1 = 불안 또는 불안 또는 둘 다; 2 = 협조적 , 지향성, 평온함, 3 = 명령에 반응, 4 = 자극에 대한 활발한 반응, 5 = 자극에 대한 느린 반응, 6 = 자극에 대한 반응 없음) Ramsay 5 또는 6의 지나치게 높은 진정 수준, 적절한 진정 수준이 필요함 Ramsay 2~4에서는 관찰이 가능하고 Ramsay 1에서는 진정 수준이 부적절하거나 불충분합니다.

통계적 방법:

표본 크기 정당화:

이 연구의 목적은 변형 근치 유방절제술을 받은 환자에서 수술 전후 덱스메데토미딘 IV 주입과 수술 전 경구 가바펜틴의 진통 효과를 비교하는 것입니다. 이전 연구에 따르면 첫 번째 구조 진통의 평균 지속 시간은 90±61.1분이었고 (Alzeftawy & Elsheikh 2015)²⁰는 Dexmedetomidine 주입의 경우 125 ± 25.7분이라고 보고한 (Grover et al., 2009)1⁹의 이전 연구에 근거합니다. 검정력 80% 및 5% 유의 수준을 사용합니다. 각 그룹당 30명의 환자가 필요합니다. 표본 크기는 G*Power 프로그램²1(독일 뒤셀도르프 뒤셀도르프 대학교)을 사용하여 계산됩니다.

통계 분석:

데이터는 IBM SPSS 고급 통계(사회 과학용 통계 패키지) 버전 24(SPSS Inc., Chicago, IL)를 사용하여 분석됩니다. 수치 데이터는 평균과 표준편차 또는 중앙값과 범위로 설명됩니다. Kolmogrov-Smirnov 테스트와 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 데이터의 정규성을 탐색합니다. 정규 분포 숫자 변수에 대한 3개 그룹 간의 비교는 ANOVA를 사용하여 수행되는 반면, 정규 분포가 아닌 숫자 변수에 대한 비교는 Kruskal Wallis 테스트에 의해 수행됩니다. 0.05 이하의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 테스트는 양측으로 진행됩니다.

범주형 데이터는 숫자와 백분율로 설명되며 비교는 카이 제곱 테스트 또는 피셔 정확을 통해 적절하게 수행됩니다.