Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herbestemming van 5-Azacytidine voor de behandeling van spiercontracturen bij kinderen met hersenverlamming

16 april 2024 bijgewerkt door: Andrea Domenighetti, Shirley Ryan AbilityLab

In dit gecontroleerde dosis-escalatieonderzoek zullen we de initiële veiligheid, biologische eigenschappen en potentiële werkzaamheid van 5-azacytidine (AZA) bestuderen. Onze overkoepelende ambitie is dat AZA zich ontwikkelt tot een goedgekeurde farmacologische behandeling, die de spiergroei bevordert en de lichaamsbeweging verbetert, en uiteindelijk bijdraagt ​​aan een verbeterde levenskwaliteit bij kinderen met CP.

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

  1. Wat is de optimale dosis AZA-injectie die veilig kan worden gebruikt bij kinderen met CP?
  2. Kan de optimale veilige dosis AZA de functie van spiergenererende stamcellen bij kinderen met CP verbeteren?

Elke deelnemer krijgt tijdens de duur van het onderzoek maximaal vijf onderzoeksbezoeken, waarbij hij of zij zal deelnemen aan: bloedafnames, zwangerschapstest(s) (indien van toepassing), medische beoordelingen en een spierbiopsie tijdens een operatie voor spiercontracturen. .

Onderzoekers zullen deelnemers met vier verschillende doseringen AZA-injecties vergelijken met deelnemers met vier verschillende doseringen placebo-injecties. Een placebo is een op elkaar lijkende stof die geen actief medicijn bevat. Ze zullen kijken of een enkele injectie AZA in een standaardconcentratie die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van myelodysplastische syndromen, ook de spiergroei en -functie bij kinderen met CP veilig kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cerebrale parese (CP) heeft een blijvende invloed op de ontwikkeling van de spieren na de geboorte. Uit onderzoek is gebleken dat een medicijn dat momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van myelodysplastische syndromen bij volwassenen en kinderen, potentieel kan worden aangepast ("herbestemd") om de spiergroei te ondersteunen. In een gecontroleerde dosis-escalatiestudie zullen we de voorlopige veiligheid, biologische eigenschappen en werkzaamheid van dit medicijn, genaamd 5-Azacytidine (AZA), bestuderen. Onze hoop en overkoepelende verwachtingen zijn dat AZA op een dag een nieuwe goedgekeurde farmacologische behandeling zal worden om de spiergroei te ondersteunen en de lichaamsbeweging en kwaliteit van leven bij kinderen met CP te verbeteren.

Onderzoeksdeelnemers krijgen vijf studiebezoeken.

  1. Het eerste onderzoeksbezoek zal een screening zijn binnen 30 dagen na het basisbezoek en zal bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek. Bij de deelnemer wordt bloed afgenomen om te controleren of de nieren en lever normaal functioneren, een zwangerschapstest wordt gedaan (indien van toepassing) en vervolgens zal de onderzoeker een medische beoordeling uitvoeren.
  2. Als de deelnemer in aanmerking komt, wordt hij of zij uitgenodigd voor een tweede studiebezoek, ongeveer 15 dagen vóór de geplande operatie om de contractuur te laten verdwijnen. Tijdens dit bezoek laten de deelnemers bloed afnemen, doen ze een zwangerschapstest (indien van toepassing), laten ze een medische beoordeling uitvoeren en krijgen ze hun injectie. De injectie zal bestaan ​​uit een enkele subcutane injectie in hun been, vlakbij de spiergroep die operatief zal worden hersteld.
  3. Het derde bezoek vindt plaats op de geplande operatiekamer van de deelnemer. Een klein stukje van de spier (dat wil zeggen ongeveer zo groot als een potloodgom) zal door de onderzoeker operatief worden verwijderd uit een spiergroep die al tijdens de procedure is blootgelegd. De biopsie zal ongeveer twee tot vijf minuten toevoegen aan de totale proceduretijd. Bij de deelnemer wordt ook bloed afgenomen.
  4. De deelnemers worden ongeveer een week na hun operatie gezien voor een medische beoordeling.
  5. Het laatste bezoek zal ongeveer vier weken na de operatie zijn op hun postoperatieve afspraak. Tijdens dit bezoek wordt bij de deelnemer bloed afgenomen en wordt een medische beoordeling uitgevoerd om het bewegingsbereik na de operatie te testen.

