Исследование увеличения дозы BIBW 2992 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с подтвержденным диагнозом поздних, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей, типов, исторически известных как экспрессирующие EGFR и/или HER2, у которых традиционное лечение оказалось неэффективным, или для которых не существует терапии с доказанной эффективностью, или которые не поддающиеся установленным формам лечения, предпочтительно пациенты с раком молочной железы, колоректальным раком или раком предстательной железы
• Возраст 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех (3) месяцев
• Письменное информированное согласие, данное в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации – надлежащей клинической практике.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты должны иметь разрешение предыдущей токсичности, связанной с химио-, гормональной, иммуно- или лучевой терапией, до степени CTC <= 1 или исходного уровня.
• Пациенты должны быть восстановлены после предыдущей операции

12 дополнительных пациентов, набранных в MTD, также должны соответствовать следующим критериям:

• Измеряемые опухолевые отложения (RECIST) одним или несколькими методами (рентген, КТ, МРТ)

Критерий исключения:

• Активное инфекционное заболевание
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата или хроническая диарея.
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, которое исследователь считает несовместимым с протоколом.
• Пациенты с нелечеными или симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если не было изменений в статусе заболевания головного мозга в течение как минимум восьми недель, в анамнезе не было отека головного мозга или кровотечения в течение последних восьми недель и не требовалась стероидная или противоэпилептическая терапия.
• Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое ≥ CTC Grade 1
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 1500/мм3
• Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
• Билирубин более 1,5 мг/дл (> 26 мкмоль/л, эквивалент единицы СИ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в три раза (если метастазы в печени превышают верхнюю границу нормы более чем в пять раз)
• Креатинин сыворотки выше 1,5 мг/дл (> 132 мкмоль/л, эквивалент единицы SI (Système Internationale))
• Женщины и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции
• Беременность или кормление грудью
• Лечение другими исследуемыми препаратами; химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия (за исключением агонистов лютеинизирующего гормона, других гормонов, принимаемых при раке молочной железы, или бисфосфонаты) или участие в другом клиническом исследовании в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием
• Лечение препаратом, ингибирующим EGFR или HER2, в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием (8 недель для трастузумаба)
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол
• Активное употребление алкоголя или наркотиков

Пациент может иметь право на повторное лечение после окончания предыдущего курса. Пациент не будет иметь права, если выполняются следующие критерии:

• Пациенты с клиническими признаками прогрессирования заболевания или если последний рентген, КТ или МРТ выявляет прогрессирование заболевания.
• Сердечная функция левого желудочка CTC Grade ≥ 2 в любое время в течение предыдущего курса
• Пациенты, соответствующие любому из критериев исключения, упомянутых ранее, на 29-й день предыдущего курса.
• Пациенты, не оправившиеся от какой-либо дозолимитирующей токсичности (DLT) через 14 дней после последнего введения BIBW 2992 в предыдущем курсе. Восстановление определяется как возвращение к исходному уровню или CTC Grade 1, в зависимости от того, что выше.