Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmiana przeznaczenia 5-azacytydyny w leczeniu przykurczów mięśni u dzieci z porażeniem mózgowym

30 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Andrea Domenighetti, Shirley Ryan AbilityLab

W tym kontrolowanym badaniu ze zwiększaniem dawki przeanalizujemy początkowe bezpieczeństwo, właściwości biologiczne i potencjalną skuteczność 5-azacytydyny (AZA). Naszą nadrzędną aspiracją jest, aby AZA przekształciła się w zatwierdzoną metodę leczenia farmakologicznego, sprzyjającą wzrostowi mięśni i usprawniającą ruchy ciała, co ostatecznie przyczyni się do poprawy jakości życia dzieci z MPD.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:

  1. Jaka jest optymalna dawka zastrzyku AZA, którą można bezpiecznie stosować u dzieci z MPD?
  2. Czy optymalna bezpieczna dawka AZA może poprawić funkcję komórek macierzystych wytwarzających mięśnie u dzieci z MPD?

W trakcie trwania badania każdy uczestnik odbędzie maksymalnie pięć wizyt badawczych, podczas których będzie brał udział w: pobraniu krwi, teście ciążowym (jeśli dotyczy), ocenie lekarskiej i biopsji mięśnia podczas operacji przykurczów mięśni .

Naukowcy porównają uczestników otrzymujących cztery różne dawki zastrzyków AZA z osobami otrzymującymi cztery różne dawki zastrzyków placebo. Placebo to substancja wyglądająca podobnie, która nie zawiera aktywnego leku. Zobaczą, czy pojedyncze wstrzyknięcie AZA w standardowym stężeniu zatwierdzonym obecnie przez FDA do leczenia zespołów mielodysplastycznych może również bezpiecznie poprawić wzrost i funkcjonowanie mięśni u dzieci z MPD.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Porażenie mózgowe (CP) ma trwały wpływ na rozwój mięśni po urodzeniu. Badania wykazały, że lek, który jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia zespołów mielodysplastycznych u dorosłych i dzieci, może zostać potencjalnie zaadaptowany („przeznaczony”) do wspomagania wzrostu mięśni. W kontrolowanym badaniu zwiększania dawki przeanalizujemy wstępne bezpieczeństwo, właściwości biologiczne i skuteczność tego leku, zwanego 5-azacytydyną (AZA). Nasza nadzieja i nadrzędne oczekiwania są takie, że pewnego dnia AZA stanie się nowym zatwierdzonym leczeniem farmakologicznym wspierającym wzrost mięśni oraz poprawiającym ruchomość ciała i jakość życia dzieci z MPD.

Uczestnicy badania odbędą pięć wizyt studyjnych.

  1. Pierwsza wizyta studyjna będzie badaniem przesiewowym, które odbędzie się w ciągu 30 dni od wizyty początkowej i zadecyduje o kwalifikowaniu się pacjenta do badania. Uczestnikowi zostanie pobrana krew w celu sprawdzenia prawidłowego funkcjonowania nerek i wątroby, zostanie wykonana test ciążowy (jeśli dotyczy), a następnie badacz dokona oceny lekarskiej.
  2. Jeżeli uczestnik spełnia kryteria, zostanie zaproszony na drugą wizytę studyjną na około 15 dni przed planowaną operacją mającą na celu uwolnienie przykurczu. Podczas tej wizyty uczestniczkom zostanie pobrana krew, wykonane zostaną testy ciążowe (jeśli dotyczy), zostaną poddane ocenie lekarskiej i otrzymają zastrzyk. Zastrzyk będzie polegał na pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym w nogę, w pobliżu grupy mięśni, która będzie poddana zabiegowi chirurgicznemu.
  3. Trzecia wizyta odbędzie się podczas zaplanowanej operacji uczestnika. Niewielka próbka mięśnia (tj. wielkości mniej więcej gumki od ołówka) zostanie chirurgicznie usunięta przez badacza z grupy mięśni, która była już odsłonięta podczas zabiegu. Biopsja wydłuży całkowity czas zabiegu o około dwie do pięciu minut. Uczestnikowi zostanie również pobrana krew.
  4. Z uczestnikami spotkamy się około tygodnia po operacji w celu przeprowadzenia oceny lekarskiej.
  5. Ostatnia wizyta odbędzie się około czterech tygodni po operacji, podczas wizyty pooperacyjnej. Podczas tej wizyty uczestnikowi zostanie pobrana krew i przejdzie badanie lekarskie w celu sprawdzenia zakresu ruchu po operacji.

