Dosiseskaleringsundersøgelse af BIBW 2992 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter med bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-resekterbare og/eller metastatiske solide tumorer, af typer, der historisk er kendt for at udtrykke EGFR og/eller HER2, som har svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som er ikke modtagelig for etablerede behandlingsformer, fortrinsvis patienter med bryst-, kolorektal- eller prostatacancer
• Alder 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mindst tre (3) måneder
• Afgivet skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice guidelines
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0, 1 eller 2
• Patienter skal have ophør af tidligere kemo-, hormon-, immuno- eller stråleterapi-relaterede toksiciteter til CTC Grade <= 1 eller baseline
• Patienterne skal komme sig fra tidligere operation

De 12 yderligere patienter, der rekrutteres på MTD, skal også opfylde følgende kriterier:

• Målbare tumoraflejringer (RECIST) ved en eller flere teknikker (røntgen, CT, MR)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektionssygdom
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kronisk diarré
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med protokollen
• Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst otte uger, ingen historie med cerebralt ødem eller blødning inden for de seneste otte uger og intet behov for steroider eller antiepileptisk behandling
• Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion ≥ CTC Grade 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500 / mm3
• Blodpladetal mindre end 100 000 / mm3
• Bilirubin større end 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, SI-enhedsækvivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange den øvre normalgrænse (hvis relateret til levermetastaser større end fem gange den øvre normalgrænse)
• Serumkreatinin større end 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, SI (Système Internationale) enhedsækvivalent)
• Kvinder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
• Graviditet eller amning
• Behandling med andre forsøgslægemidler; kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller hormonbehandling (undtagen luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister, andre hormoner, der tages mod brystkræft eller bisfosfonater) eller deltagelse i et andet klinisk studie inden for de seneste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med denne undersøgelse
• Behandling med et EGFR- eller HER2-hæmmende lægemiddel inden for de sidste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med denne undersøgelse (8 uger for trastuzumab)
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug

Patienten kan være berettiget til genbehandling, efter at det tidligere forløb er afsluttet. Patienten vil ikke være berettiget, hvis følgende kriterier er opfyldt:

• Patienter med kliniske tegn på sygdomsprogression eller hvis seneste røntgen, CT eller MR afslører progressiv sygdom
• Hjerte venstre ventrikelfunktion CTC Grade ≥ 2 på et hvilket som helst tidspunkt under det foregående forløb
• Patienter, der opfylder et af udelukkelseskriterierne som nævnt før på dag 29 i det foregående forløb
• Patienter, der ikke kom sig over nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) 14 dage efter den sidste administration af BIBW 2992 i det foregående forløb. Recovery defineres som en tilbagevenden til baseline-niveau eller CTC Grade 1, alt efter hvad der er højest