난치성 변비 치료에서 Fluoxetine의 평가 (REFLECT)

실험적: 플루옥세틴 ​​치료 그룹

의약품: Fluoxetine

Participants receive fluoxetine orally after breakfast, starting at 20 mg/day (1 capsule) for the first 7 days. From Day 8, the dose increases to the target of 40 mg/day (2 capsules), maintained through Week 12. If a participant cannot tolerate the 40 mg dose, the dose may be reduced back to 20 mg/day; if 20 mg remains intolerable, the study drug is discontinued and the participant enters safety follow-up.

Rescue medications: For participants in both groups who have no bowel movement for 3 consecutive days or experience intolerable symptoms, a two-tier rescue protocol is available: (1) first line: polyethylene glycol 13.7 g orally; (2) second line: glycerin enema if no response to PEG after 24-48 hours. Rescue medication use must be recorded in the bowel movement diary and eCRF (date, time, dose). Rescue medications are distributed at each 4-week visit. Any bowel movement occurring within 24 hours after rescue medication use is classified as non-spontaneous (non-SBM) and excluded from

위약 비교기: 위약 대조 그룹

의약품: Placebo

Participants in the Placebo Control Group receive placebo tablets that are identical in appearance, taste, and packaging to the fluoxetine tablets. They take one placebo tablet orally once daily after breakfast for 12 weeks, following the same schedule as the treatment group to maintain blinding.

Rescue medications: For participants in both groups who have no bowel movement for 3 consecutive days or experience intolerable symptoms, a two-tier rescue protocol is available: (1) first line: polyethylene glycol 13.7 g orally; (2) second line: glycerin enema if no response to PEG after 24-48 hours. Rescue medication use must be recorded in the bowel movement diary and eCRF (date, time, dose). Rescue medications are distributed at each 4-week visit. Any bowel movement occurring within 24 hours after rescue medication use is classified as non-spontaneous (non-SBM) and excluded from the CSBM/SBM endpoint calculation.

Efficacy rate of fluoxetine treatment

The primary efficacy endpoint is the proportion (%) of participants who achieve an increase of ≥ 1 complete spontaneous bowel movement (CSBM) per week relative to baseline in at least four of the last eight weeks (Weeks 5-12), a key indicator of therapeutic response in functional constipation (FC).

부작용의 발생률

연구 기간 동안 각 치료 그룹에서 부작용을 경험하는 참가자의 비율.

주당 ≥3 csbm을 달성하는 참가자의 비율

12 주간의 치료 기간 동안 주당 3 회 이상의 완전한 자발적 배변 (CSBM)을 달성하는 참가자의 백분율.

12 주 치료 기간 동안의 기준선에 비해 SBM의 변화

CSBM을 포함한 구조 약물 또는 기타 보조 방법 (예 : 완하제, 관장, 좌약 또는 디지털 조작)을 사용하지 않고 지난 24 시간 내에 발생하는 장 이동을 말합니다.

주간 CSBM 주파수에서 기준선에서 변경됩니다

기준선과 비교하여 매주 완전한 자발적 배변 (CSBM)의 평균 변화.

기준선에 비해 12 주 동안 SBM의 평균 변형 점수의 변화

0 = 어려움 없음;

1. = 가벼운 난이도, 긴장이 필요합니다.
2. = 중간 정도의 난이도, 긴장이 필요합니다.
3. = 심각한 난이도, 강렬한 긴장이 필요합니다.

기준선에 비해 12 주 동안 SBM의 평균 대변 일관성 점수의 변화

참가자는 Bristol Stool Form Scale을 사용하여 각 SBM의 대변 일관성을 자체보고합니다.

케스 점수의 기준선에서 치료 기간이 끝날 때까지의 변화

만성 변비의 심각성 및 증상 프로파일을 정량화하도록 설계된 검증 된 설문지. 11 개의 항목으로 구성되며 각각은 증상 심각도에 따라 0에서 4까지 점수를 매 깁니다. 총 점수가 높을수록 변비 증상이 더 심한 것으로 나타났습니다.

기준선에서 PAC-QOL 자체 평가 점수의 변화

변비가 일상 생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 개발 된 검증 된 변비-특이 적 삶의 질기구. 여기에는 지난 2 주 동안 변비의 영향을 반영하는 물리적 불편, 심리 사회적 불편, 걱정 및 우려, 만족의 4 가지 영역을 포함하는 28 개의 항목이 포함됩니다.

GAD-7 점수의 기준선에서 치료 기간 종료까지의 변화

불안 증상을 평가하면서 일반 불안 장애 -7 (GAD-7) 점수의 변화.

PHQ-9 점수의 기준선에서 치료 기간이 끝날 때까지의 변화

우울 증상을 평가하여 환자 건강 설문지 -9 (PHQ-9) 점수의 변화.

PHQ-15 점수의 기준선에서 치료 기간이 끝날 때까지의 변화

환자 건강 설문지 -15 (PHQ-15) 점수의 변화는 기준선에서 12 주에서 12 주까지 SSD와 관련된 체세포 증상 심각도를 평가합니다.

Change in the abdominal bloating score compared to baseline over the 12-week treatment period

Abdominal bloating will be assessed using a 5-point ordinal scale:

0 = none;

1. = mild;
2. = moderate;
3. = severe;
4. = very severe.

Change in Somatic Symptom Disorder-12 (SSD-12) total score from baseline

Change in the SSD-12 total score (range 0-48) from baseline to Week 12, assessing the cognitive, affective, and behavioral aspects of SSD

Patient Global Impression of Change (PGIC)

Proportion of participants rating their overall constipation improvement at Week 12 using a 7-point PGIC scale (1 = very much improved to 7 = very much worse).

Proportion of sustained CSBM responders

Percentage of participants achieving ≥3 CSBM per week for ≥4 consecutive weeks during the 12-week treatment period.

Proportion of rescue-medication-free days

The percentage of treatment days on which the participant did not use any rescue medication (PEG or glycerin enema).

Change in resting-state fMRI brain activity from baseline

Change from baseline to Week 12 in predefined ROI-based measures: functional connectivity (FC), regional homogeneity (ReHo), and amplitude of low-frequency fluctuations (ALFF).

Change in anorectal manometry (HRAM) parameters from baseline

Change from baseline to Week 12 in high-resolution anorectal manometry parameters: first sensation threshold (mL), urge to defecate threshold (mL), maximum tolerated volume (mL), and rectal compliance (mL/mmHg).