Ilość krwi pobranej w każdym punkcie czasowym będzie wynosić około 3 ml, co odpowiada 12 ml całkowitej krwi (mniej niż łyżka stołowa). Celem pobierania krwi jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności biologicznej badanego leku. Ocena lekarska będzie obejmować ocenę zakresu ruchu i sprawdzenie rany przeprowadzone przez klinicystów. Są to te same oceny, które lekarze zwykle przeprowadzają w ramach zwykłej opieki przed i po operacji. Celem oceny lekarskiej jest ocena skuteczności badanego leku i zapewnienie gojenia się miejsca operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnostyka porażenia mózgowego.
  2. Albo Achillesa, albo spastyczność ścięgna podkolanowego z przykurczem wymagającym chirurgicznego wydłużenia.
  3. Od 2 do 18 lat

  4. Prawidłowa czynność nerek i wątroby zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE.71

    A. Czynność nerek (stopień 0 – prawidłowa): Kreatynina: W zakresie normy lub ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy (GGN).

    II. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR): Brak znaczącego spadku. B. Czynność wątroby (stopień 0 – prawidłowa): Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT): W granicach normy lub ≤ GGN.

    II. Bilirubina całkowita: W granicach normy lub ≤ 1,0-krotność GGN

  5. Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym*.

  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po wstrzyknięciu. Kobiety w wieku rozrodczym wymagają stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji:

    1. Całkowita abstynencja od stosunków seksualnych.
    2. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS).
    3. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, która może być doustna, dopochwowa lub przezskórna, stosowana zgodnie z zaleceniami lekarza.
    4. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, może być doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana i stosowana zgodnie z zaleceniami lekarza.

  7. Mężczyźni w wieku rozrodczym** muszą zgodzić się na stałe stosowanie antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po wstrzyknięciu. Dopuszczalne metody antykoncepcji dla mężczyzn w wieku rozrodczym to:

    1. Całkowita abstynencja od stosunków seksualnych.

    2. Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (krem, spray, pianka, żel, czopek lub folia polimerowa).

      • Kobietę w wieku rozrodczym definiuje się jako kobietę zdolną do zajścia w ciążę, co obejmuje pacjentki, które miały pierwszy cykl menstruacyjny (menarche).

        • Mężczyznę w wieku rozrodczym definiuje się jako osobnika, który osiągnął spermarche.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna infekcja.
  2. Choroba serca.
  3. Alergia na AZA lub mannitol.
  4. Pacjent lub rodzina, która nie przestrzega zaleceń.
  5. Otrzymał chemioterapię w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
  6. Dowody na chorobę hematologiczną lub inny nowotwór złośliwy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZA 10mg/m^2
5-Azacytydyna, wstrzyknięcie podskórne, 10 mg/m2, jedno wstrzyknięcie podskórne na czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: 5-Azacytydyna 10 mg/m^2
5-Azacytydyna 10mg/m^2, jednorazowe wstrzyknięcie podskórne
Eksperymentalny: AZA 20mg/m^2
5-Azacytydyna, wstrzyknięcie podskórne, 20 mg/m2, jedno wstrzyknięcie podskórne na czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: 5-Azacytydyna 20mg/m^2
5-Azacytydyna 20mg/m^2, jednorazowe wstrzyknięcie podskórne
Eksperymentalny: AZA 35mg/m^2
5-Azacytydyna, wstrzyknięcie podskórne, 35 mg/m2, jedno wstrzyknięcie podskórne na czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: 5-Azacytydyna 35mg/m^2
5-Azacytydyna 35mg/m^2, jednorazowe wstrzyknięcie podskórne
Eksperymentalny: AZA 75mg/m^2
5-Azacytydyna, wstrzyknięcie podskórne, 75 mg/m2, jedno wstrzyknięcie podskórne na czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: 5-Azacytydyna 75mg/m^2
5-Azacytydyna 75mg/m^2, jednorazowe wstrzyknięcie podskórne
Komparator placebo: Placebo w dawce 10 mg/m^2
Placebo, wstrzyknięcie podskórne, 10 mg/m^2, jedno wstrzyknięcie podskórne bez aktywnego leczenia przez czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: Placebo dla AZA 10mg/m^2
Grupa kontrolna placebo otrzymująca jednorazowe wstrzyknięcie podskórne w dawce 10 mg/m^2 bez aktywnego leczenia.
Komparator placebo: Placebo w dawce 20 mg/m^2
Placebo, wstrzyknięcie podskórne, 20 mg/m^2, jedno wstrzyknięcie podskórne bez aktywnego leczenia przez czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: Placebo dla AZA 20mg/m^2
Grupa kontrolna placebo otrzymująca jednorazowe wstrzyknięcie podskórne w dawce 20 mg/m^2 bez aktywnego leczenia.
Komparator placebo: Placebo w dawce 35 mg/m^2
Placebo, wstrzyknięcie podskórne, 35 mg/m^2, jedno wstrzyknięcie podskórne bez aktywnego leczenia przez czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: Placebo dla AZA 35mg/m^2
Grupa kontrolna placebo otrzymująca jednorazowe wstrzyknięcie podskórne w dawce 35 mg/m^2 bez aktywnego leczenia.
Komparator placebo: Placebo w dawce 75 mg/m^2
Placebo, wstrzyknięcie podskórne, 75 mg/m^2, jedno wstrzyknięcie podskórne bez aktywnego leczenia przez czas trwania badania (szacowany na 46–76 dni)
Lek: Placebo dla AZA 75mg/m^2
Grupa kontrolna placebo otrzymująca jednorazowe wstrzyknięcie podskórne w dawce 75 mg/m^2 bez aktywnego leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.