De hoeveelheid bloed die op elk tijdstip wordt afgenomen, bedraagt ​​ongeveer 3 ml, wat overeenkomt met 12 ml bloed in totaal (minder dan een eetlepel). Het doel van de bloedafname is om de veiligheid en biologische werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel te evalueren. De medische beoordeling zal bestaan ​​uit een beoordeling van het bewegingsbereik en een wondcontrole, uitgevoerd door de artsen. Dit zijn dezelfde beoordelingen die artsen doorgaans uitvoeren als onderdeel van de gebruikelijke zorg vóór en na de operatie. Het doel van de medische beoordeling is om de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel te evalueren en ervoor te zorgen dat de operatiewond geneest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van hersenverlamming.
  2. Spasticiteit in de achillespees of hamstrings waarbij contractuur chirurgische verlenging noodzakelijk maakt.
  3. Tussen 2 en 18 jaar oud

  4. Normale nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE-criteria.71

    A. Nierfunctie (graad 0 - normaal): i. Creatinine: binnen het normale bereik of ≤ 1,0 maal de bovengrens van normaal (ULN).

    ii. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR): Geen significante afname. B. Leverfunctie (graad 0 - normaal): i. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT): Binnen het normale bereik of ≤ ULN.

    ii. Totaal bilirubine: binnen het normale bereik of ≤ 1,0 maal ULN

  5. Een negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden*.

  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om consequent anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na hun injectie. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden vereist:

    1. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap.
    2. Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS).
    3. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, intravaginaal of transdermaal kan zijn en wordt gebruikt in overeenstemming met de medische aanwijzingen.
    4. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, geïnjecteerd of geïmplanteerd kan zijn, en gebruikt in overeenstemming met medische aanwijzingen.

  7. Mannen die zwanger kunnen worden** moeten ermee instemmen consequent anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na de injectie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor mannen die zwanger kunnen worden zijn:

    1. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap.

    2. Condoom met zaaddodend middel (crème, spray, schuim, gel, zetpil of polymeerfilm).

      • Een vrouw die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als een vrouw die zwanger kan worden, waaronder ook patiënten vallen die hun eerste menstruatiecyclus (menarche) hebben gehad.

        • Een man die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als een persoon die de spermarche heeft bereikt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve infectie.
  2. Hartziekte.
  3. Allergie voor AZA of mannitol.
  4. Patiënt of familie die niet aan de regels voldoet.
  5. Heeft in de voorgaande drie maanden chemotherapie gekregen.
  6. Bewijs van een hematologische aandoening of andere maligniteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZA 10mg/m^2
5-Azacytidine, subcutane injectie, 10 mg/m^2, één subcutane injectie voor de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: 5-Azacytidine 10 mg/m²
5-Azacytidine 10 mg/m^2, eenmalige subcutane injectie
Experimenteel: AZA 20mg/m^2
5-Azacytidine, subcutane injectie, 20 mg/m^2, één subcutane injectie gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: 5-Azacytidine 20 mg/m²
5-Azacytidine 20 mg/m^2, eenmalige subcutane injectie
Experimenteel: AZA 35mg/m^2
5-Azacytidine, subcutane injectie, 35 mg/m^2, één subcutane injectie gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: 5-Azacytidine 35 mg/m²
5-Azacytidine 35 mg/m^2, eenmalige subcutane injectie
Experimenteel: AZA 75mg/m^2
5-Azacytidine, subcutane injectie, 75 mg/m^2, één subcutane injectie voor de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: 5-Azacytidine 75 mg/m²
5-Azacytidine 75 mg/m^2, eenmalige subcutane injectie
Placebo-vergelijker: Placebo voor 10mg/m^2
Placebo, subcutane injectie, 10 mg/m^2, één subcutane injectie zonder de actieve behandeling gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: Placebo voor de AZA 10mg/m^2
Placebo-controlegroep voor de eenmalige subcutane injectie van 10 mg/m^2 zonder de actieve behandeling.
Placebo-vergelijker: Placebo voor 20mg/m^2
Placebo, subcutane injectie, 20 mg/m^2, één subcutane injectie zonder de actieve behandeling gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: Placebo voor de AZA 20mg/m^2
Placebo-controlegroep voor de eenmalige subcutane injectie van 20 mg/m²2 zonder de actieve behandeling.
Placebo-vergelijker: Placebo voor 35mg/m^2
Placebo, subcutane injectie, 35 mg/m^2, één subcutane injectie zonder de actieve behandeling gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: Placebo voor de AZA 35mg/m^2
Placebo-controlegroep voor de eenmalige subcutane injectie van 35 mg/m^2 zonder de actieve behandeling.
Placebo-vergelijker: Placebo voor 75mg/m^2
Placebo, subcutane injectie, 75 mg/m^2, één subcutane injectie zonder de actieve behandeling gedurende de duur van het onderzoek (geschat op 46 - 76 dagen)
Geneesmiddel: Placebo voor de AZA 75mg/m^2
Placebo-controlegroep voor de eenmalige subcutane injectie van 75 mg/m² zonder de actieve behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.

Het percentage patiënten dat DLT ervaart op het vooraf gedefinieerde dosisniveau zal worden berekend.

Dit zal de Maximaal Getolereerde Dosis (MTD) bepalen, wat het hoogste dosisniveau zal zijn waarbij ≤ 33% van de patiënten een DLT ervaart. DLT wordt gedefinieerd als toxische effecten, vermoedelijk gerelateerd aan AZA, die als onaanvaardbaar worden beschouwd vanwege hun ernst en/of onomkeerbaarheid, waardoor verdere dosisescalatie wordt beperkt. Zo zal het totale aantal toxiciteiten en de DLT bij elke stap van dosisescalatie en mogelijke de-escalatie worden gerapporteerd. De schaal voor het primaire eindpunt is binair (optreden van DLT of niet). Het wordt gemeten als een enkel eindpunt, omdat het zich richt op de vraag of het vooraf gedefinieerde dosisniveau al dan niet DLT veroorzaakt.

De momenteel aanbevolen klinische dosis is 75 mg/m2. Voor het huidige onderzoek zullen de volgende AZA-concentraties worden geëvalueerd: 10 mg/m2, 20 mg/m2, 35 mg/m2 en 75 mg/m2. Voor elke dosis zullen 3 experimentele en 3 placebo-proefpersonen worden gerekruteerd.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Satellietcelfusie-index.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
Residente spiervormende stamcellen, satellietcellen genaamd, zullen worden geïsoleerd uit de spierbiopsie die van proefpersonen wordt verkregen en in vitro worden gekweekt. Satellite Cell Fusion Index kwantificeert het aandeel van deze stamcellen dat zal samensmelten om in vitro nieuwe spiervezels te vormen (meerkernige structuren die myotubes worden genoemd). Het geeft een maatstaf voor de efficiëntie van de satellietcellen van proefpersonen om bij te dragen aan spiergroei, herstel en regeneratie.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
Kwantificering van DNA-methylering in satellietcellen en mononucleaire bloedcellen.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
De globale DNA-methylatieanalyse zal worden gekwantificeerd (% tot DNA in ng) met behulp van DNA uit satellietcelculturen en bloedmononucleaire cellen (geïsoleerd uit bloed) met behulp van een ELISA-gebaseerde globale DNA-methylatiekit.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
DNA-methylatieprofilering in satellietcellen.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
Na isolatie van satellietcellen, uitbreiding van de kweek en DNA-extracties zullen kwalitatieve methylatie-analyseprocedures worden uitgevoerd met behulp van een Infinium Human MethylationEPIC Beadchip-array (Illumina Inc., CA), die zich richt op meer dan 850.000 DNA-methylatieplaatsen op dinucleotide (CpG)-niveau in de hele wereld. hele genoom.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chromatine-immunoprecipitatiesequencing (ChIP-seq) en test voor transposase-toegankelijke chromatinesequencing (ATAC-seq)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
ChIP-seq zal de genoombrede profilering van veranderingen in de chromatinestructuur en transcriptiefactorbindende gebeurtenissen als reactie op AZA-behandeling en de ontwikkeling van spiercontracturen vergemakkelijken. Deze techniek is met name geschikt omdat het veranderingen in DNA-methylatiepatronen en histon-modificaties kan identificeren die verband houden met disfunctie van satellietcellen en verminderde spierregeneratie. Bovendien zal ATAC-seq een complementaire benadering van ChIP-seq bieden door informatie te verstrekken over de toegankelijkheid van chromatine, die regulerende elementen weerspiegelt zoals versterkers en promoters die betrokken zijn bij de controle van genexpressie.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shirley Ryan AbilityLab

Medewerkers

Rady Children's Hospital, San Diego

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Domenighetti, PhD, Shirley Ryan AbilityLab
  • Hoofdonderzoeker: Patrick Curran, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 809325

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cerebrale parese

Klinische onderzoeken op 5-Azacytidine 10 mg/m²

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren