Återanvändning av 5-azacytidin för behandling av muskelkontrakturer hos barn med cerebral pares

Cerebral pares (CP) har en bestående inverkan på utvecklingen av musklerna efter födseln. Forskning visade att ett läkemedel som för närvarande är godkänt av FDA för att behandla myelodysplastiska syndrom hos vuxna och barn, potentiellt kan anpassas ("repurposed") för att stödja muskeltillväxt. I en kontrollerad dosökningsstudie kommer vi att studera den preliminära säkerheten, biologiska egenskaperna och effekten av detta läkemedel, kallat 5-Azacytidin (AZA). Vår förhoppning och övergripande förväntningar är att AZA en dag ska bli en ny godkänd farmakologisk behandling för att stödja muskeltillväxt och förbättra kroppsrörelser och livskvalitet hos barn med CP.

Forskningsdeltagare kommer att ha fem studiebesök.

1. Det första studiebesöket kommer att vara en screening inom 30 dagar efter baslinjebesöket och kommer att avgöra lämplighet för studien. Deltagaren kommer att ta sitt blod för att kontrollera om njurarna och levern fungerar normalt, göra ett graviditetstest (om tillämpligt) och sedan kommer forskaren att göra en medicinsk bedömning.
2. Om deltagaren är berättigad kommer de att bjudas in till ett andra studiebesök cirka 15 dagar före den planerade operationen för kontrakturfrisättning. Vid detta besök kommer deltagarna att ta blodprov, göra ett graviditetstest (om tillämpligt), få ​​en medicinsk bedömning utförd och få sin injektion. Injektionen kommer att vara ett enda subkutant skott i deras ben, nära muskelgruppen som kommer att genomgå kirurgisk reparation.
3. Det tredje besöket kommer att vara vid deltagarens planerade operation. Ett litet prov av muskeln (dvs ungefär lika stor som ett suddgummi) kommer att avlägsnas kirurgiskt av forskaren från en muskelgrupp som redan är exponerad under proceduren. Biopsien kommer att lägga till cirka två till fem minuter till den totala proceduren. Deltagaren kommer också att få sitt blod uttaget.
4. Deltagarna kommer att ses cirka en vecka efter operationen för att göra en medicinsk bedömning.
5. Det sista besöket kommer att vara cirka fyra veckor efter operationen vid deras postoperativa möte. Vid detta besök kommer deltagaren att få sitt blod uttaget och göra en medicinsk bedömning för att testa sitt rörelseomfång efter operationen.

Mängden blod som tas upp vid varje tidpunkt kommer att vara cirka 3 ml, vilket motsvarar totalt 12 ml blod (mindre än en matsked). Syftet med blodtagningarna är att utvärdera säkerheten och den biologiska effekten av studieläkemedlet. Den medicinska bedömningen kommer att bestå av rörelseomfångsbedömning och sårkontroll utförd av klinikerna. Detta är samma bedömningar som läkare vanligtvis skulle göra som en del av den vanliga vården före och efter operationen. Syftet med den medicinska bedömningen är att utvärdera studieläkemedlets effektivitet och säkerställa att operationsstället läker.