Doseskaleringsstudie av BIBW 2992 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter med bekräftad diagnos av avancerade, icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer, av typer som historiskt är kända för att uttrycka EGFR och/eller HER2, som har misslyckats med konventionell behandling, eller för vilka ingen behandling med bevisad effekt existerar, eller som är inte mottaglig för etablerade behandlingsformer, helst patienter med bröst-, kolorektal- eller prostatacancer
• Ålder 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd på minst tre (3) månader
• Ges skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med riktlinjerna för International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0, 1 eller 2
• Patienterna måste ha upphört med tidigare kemo-, hormon-, immuno- eller strålbehandlingsrelaterade toxiciteter till CTC Grad <= 1 eller baslinje
• Patienterna måste återhämta sig från tidigare operation

De 12 ytterligare patienterna som rekryteras vid MTD måste också uppfylla följande kriterier:

• Mätbara tumöravlagringar (RECIST) med en eller flera tekniker (röntgen, CT, MRI)

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektionssjukdom
• Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller kronisk diarré
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som utredaren anser vara oförenlig med protokollet
• Patienter med obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om det inte har skett någon förändring i hjärnans sjukdomsstatus under minst åtta veckor, ingen historia av hjärnödem eller blödning under de senaste åtta veckorna och inget behov av steroider eller antiepileptisk behandling
• Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion ≥ CTC Grad 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1500 / mm3
• Trombocytantal mindre än 100 000 / mm3
• Bilirubin större än 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, SI-enhetsekvivalent)
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) större än tre gånger den övre normalgränsen (om relaterad till levermetastaser större än fem gånger den övre normalgränsen)
• Serumkreatinin större än 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, SI (Système Internationale) enhetsekvivalent)
• Kvinnor och män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
• Graviditet eller amning
• Behandling med andra prövningsläkemedel; kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller hormonbehandling (exklusive luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister, andra hormoner som tas för bröstcancer eller bisfosfonater) eller deltagande i en annan klinisk studie inom de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie
• Behandling med ett EGFR- eller HER2-hämmande läkemedel under de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie (8 veckor för trastuzumab)
• Patienter som inte kan följa protokollet
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk

Patienten kan vara berättigad till återbehandling efter att föregående kurs avslutats. Patienten kommer inte att vara berättigad om följande kriterier är uppfyllda:

• Patienter med kliniska tecken på sjukdomsprogression eller om senaste röntgen, CT eller MRI avslöjar progressiv sjukdom
• Vänsterkammarfunktion CTC Grad ≥ 2 när som helst under föregående kurs
• Patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna som nämnts tidigare på dag 29 i föregående kur
• Patienter som inte återhämtade sig från någon dosbegränsande toxicitet (DLT) 14 dagar efter den senaste administreringen av BIBW 2992 i föregående kur. Återhämtning definieras som en återgång till baslinjenivå eller CTC Grade 1, beroende på vilket som är högst