Dosisescalatiestudie van BIBW 2992 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde solide tumoren, van typen waarvan historisch bekend is dat ze EGFR en/of HER2 tot expressie brengen, bij wie conventionele behandeling niet heeft gefaald, of voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat, of die niet vatbaar voor gevestigde vormen van behandeling, bij voorkeur patiënten met borst-, darm- of prostaatkanker
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van ten minste drie (3) maanden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de richtlijnen van de Internationale Conferentie over Harmonisatie - Goede Klinische Praktijken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0, 1 of 2
• Bij patiënten moeten eerdere chemo-, hormoon-, immuno- of radiotherapiegerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot CTC-graad <= 1 of baseline
• Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere operatie

De 12 extra patiënten die op de MTD worden aangeworven, moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

• Meetbare tumorafzettingen (RECIST) door een of meer technieken (röntgenfoto, CT, MRI)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectieziekte
• Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel of chronische diarree kunnen verstoren
• Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte die door de onderzoeker als onverenigbaar met het protocol wordt beschouwd
• Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde, asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste acht weken geen verandering in de status van de hersenziekte is geweest, geen voorgeschiedenis van hersenoedeem of bloeding in de afgelopen acht weken en geen behoefte aan steroïden of anti-epileptische therapie
• Linkerventrikelfunctie van het hart met ejectiefractie in rust ≥ CTC Graad 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1500 / mm3
• Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 / mm3
• Bilirubine hoger dan 1,5 mg / dl (> 26 μmol / L, SI-eenheid equivalent)
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) groter dan driemaal de bovengrens van normaal (indien gerelateerd aan levermetastasen groter dan vijfmaal de bovengrens van normaal)
• Serumcreatinine hoger dan 1,5 mg / dl (> 132 μmol / L, SI (Système Internationale) eenheidsequivalent)
• Vrouwen en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
• Zwangerschap of borstvoeding
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen; chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of hormoontherapie (exclusief luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten, andere hormonen die worden ingenomen voor borstkanker, of bisfosfonaten) of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek
• Behandeling met een EGFR- of HER2-remmend geneesmiddel in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek (8 weken voor trastuzumab)
• Patiënten kunnen het protocol niet naleven
• Actief alcohol- of drugsmisbruik

De patiënt kan in aanmerking komen voor herbehandeling nadat de vorige kuur is afgelopen. De patiënt komt niet in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

• Patiënten met klinische tekenen van ziekteprogressie of bij wie de laatste röntgenfoto, CT of MRI progressieve ziekte laat zien
• Linkerventrikelfunctie van het hart CTC Graad ≥ 2 op enig moment tijdens de vorige kuur
• Patiënten die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria zoals eerder vermeld op dag 29 van de vorige kuur
• Patiënten niet hersteld van enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT) 14 dagen na de laatste toediening van BIBW 2992 in de vorige kuur. Herstel wordt gedefinieerd als een terugkeer naar het basislijnniveau of CTC Graad 1, afhankelijk van welke hoger is