HER2 양성 진행성 유방암에서 자니다타맙 플러스 투카티닙 및 화학요법의 1b/2상 연구 (JAZMINE)

포함 기준:

1. 참가자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 특정 연구 절차를 시작하기 전에 서면으로 작성된 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 시 여성 또는 남성 참가자 만 18세 이상이어야 합니다.
3. ECOG 활동 상태 점수가 0-1이어야 합니다.
4. 선별 시 최소 기대 생존 기간이 12주 이상이어야 합니다.
5. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환으로, 근치적 절제가 불가능한 경우입니다.
6. 가장 최근 분석된 생검 조직에 대해 미국 임상 종양학회(ASCO)/미국 병리학자 협회(CAP) 2018 기준에 따라 국소적으로 확인된 HER2 양성 유방암(면역조직화학염색[IHC] 점수 3+ 또는 IHC 점수 2+에 현장 혼성화[ISH]로 HER2 증폭 확인).
7. RECIST v.1.1 기준으로 평가 가능한 질환이 있어야 합니다.
8. 모든 참가자는 진행성 질환에 대해 적어도 1회 이상, 그러나 3회 이하의 항-HER2 치료 후 질환이 진행된 경험이 있어야 합니다.

9. 포함 시점에 가장 최근에 이용 가능한 FFPE 종양 조직 블록을 제공할 수 있어야 합니다.

   참고: 보관된 샘플이 없는 경우 참가자 적격성은 의학 감독관과 논의해야 합니다.

10. 설정된 시점에 혈액 샘플을 제공할 수 있어야 합니다.

11. 참가자는 적절한 골수, 응고, 간 및 신장 기능을 가져야 합니다:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10³/μL, 혈소판 수 ≥ 100 × 10³/μL, 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9 g/dL. 수혈 지원과 독립적으로 적절한 혈액학적 매개변수를 확립하기 위해 치료 시작 14일 전에 수혈이 이루어져야 합니다. 간헐적 적혈구 수혈로 지원되는 만성 빈혈(자가면역 용혈성 빈혈 제외)이 있는 참가자는 적격입니다.
    • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, INR 및 aPTT를 변화시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 경우는 제외(참고: 와파린 및 기타 쿠마린 유도체는 금지됨).
    • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 또는 길버트 병이 있는 참가자의 경우 ≤ ULN의 3.0배(결합 빌리루빈이 ≤ ULN의 1.5배인 경우); 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3.0배(간 전이가 있는 참가자의 경우 AST 및 ALT ≤ ULN의 5.0배 허용).
    • 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 기관 지침에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.

12. 가임기 여성 참가자는 연구 치료 첫 투여 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

    참고: 여성은 초경 이후부터 폐경 후까지, 영구적 불임이 아닌 한 가임 가능, 즉 생식 능력이 있는 것으로 간주됩니다. 영구적 불임 방법에는 자궁적출술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함됩니다. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 상태와 호환되는 호르몬 프로필을 가진 참가자의 경우 의학 감독관과 논의됩니다.

13. 가임기 여성 참가자 및 가임기 파트너가 있는 남성 참가자는 선별 시부터 연구 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 12개월 동안 연간 실패율이 1% 미만인 두 가지 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.

    참고: 허용되는 피임법은 섹션 8.4.2를 참조하십시오.

14. 여성 참가자는 난자 기부 및 수유를 삼가야 하며, 남성 참가자는 선별 시부터 연구 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 12개월 동안 정자를 기부하거나 보관해서는 안 됩니다.
15. 참가자는 치료 및 추적 방문에 접근 가능해야 합니다.

뇌전이(BM)에 대한 특정 포함 기준:

1. 안정적인 BM은 치료 완료 후 4주 이상 방사선학적으로 안정된 BM으로 정의되었습니다.
2. 국소 치료가 즉시 필요하지 않은 미치료 BM. 선별 조영 뇌 MRI에서 미치료 중추신경계(CNS) 병변이 2.0cm 이상인 참가자의 경우 등록 전 의학 감독관과의 논의 및 승인이 필요합니다.
3. 국소 CNS 치료 이후 진행된 BM으로, 국소 치료로 즉시 재치료할 임상적 징후가 없는 경우.
4. 첫 투여일 전의 세척 기간은 각각 SRS 또는 감마나이프의 경우 7일 이상, 전뇌방사선치료(WBRT)의 경우 24일 이상이어야 합니다. BM 증상 조절을 위한 전신 코르티코스테로이드 사용은 일일 총 투여량이 덱사메타손(또는 동등물) 2mg 초과인 경우 허용되지 않습니다. 그러나 덱사메타손(또는 동등물) 일일 총 투여량 2mg 이하의 만성 안정 용량을 복용 중인 참가자는 의학 감독관의 논의 및 승인 후 적격할 수 있습니다. 항경련제 치료를 받는 참가자는 연구 치료 첫 투여 14일 전부터 안정적인 투여 요법을 유지해야 합니다.

2상에 대한 특정 포함 기준: 2상에 등록된 참가자의 최소 50%가 BM을 가져야 합니다.

제외 기준:

1. 연구의 안전성 방문까지 다른 임상 시험(중재적 또는 관찰적)에 참여.

   참고: 후향적 연구 또는 데이터 분석에의 참여는 허용됩니다.

2. 연구 치료 첫 투여 3주 이내에 전신 항암 치료(호르몬 치료 포함), 비-CNS 방사선 치료 또는 실험적 약제 치료를 받은 경우.

   참고: 완화 목적의 비-CNS 방사선 치료의 경우 더 짧은 세척 기간이 허용될 수 있습니다. 이는 사례별로 평가되고 의학 감독관과 논의되어야 합니다.