Obliczony zostanie odsetek pacjentów, u których wystąpiła DLT przy wcześniej określonym poziomie dawki.

Pozwoli to określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), która będzie najwyższym poziomem dawki, przy którym u ≤ 33% pacjentów wystąpi DLT. DLT definiuje się jako skutki toksyczne, prawdopodobnie związane z AZA, uważane za niedopuszczalne ze względu na ich nasilenie i/lub nieodwracalność, ograniczające w ten sposób dalsze zwiększanie dawki. Zatem podana zostanie całkowita liczba toksyczności i DLT na każdym etapie zwiększania dawki i możliwej deeskalacji. Skala pierwszorzędowego punktu końcowego jest binarna (wystąpienie lub nie DLT). Mierzy się go jako pojedynczy punkt końcowy, ponieważ koncentruje się na tym, czy określony poziom dawki powoduje DLT, czy nie.

Obecnie zalecana dawka kliniczna wynosi 75 mg/m2 pc. W niniejszym badaniu oceniane będą następujące stężenia AZA: 10 mg/m2, 20 mg/m2, 35 mg/m2 i 75 mg/m2. Do każdej dawki zostanie wybranych 3 pacjentów eksperymentalnych i 3 pacjentów otrzymujących placebo.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks fuzji komórek satelitarnych.
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Rezydujące w mięśniach komórki macierzyste, zwane komórkami satelitarnymi, zostaną wyizolowane z biopsji mięśni uzyskanej od pacjentów i hodowane in vitro. Wskaźnik fuzji komórek satelitarnych określa ilościowo proporcję tych komórek macierzystych, które połączą się in vitro, tworząc nowe włókna mięśniowe (struktury wielojądrowe zwane miotubami). Stanowi miarę efektywności komórek satelitarnych badanych pod względem udziału we wzroście, naprawie i regeneracji mięśni.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Kwantyfikacja metylacji DNA w komórkach satelitarnych i komórkach jednojądrzastych krwi.
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Globalna analiza metylacji DNA zostanie określona ilościowo (% całkowitego DNA w ng) przy użyciu DNA z hodowli komórek satelitarnych i komórek jednojądrzastych krwi (wyizolowanych z krwi) przy użyciu zestawu do globalnej metylacji DNA opartego na teście ELISA.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Profilowanie metylacji DNA w komórkach satelitarnych.
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Po izolacji komórek satelitarnych, ekspansji hodowli i ekstrakcji DNA, procedury jakościowej analizy metylacji zostaną przeprowadzone przy użyciu układu Infinium Human MethylationEPIC Beadchip (Illumina Inc., Kalifornia), który namierza ponad 850 000 miejsc metylacji DNA na poziomie dinukleotydów (CpG) w całym organizmie cały genom.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie immunoprecypitacji chromatyny (ChIP-seq) i test sekwencjonowania chromatyny dostępnej dla transpozazy (ATAC-seq)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
ChIP-seq ułatwi profilowanie całego genomu zmian w strukturze chromatyny i zdarzeń wiązania czynników transkrypcyjnych w odpowiedzi na leczenie AZA i rozwój przykurczów mięśni. Technika ta jest szczególnie przydatna, ponieważ umożliwia identyfikację zmian we wzorach metylacji DNA i modyfikacji histonów związanych z dysfunkcją komórek satelitarnych i upośledzoną regeneracją mięśni. Co więcej, ATAC-seq zapewni podejście uzupełniające do ChIP-seq, dostarczając informacji na temat dostępności chromatyny, która odzwierciedla elementy regulacyjne, takie jak wzmacniacze i promotory zaangażowane w kontrolę ekspresji genów.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shirley Ryan AbilityLab

Współpracownicy

Rady Children's Hospital, San Diego

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea Domenighetti, PhD, Shirley Ryan AbilityLab
  • Główny śledczy: Patrick Curran, MD, Rady Children's Hospital, San Diego
  • Główny śledczy: Richard L. Lieber, PhD, Shirley Ryan AbilityLab

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 809325

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Porażenie mózgowe

Badania kliniczne na 5-Azacytydyna 10 mg/m^2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj