Studie eskalace dávky BIBW 2992 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potvrzenou diagnózou pokročilých, neresekovatelných a/nebo metastatických solidních nádorů, typů historicky známých exprimujících EGFR a/nebo HER2, u kterých selhala konvenční léčba nebo u kterých neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností, nebo kteří jsou nejsou přístupné zavedeným formám léčby, přednostně pacientům s rakovinou prsu, tlustého střeva a konečníku nebo prostaty
• Věk 18 let nebo starší
• Předpokládaná délka života nejméně tři (3) měsíce
• Poskytnutý písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci - Správná klinická praxe
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• U pacientů se musí vyrovnat předchozí toxicita související s chemoterapií, hormony, imunoterapií nebo radioterapií na stupeň CTC <= 1 nebo výchozí hodnotu
• Pacienti se musí zotavit z předchozí operace

12 dalších pacientů přijatých na MTD musí také splňovat následující kritéria:

• Měřitelná nádorová depozita (RECIST) jednou nebo více technikami (rentgen, CT, MRI)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekční onemocnění
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku nebo chronický průjem
• Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem
• Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň osmi týdnů, v anamnéze se v posledních osmi týdnech nevyskytl edém mozku nebo krvácení a nemají potřebu steroidů nebo antiepileptické léčby
• Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí ≥ CTC stupeň 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500 / mm3
• Počet krevních destiček menší než 100 000 / mm3
• Bilirubin vyšší než 1,5 mg / dl (> 26 μmol / l, ekvivalent jednotky SI)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normy (pokud souvisí s jaterními metastázami vyšší než pětinásobek horní hranice normy)
• Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl (> 132 μmol/l, ekvivalent jednotky SI (Système Internationale))
• Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba jinými zkoumanými léky; chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie (s výjimkou agonistů luteinizačního hormonu, jiných hormonů užívaných k léčbě rakoviny prsu nebo bisfosfonátů) nebo účast v jiné klinické studii během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
• Léčba lékem inhibujícím EGFR nebo HER2 během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií (8 týdnů u trastuzumabu)
• Pacienti neschopní dodržovat protokol
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog

Pacient může být způsobilý k opětovné léčbě po ukončení předchozí kúry. Pacient nebude způsobilý, pokud budou splněna následující kritéria:

• Pacienti s klinickými příznaky progrese onemocnění nebo pokud poslední rentgen, CT nebo MRI odhalí progresivní onemocnění
• Srdeční funkce levé komory CTC Stupeň ≥ 2 kdykoli během předchozího cyklu
• Pacienti splňující kterékoli z vylučovacích kritérií uvedených výše v den 29 předchozího kurzu
• Pacienti se 14 dní po posledním podání BIBW 2992 v předchozím cyklu nezotabili z žádné toxicity omezující dávku (DLT). Zotavení je definováno jako návrat na základní úroveň nebo CTC stupeň 1, podle toho, co je vyšší