3. 카페시타빈 및 에리불린에 대한 이전 치료.
4. 연구자가 문서화한 알려진 또는 의심되는 뇌척수막 질환(LMD).
5. 단기적으로 생명을 위협할 합병증 위험이 있는 진행성, 증상성, 내장 전이(대량의 조절되지 않은 삼출액[흉막, 심낭, 복막] 또는 폐 림프관염 포함).
6. 등록 4주 이내에 생백신 접종.
7. 이전 동종 골수, 줄기세포 또는 실질 장기 이식 병력.

8. 무작위 배정 전 이전 항암 치료에 대한 세척 기간은 다음과 같습니다:

   • 화학요법 및/또는 ADC를 포함한 단클론성 항체를 이용한 이전 치료: 최대 3주의 세척 기간.
   • 소분자 표적 치료를 이용한 이전 치료: 2주 이하 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간의 세척 기간.
   • 내분비 치료에 대한 세척 기간 불필요.
   • 성선자극호르몬 방출호르몬 작용제에 대한 세척 기간 불필요.

9. 연구 계획서에 나열된 금지 약물 중 어느 것이라도 지속적인 치료 필요.

   참고: 연구 약물 각각에 대한 처방 정보를 참조하여 추가 금지 병용 약물을 확인하십시오.

10. 임상시험용의약품(IMP) 또는 그 포함 물질에 대한 알려진 알레르기 또는 과민 반응, 단클론성 항체 또는 자니다타맙의 첨가제에 대한 생명을 위협하는 과민증 포함.
11. 미국 국립암연구소(NCI)-약물유해사례 공통용어기준(CTCAE) 버전 5.0(v.5.0)에 따라 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 암 치료와 관련된 지속적인, 임상적으로 유의한 독성(탈모 또는 연구자의 판단에 따라 참가자에게 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성 제외).
12. 연구 등록 5년 이내에 동시성 악성종양 또는 악성종양 병력(자궁경부 상피내암, 기저세포암 또는 편평세포암으로 근치적 치료를 받은 피부암 제외). 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암의 경우 스폰서 의학 감독관과의 논의가 필요합니다.
13. 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 주요 외과적 시술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 중 주요 수술 필요성 예상.

14. 임상적으로 유의한 심장 질환을 가진 경우, 예를 들어:

    • 치료가 필요한 심실 부정맥.
    • 조절되지 않은 고혈압(항고혈압제 복용 중 지속적인 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의).
    • 뉴욕심장학회(NYHA) II급에서 IV급으로 분류된 증상성 울혈성 심부전(CHF)의 병력 또는 이전 치료와 관련된 2등급 이상의 CHF. 이전 치료로 인한 1등급 CHF가 있는 참가자는 선별 시점에 상태가 완전히 해결된 경우에만 적격입니다.
    • 선별 심전도(ECG)에서 2등급 이상의 QT 간격 연장 존재.

    • 약물 유발성 QT 간격 연장 또는 torsade de pointes를 초래할 수 있는 상태:

      1. 선천性或 획득性 장기 QT 증후군.
      2. 돌연사 가족력.
      3. 이전 약물 유발성 QT 연장 병력.
      4. QT 연장과 알려져 있고 인정된 관련 위험이 있는 약물의 현재 사용.
    • 연구 치료 첫 투여 6개월 이내의 심근경색증 또는 불안정 협심증.
    • 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 문서화된 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득스캔(MUGA)으로 결정된 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.
15. 스테로이드가 필요했던 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 병력, 현재 ILD/폐렴, 또는 선별 시 영상으로 배제할 수 없는 의심 ILD/폐렴이 있는 경우.
16. 동반된 폐 질환으로 인한 임상적으로 중증의 폐 손상(연구 등록 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한성 폐질환, 흉막 삼출액, COVID-19 후 폐섬유증 등 포함) 및 폐 침범이 있는 자가면역, 결체 조직 또는 염증성 질환(류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 사르코이드증 등), 또는 이전 폐절제술 포함하되 이에 국한되지 않음.
17. 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 경우.
18. 연구 시작 3개월 이내의 임상적으로 유의한 출혈, 혈전증, 장폐색 또는 위장관 천공의 알려진 병력.
19. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 알려진 활동성 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV DNA 검사 음성 동반으로 정의)이 있는 참가자는 적격입니다. HCV 항체 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에서 HCV RNA가 음성인 경우에만 적격입니다.

20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 경우. I. 참고: 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 잘 조절된 HIV 감염/질환이 있는 참가자는 허용됩니다. II. ART를 받는 참가자는 선별 시점에 CD4+ T세포 수 ≥ 350 cells/mm³이어야 합니다. III. ART를 받는 참가자는 선별 시점 및 선별 전 최소 12주 동안 지역적으로 이용 가능한 검사법을 사용하여 확인된 HIV RNA 수치가 50 copies/mL 미만 또는 자격 하한치(검출 한계 미만) 이하로 정의되는 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다. IV. ART를 받는 참가자는 연구 시작 최소 4주 전부터 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 요법을 유지해야 합니다. V. ART 요법의 조합은 연구 치료를 방해할 수 있는 약물을 포함해서는 안 됩니다.

21. 등록 시점에 다른 전신성 조절되지 않은 감염.
22. 알려진 디하이드로피리딘 탈수소효소 결핍증(DPD)이 있는 경우. 이는 현재 지침에 따라 카페시타빈 치료 전 확인해야 합니다.
23. 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 중대한 위장관 질환이 있는 경우.
24. 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구 안전한 참여 및 완료를 방해하는 기타 중대한 의학적 상태 및/또는 임상 검사실 이상.

2상에 대한 특정 제외 기준

• HER2 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 이전 치료.